| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Cereblon
The primary molecular target of Thalidomide-O-PEG4-amine hydrochloride is cereblon (CRBN), an E3 ubiquitin ligase substrate receptor. As a ligand for the E3 ubiquitin ligase complex, this compound binds to CRBN and recruits the ubiquitin-proteasome system. In the context of PROTAC technology, the thalidomide moiety serves as the E3 ligase recognition element, while the PEG4 linker connects to a second ligand that binds a target protein of interest. This bifunctional design enables the targeted degradation of specific proteins by bringing the target protein into proximity with the E3 ligase, leading to ubiquitination and subsequent proteasomal degradation. |
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| 体外研究 (In Vitro) |
其中一个配体与E3泛素连接酶结合，另一个配体与靶蛋白结合；这两个配体通过连接子连接形成PROTAC。PROTAC利用细胞内泛素-蛋白酶体系统特异性地降解靶蛋白[1]。体外研究表明，沙利度胺-O-PEG4-胺盐酸盐是PROTAC分子的关键组分，其中一个配体与E3泛素连接酶（cereblon/CRBN）结合，另一个配体与靶蛋白结合。这两个配体通过PEG4连接子连接形成PROTAC，PROTAC利用细胞内泛素-蛋白酶体系统特异性地降解靶蛋白。PEG4间隔基增强了水溶性并提供构象灵活性，这对于靶蛋白、PROTAC和E3连接酶之间三元复合物的形成至关重要。该化合物专为靶向蛋白质降解和化学生物学领域的研究应用而设计。
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| 体内研究 (In Vivo) |
沙利度胺-O-PEG4-胺盐酸盐作为独立化合物的体内活性数据报道较少，因为它主要用作PROTAC设计中的合成中间体或连接子组分，而非本身作为治疗药物。包含该连接子的PROTAC分子的体内疗效取决于特定的靶蛋白配体以及完整PROTAC构建体的整体药代动力学特性。作为连接子缀合物，其主要作用是通过泛素-蛋白酶体途径促进细胞内乃至体内靶向蛋白的降解。
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| 酶活实验 |
评估该化合物的标准体外检测方法包括结合实验，以评估其与E3泛素连接酶底物受体cereblon (CRBN)的相互作用。这些检测通常采用表面等离子共振(SPR)或荧光偏振技术来测量沙利度胺类配体与CRBN之间的结合亲和力(Kd)。此外，还可以进行三元复合物形成实验，以评估含有该连接子的PROTAC分子同时与E3连接酶和靶蛋白结合的能力。使用荧光标记探针的竞争性结合实验也常用于测定配体与CRBN结合的抑制浓度(IC50)。
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| 细胞实验 |
体外细胞检测沙利度胺-O-PEG4-胺盐酸盐通常包括将其整合到PROTAC分子中，然后评估培养细胞中靶蛋白的降解情况。用含有该连接子的PROTAC处理细胞，并通过Western印迹或免疫荧光法检测靶蛋白水平以评估降解效率。进行剂量反应实验以确定PROTAC构建体的DC50（半数最大降解浓度）。此外，还可以进行细胞活力和增殖实验以评估靶蛋白降解的功能后果。盐酸盐形式提高了在细胞培养基中的溶解度，便于化合物的操作和递送。
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| 动物实验 |
使用沙利度胺-O-PEG4-胺盐酸盐进行的体内动物研究是评估包含该连接子的完整PROTAC分子的一部分。典型的研究方案包括将PROTAC构建体注射到携带肿瘤或疾病相关组织的异种移植小鼠模型中，然后通过Western blot或免疫组织化学方法评估收集的组织中靶蛋白的降解情况。药效学终点包括靶蛋白水平的测定、下游信号通路调控以及疗效研究中的肿瘤生长抑制情况。根据特定PROTAC构建体的药代动力学特性优化给药方案，给药途径通常包括静脉注射、腹腔注射或灌胃。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
作为一种连接剂缀合物而非治疗药物，沙利度胺-O-PEG4-胺盐酸盐本身的全面药代动力学数据有限。然而，已知PEG4部分能够提高水溶性，并通过增加亲水性和减少聚集来改善PROTAC分子的药代动力学特性。盐酸盐形式则可提高化合物的稳定性和操作性能。对于包含该连接剂的PROTAC构建体，其半衰期、清除率、分布容积和口服生物利用度等药代动力学参数将由完整分子决定，通常在临床前研究中进行评估。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
由于沙利度胺-O-PEG4-胺盐酸盐主要用作研究试剂和PROTAC开发合成中间体，因此其作为单一化合物的毒性特征尚未得到充分表征。该化合物仅供研究使用，尚未获准用于人体治疗。已知沙利度胺核心结构具有致畸作用，因此在处理该化合物时应采取适当的安全预防措施。建议遵循标准的实验室安全操作规程，包括使用个人防护装备和在通风橱内操作。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
沙利度胺-O-PEG4-氨基盐酸盐 (CAS 2820929-03-9) 的分子式为 C23H32ClN3O9，分子量为 529.97。该化合物呈无色至黄色的软膏，溶解于 DMSO 中，浓度约为 250 mg/mL (~471.72 mM)。应以粉末形式在 -20°C 存储，保存期可达 3 年，或在 4°C 存储，保存期可达 2 年，需避光和防潮。该化合物在运输过程中在常温下短期稳定。它属于 PROTAC 连接体类别，应用于 E3 连接酶配体-连接体结合的研究。
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| 分子式 |
C23H32CLN3O9
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|---|---|
| 分子量 |
529.967885971069
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| 精确质量 |
529.182
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| CAS号 |
2820929-03-9
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| 相关CAS号 |
Thalidomide-O-PEG4-amine;2401832-00-4;Thalidomide-O-PEG4-amine TFA;2934561-88-1
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| PubChem CID |
155292141
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| 外观&性状 |
Colorless to yellow ointment
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| tPSA |
156
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| 氢键供体(HBD)数目 |
3
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| 氢键受体(HBA)数目 |
10
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| 可旋转键数目(RBC) |
16
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| 重原子数目 |
36
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| 分子复杂度/Complexity |
735
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
Cl.O=C1C(CCC(N1)=O)N1C(C2C=CC=C(C=2C1=O)OCCOCCOCCOCCOCCN)=O
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| InChi Key |
IPABOZOPUWNLPC-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C23H31N3O9.ClH/c24-6-7-31-8-9-32-10-11-33-12-13-34-14-15-35-18-3-1-2-16-20(18)23(30)26(22(16)29)17-4-5-19(27)25-21(17)28;/h1-3,17H,4-15,24H2,(H,25,27,28);1H
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| 化学名 |
4-[2-[2-[2-[2-(2-aminoethoxy)ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]-2-(2,6-dioxopiperidin-3-yl)isoindole-1,3-dione;hydrochloride
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： (1). 本产品在运输和储存过程中需避光。 (2). 请将本产品存放在密封且受保护的环境中（例如氮气保护），避免吸湿/受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO :~250 mg/mL (~471.72 mM)
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| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.8869 mL | 9.4345 mL | 18.8690 mL | |
| 5 mM | 0.3774 mL | 1.8869 mL | 3.7738 mL | |
| 10 mM | 0.1887 mL | 0.9434 mL | 1.8869 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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