| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
VHL
VHL (von Hippel-Lindau), an E3 ubiquitin ligase. |
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| 体外研究 (In Vitro) |
其中一个配体与E3泛素连接酶结合，另一个配体与靶蛋白结合；这两个配体通过连接子连接形成PROTAC。PROTAC利用细胞内泛素-蛋白酶体系统特异性地降解靶蛋白[2]。
作为一种VHL结合配体-连接子缀合物，(S,R,S)-AHPC-C1-Br本身不具有内在的生物活性；其功能是募集VHL E3泛素连接酶复合物。溴原子是一个良好的离去基团，可以与硫醇、胺或羧酸等亲核试剂发生亲核取代反应（SN2），从而连接靶蛋白配体。由此形成的PROTAC可以同时结合靶蛋白和VHL，导致靶蛋白泛素化并随后被蛋白酶体降解。亚甲基（C1）连接子提供了VHL配体和靶配体之间尽可能短的间隔，这对于需要最小距离才能形成三元复合物的靶蛋白-E3连接酶对至关重要。 (S,R,S)-AHPC（也称为 VH032）是 PROTAC 设计中最常用的 VHL 配体之一，因为它具有高亲和力和特征明确的结合模式。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
目前尚未报道该缀合物本身具有特定的体内活性；其体内降解活性仅在与靶蛋白配体缀合形成完整的PROTAC分子时才能观察到。此类PROTAC的体内疗效通常在靶向疾病的动物模型中进行评估。
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| 酶活实验 |
不适用；该化合物未在分离的酶/受体结合试验中进行评估。作为合成中间体，其质量通过高效液相色谱 (HPLC) 和核磁共振 (NMR) 等分析方法进行确认，标准纯度≥98%。其与 VHL 的结合亲和力已通过表面等离子共振 (SPR) 或等温滴定量热法 (ITC) 等生物物理方法，作为完整 PROTAC 构建体的一部分进行验证。其 IUPAC 名称为 (2S,4R)-1-[(2S)-2-(2-溴乙酰胺基)-3,3-二甲基丁酰基]-4-羟基-N-{[4-(4-甲基-1,3-噻唑-5-基)苯基]甲基}吡咯烷-2-甲酰胺。
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| 细胞实验 |
不适用；该缀合物未单独进行细胞实验测试，而是用作构建PROTAC的构建模块。在典型的缀合步骤中，在碱（例如K2CO3）存在下，亲核试剂从靶蛋白配体（例如硫醇或胺）上取代溴化物基团。然后，通过Western印迹法在表达靶蛋白的癌细胞中检测所得PROTAC的降解活性，以确定DC₅0（半数最大降解浓度）。短亚甲基连接基可能对某些靶蛋白的降解活性至关重要。
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| 动物实验 |
不适用；未对单独的配体-连接子偶联物进行动物研究。对于完整的PROTAC的体内研究，将该分子配制在合适的载体中（例如，10% DMSO、40% PEG300、5% Tween-80、45% 生理盐水），并通过腹腔注射（IP）或静脉注射（IV）给药于动物模型。监测组织中靶点的降解和肿瘤生长抑制情况。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
该化合物的分子量为551.50，分子式为C24H31BrN4O4S，标准纯度≥98%。其IUPAC名称为(2S,4R)-1-[(2S)-2-(2-溴乙酰胺基)-3,3-二甲基丁酰基]-4-羟基-N-{[4-(4-甲基-1,3-噻唑-5-基)苯基]甲基}吡咯烷-2-甲酰胺。外观为白色至类白色固体粉末。长期储存时，应密封置于阴凉干燥处，避免受潮。该化合物可溶于DMSO。为防止吸湿，产品应在氮气保护下储存。CAS号：2379404-33-6。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
本产品仅供研究使用，不得用于人体治疗或临床应用。操作时应遵循标准化学品安全预防措施。溴化物基团活性较高，应小心操作以避免过早反应。PROTAC是Arvinas Operations, Inc.的注册商标，经许可使用。该化合物并非已获批准的药物，也未获准用于临床。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
亚甲基（C1）连接基是VHL配体与偶联靶蛋白配体之间最短的间隔基。对于靶蛋白-E3连接酶对而言，这种最短间隔基至关重要，因为过长的连接基会因过度的柔性或空间位阻而阻碍有效三元复合物的形成。(S,R,S)-AHPC (VH032) VHL配体是PROTAC设计中最常用的E3连接酶募集剂之一，因为它具有高亲和力（Kd ~ 0.5-1 nM）和明确的结合模式。该偶联物能够构建具有最短连接基长度的高度紧凑的基于VHL的PROTAC，这对于结构-活性关系研究以及靶向结合位点间距较小的蛋白质具有重要价值。
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| 分子式 |
C24H31BRN4O4S
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|---|---|
| 分子量 |
551.496343851089
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| 精确质量 |
550.124
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| CAS号 |
2379404-33-6
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| PubChem CID |
142596980
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| LogP |
3.1
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| tPSA |
140
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| 氢键供体(HBD)数目 |
3
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| 氢键受体(HBA)数目 |
6
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| 可旋转键数目(RBC) |
8
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| 重原子数目 |
34
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| 分子复杂度/Complexity |
741
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| 定义原子立体中心数目 |
3
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| SMILES |
CC1=C(SC=N1)C2=CC=C(C=C2)CNC(=O)[C@@H]3C[C@H](CN3C(=O)[C@H](C(C)(C)C)NC(=O)CBr)O
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| InChi Key |
YJWUYJKFKGUQHL-LVCYWYKZSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C24H31BrN4O4S/c1-14-20(34-13-27-14)16-7-5-15(6-8-16)11-26-22(32)18-9-17(30)12-29(18)23(33)21(24(2,3)4)28-19(31)10-25/h5-8,13,17-18,21,30H,9-12H2,1-4H3,(H,26,32)(H,28,31)/t17-,18+,21-/m1/s1
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| 化学名 |
(2S,4R)-1-[(2S)-2-[(2-bromoacetyl)amino]-3,3-dimethylbutanoyl]-4-hydroxy-N-[[4-(4-methyl-1,3-thiazol-5-yl)phenyl]methyl]pyrrolidine-2-carboxamide
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 本产品在运输和储存过程中需避光。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO :~125 mg/mL (~226.65 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.8132 mL | 9.0662 mL | 18.1324 mL | |
| 5 mM | 0.3626 mL | 1.8132 mL | 3.6265 mL | |
| 10 mM | 0.1813 mL | 0.9066 mL | 1.8132 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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