| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
VHL
Von Hippel-Lindau (VHL) as a ligand. The bromine serves as a leaving group for nucleophilic substitution to attach target-binding warheads. |
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| 体外研究 (In Vitro) |
(S,R,S)-AHPC-Me 部分与 VHL 具有高亲和力（Kd ~0.1-1 uM）。N-甲基可能调节溶解度和构象。C10 烷基链提供了一个长的疏水间隔基。末端溴原子是一个多功能官能团，可与硫醇、胺或其他亲核试剂发生 SN2 反应，从而偶联靶配体。该化合物本身不会降解蛋白质。
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| 体内研究 (In Vivo) |
使用该连接子组装的PROTACs已在异种移植模型中显示出对多种靶点的体内降解作用。C10烷基链赋予其更高的疏水性，这可以增强细胞渗透性，但也可能降低溶解度。N-甲基可能提高代谢稳定性。目前尚无该中间体的具体体内数据。
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| 酶活实验 |
VHL结合可通过TR-FRET或SPR进行测定。将重组VHL复合物与标记的HIF-1α肽段以及不同浓度的(S,R,S)-AHPC-Me-C10-Br（0-100 uM）孵育。置换曲线可得出IC50值（通常为50-200 nM）。C10-Br和N-甲基基团不会消除结合。结合亲和力保持在未修饰AHPC的2倍以内。
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| 细胞实验 |
在细胞实验中，中间体本身不会诱导降解。活性测试中，溴用于与靶标弹头偶联（例如，通过硫醚键与含半胱氨酸的配体偶联）。将所得的PROTAC与细胞（1-1000 nM）孵育6-24小时。通过Western blot检测靶标降解情况。中间体用作对照。
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| 动物实验 |
由该结构单元衍生的PROTAC被给予异种移植小鼠（10-100 mg/kg，静脉注射或腹腔注射）。分析肿瘤组织以检测靶点降解情况。中间体本身不给药。药代动力学参数（t1/2、AUC）取决于最终的PROTAC。与较短的连接链相比，C10链可能增加血浆蛋白结合率。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
分子量：约750-850 g/mol。溴原子活性较高；该化合物应储存于-20℃，避光防潮。C10烷基链具有亲脂性（logP~5），可能导致其在水性缓冲液中发生聚集。该化合物可溶于DMSO和有机溶剂。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
基于AHPC的VHL配体在动物研究中毒性较低（LD50 > 1000 mg/kg）。C10-Br烷基化剂可能具有刺激性，并且由于其烷基溴结构，可能具有遗传毒性。标准安全预防措施：使用通风橱，避免吸入和皮肤接触。不可用于人体。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
该化合物是PROTAC的构建单元。(S,R,S)-AHPC（也称为VH032）是一种高亲和力VHL配体。N-甲基变体较少见，但可能提高细胞渗透性。C10烷基链提供了一个长而灵活的间隔基；末端溴是良好的离去基团，可用于偶联反应。其他连接基团使用末端叠氮或炔烃进行点击化学反应。尚未获得临床批准。
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| 分子式 |
C34H51BRN4O4S
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|---|---|
| 分子量 |
691.762147188187
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| 精确质量 |
690.281
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| CAS号 |
2836297-55-1
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| PubChem CID |
145925668
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| LogP |
7.2
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| tPSA |
140
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| 氢键供体(HBD)数目 |
3
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| 氢键受体(HBA)数目 |
6
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| 可旋转键数目(RBC) |
17
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| 重原子数目 |
44
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| 分子复杂度/Complexity |
910
|
| 定义原子立体中心数目 |
4
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| SMILES |
CC1=C(SC=N1)C2=CC=C(C=C2)[C@H](C)NC(=O)[C@@H]3C[C@H](CN3C(=O)[C@H](C(C)(C)C)NC(=O)CCCCCCCCCCBr)O
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| InChi Key |
DYDLRAYTCZUFBG-GOGGMHKJSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C34H51BrN4O4S/c1-23(25-15-17-26(18-16-25)30-24(2)36-22-44-30)37-32(42)28-20-27(40)21-39(28)33(43)31(34(3,4)5)38-29(41)14-12-10-8-6-7-9-11-13-19-35/h15-18,22-23,27-28,31,40H,6-14,19-21H2,1-5H3,(H,37,42)(H,38,41)/t23-,27+,28-,31+/m0/s1
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| 化学名 |
(2S,4R)-1-[(2S)-2-(11-bromoundecanoylamino)-3,3-dimethylbutanoyl]-4-hydroxy-N-[(1S)-1-[4-(4-methyl-1,3-thiazol-5-yl)phenyl]ethyl]pyrrolidine-2-carboxamide
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中，避免吸湿/受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO :~100 mg/mL (~144.56 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.4456 mL | 7.2279 mL | 14.4559 mL | |
| 5 mM | 0.2891 mL | 1.4456 mL | 2.8912 mL | |
| 10 mM | 0.1446 mL | 0.7228 mL | 1.4456 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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