| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| 1g |
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| 靶点 |
The primary molecular target of this compound is cereblon (CRBN), an E3 ubiquitin ligase substrate receptor. As a ligand for the E3 ubiquitin ligase complex, this compound binds to CRBN and recruits the ubiquitin-proteasome system. The thalidomide-derived core structure provides the CRBN-binding activity, while the fluorine substitution and piperazine group may modulate binding affinity and physicochemical properties. The piperazine terminus provides a handle for conjugation to linkers, enabling the design of PROTAC molecules for targeted protein degradation.
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| 体外研究 (In Vitro) |
体外研究表明，该化合物可作为cereblon配体，用于设计蛋白质降解剂。该化合物通过CRBN蛋白与E3泛素连接酶结合。6位上的哌嗪基团提供了一个反应性位点，可与各种连接子偶联，进而连接到靶蛋白配体。该化合物旨在通过泛素-蛋白酶体途径促进细胞系统中靶向蛋白质的降解。它通常用作合成PROTAC分子的基础模块。
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| 体内研究 (In Vivo) |
由于该化合物并非作为治疗药物本身，而是作为PROTAC设计中的合成结构单元或配体使用，因此未报道其作为独立药物的体内活性数据。包含该配体的PROTAC分子的体内疗效取决于特定的靶蛋白配体以及完整PROTAC构建体的整体药代动力学特性。作为配体结构单元，其主要作用是通过募集E3泛素连接酶来促进靶向蛋白降解。
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| 酶活实验 |
体外试验通常包括结合实验，用于评估该化合物与E3泛素连接酶底物受体cereblon (CRBN)的相互作用。表面等离子共振(SPR)或荧光偏振技术可用于测定沙利度胺类配体与CRBN之间的结合亲和力(Kd)。使用荧光标记探针的竞争性结合实验也常用于测定配体与CRBN结合的抑制浓度(IC50)。哌嗪基团可用于偶联实验，以评估连接子的连接效率。
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| 细胞实验 |
针对该化合物的体外细胞检测通常包括将其整合到 PROTAC 分子中，然后评估培养细胞中靶蛋白的降解情况。用含有该配体的 PROTAC 处理细胞，并通过蛋白质印迹或免疫荧光法检测靶蛋白水平以评估降解效率。进行剂量反应实验以确定 PROTAC 构建体的 DC50（半数最大降解浓度）。此外，还可以进行细胞活力和增殖实验以评估靶蛋白降解的功能性后果。
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| 动物实验 |
利用该化合物进行的体内动物研究是评估包含该配体的完整PROTAC分子的一部分。典型的研究方案包括将PROTAC构建体施用于小鼠异种移植模型或疾病相关动物模型，然后通过Western blot或免疫组织化学方法评估收集组织中靶蛋白的降解情况。药效学终点包括靶蛋白水平的测定、下游信号通路调控以及疗效研究中的肿瘤生长抑制情况。给药方案根据特定PROTAC构建体的药代动力学特性进行优化。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
由于该化合物并非治疗药物，而是配体构建单元，因此其本身的药代动力学数据有限。该化合物的分子式为C17H18ClFN4O4，分子量为396.8。当该沙利度胺基配体被引入PROTAC分子中时，它会影响整个构建体的理化性质。氟取代和哌嗪基团可能会影响PROTAC分子的溶解度和药代动力学性质。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
由于该化合物主要用作研究试剂和合成砌块，因此其作为单一化合物的毒性特征尚未得到充分表征。该化合物仅供研究使用，未获准用于人类治疗。已知沙利度胺核心结构具有致畸作用，因此在处理该化合物时应采取适当的安全预防措施。建议遵循标准的实验室安全操作规程，包括使用个人防护装备和在通风橱内操作。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
2-(2,6-二氧哌啶-3-基)-5-氟-6-哌嗪-1-基异吲哚-1,3-二酮盐酸盐 (CAS 2222114-23-8) 的分子式为 C17H18ClFN4O4，分子量为 396.8。它是一种 E3 连接酶配体，具有末端哌嗪基团，可用于进一步的化学反应以创建蛋白质降解剂。该化合物具有源自沙利度胺的核心，带有氟和哌嗪取代基，作为 cereblon (CRBN) 配体。它属于 E3 连接酶配体构建块类别，并用于 PROTAC 合成以进行靶向蛋白质降解研究。
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| 分子式 |
C17H18CLFN4O4
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|---|---|
| 分子量 |
396.800626277924
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| 精确质量 |
396.1
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| CAS号 |
2222114-23-8
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| PubChem CID |
140860611
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| 外观&性状 |
Light yellow to yellow solid powder
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| tPSA |
98.8
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| 氢键供体(HBD)数目 |
3
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| 氢键受体(HBA)数目 |
7
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| 可旋转键数目(RBC) |
2
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| 重原子数目 |
27
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| 分子复杂度/Complexity |
651
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
C1CC(=O)NC(=O)C1N2C(=O)C3=CC(=C(C=C3C2=O)F)N4CCNCC4.Cl
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| InChi Key |
UQDWELYJNPCIGK-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C17H17FN4O4.ClH/c18-11-7-9-10(8-13(11)21-5-3-19-4-6-21)17(26)22(16(9)25)12-1-2-14(23)20-15(12)24;/h7-8,12,19H,1-6H2,(H,20,23,24);1H
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| 化学名 |
2-(2,6-dioxopiperidin-3-yl)-5-fluoro-6-piperazin-1-ylisoindole-1,3-dione;hydrochloride
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.5202 mL | 12.6008 mL | 25.2016 mL | |
| 5 mM | 0.5040 mL | 2.5202 mL | 5.0403 mL | |
| 10 mM | 0.2520 mL | 1.2601 mL | 2.5202 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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