PEG3350   中文名称: 聚乙二醇

蛋白质和多肽药物作为治疗药物具有巨大的前景。然而，许多被蛋白水解酶降解，可以被肾脏快速清除，产生中和抗体，循环半衰期短。聚乙二醇化是聚乙二醇链与蛋白质和多肽药物连接的过程，可以克服这些和其他缺点。通过增加蛋白质和肽的分子量并保护它们免受蛋白水解酶的影响，聚乙二醇化改善了药代动力学。本文将回顾聚乙二醇化如何使药物更有效、更安全，并提高患者的便利性和依从性。

[1]. Adsorption of polyamine, polyacrylic acid and polyethylene glycol on montmorillonite: An in situ study using ATR-FTIR. Volume 14, Issue 1, March 1997, Pages 19-34.

[2]. Structural basis of polyethylene glycol recognition by antibody. J Biomed Sci. 2020 Jan 7;27(1):12.

[3]. Effect of pegylation on pharmaceuticals. Nat Rev Drug Discov. 2003 Mar;2(3):214-21.

[4]. Injectable silk-polyethylene glycol hydrogels. Acta Biomater. 2015 Jan;12:51-61.

[5]. Beneficial effects of combining nilotinib and imatinib in preclinical models of BCR-ABL+ leukemias. Blood. 2007 Mar 1;109(5):2112-20.

采用衰减全反射傅里叶变换红外光谱（ATR-FTIR）和X射线衍射（XRD）技术，原位研究了水溶性聚合物从水溶液中吸附到黏土矿物表面的过程，以期了解水基泥浆（WBM）中微观层面的相互作用。研究的水溶性聚合物包括：聚乙二醇（PEG）（分子量Mw分别为300和1000）（中性）、聚胺（FL15）（Mw 5000）（阳离子）和聚丙烯酸（PAA）（Mw 2000）（电荷取决于pH值），旨在确定聚合物电荷对吸附性质和程度的影响。XRD和ATR-FTIR光谱结果表明，水溶性聚合物能够吸附到黏土分散体上，并在沉积成薄固体膜时保持稳定。 XRD结果表明，PEG以单层或双层形式堆叠，而PAA和FL15则局限于粘土层间的单层。ATR-FTIR光谱显示，FL15能够渗透到低PEG负载量的Na-SWy-1薄膜中，且不会取代任何原有的PEG。当存在双层PEG时，FL15则无法渗透到薄膜中。PAA和PEG均能吸附到负载FL15的Na-SWy-1薄膜上，且吸附量与FL15的负载量或PEG的分子量无关。ATR-FTIR结果表明，在30秒内即可发生显著的吸附，且吸附速率不受预先负载到粘土中的第二种聚合物的影响。[1]

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背景：聚乙二醇（PEG）广泛应用于工业和医药领域。抗PEG抗体已被开发用于表征PEG化药物及其他应用。然而，特异性PEG结合的潜在机制尚未阐明。方法：将两种同源抗PEG抗体3.3和2B5的Fab片段分别与PEG形成复合物并结晶，然后通过X射线衍射测定其结构。分析了这两个晶体中PEG-Fab的相互作用，并将其与无关的抗血凝素32D6-Fab的含PEG晶体中的相互作用进行比较。使用分析型超速离心（AUC）检测了PEG的结合化学计量比。结果：3.3和2B5的PEG结合模式相同，均表现为S形核心PEG片段与两个二聚体相关的Fab分子结合。附近的卫星结合位点可能容纳较长PEG分子的一部分。核心PEG片段主要与重链残基D31、W33、L102、Y103和Y104相互作用，并与芳香侧链形成广泛的接触。在S形PEG的每个半圆中心，一个水分子与醚氧原子交替形成氢键，其构型与冠醚结合的赖氨酸类似。每个卫星片段被两个精氨酸残基（重链上的R52和轻链上的R29）夹住，并且还与多个芳香侧链相互作用。相比之下，32D6-Fab晶体中非特异性结合的PEG片段位于肘部区域或晶格接触处。AUC数据表明，3.3-Fab在不含PEG的溶液中以单体形式存在，但在PEG-550-MME存在下形成二聚体，该二聚体的大小与S形核心PEG片段相近。结论：3.3和2B5中不同的氨基酸不参与PEG结合，但参与二聚体的形成。具体而言，2B5-Fab 的轻链残基 K53 与二聚体中的另一个 Fab 有显著的接触，而 3.3-Fab 的相应残基 N53 则没有。二聚体中两个 Fab 分子之间蛋白质-蛋白质相互作用的这种差异可能解释了 2B5 与 PEG 结合的温度依赖性，以及冠醚对其的抑制作用。[2]

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用于组织修复的丝素蛋白水凝胶通常通过化学或物理方法预先制备。对于许多医疗应用而言，理想的做法是使用高浓度（>8%）的可注射丝素蛋白水凝胶，以避免手术植入并实现凝胶在体内的缓慢降解。在本研究中，通过将丝素蛋白与低分子量聚乙二醇 (PEG)（特别是 PEG300 和 400，分子量分别为 300 和 400 g mol⁻¹）混合，制备了可在体内形成水凝胶的可注射丝素蛋白溶液。凝胶化时间取决于 PEG 的浓度和分子量。当凝胶中PEG浓度达到40-45%时，凝胶化时间小于30分钟，这通过光密度测量和流变学研究证实，且PEG400的凝胶化动力学比PEG300更快。凝胶化伴随着丝素蛋白的结构变化，导致溶液中的无规线团转变为凝胶中的结晶β-折叠结构，这通过圆二色谱、衰减全反射傅里叶变换红外光谱和X射线衍射得到证实。测得的模量（127.5 kPa）和屈服强度（11.5 kPa）与相同丝素蛋白浓度下超声诱导水凝胶的相应值相当。通过27G针头注射15% PEG-丝素蛋白水凝胶的注射性能随时间变化，在60分钟内，压缩力从约10 N逐渐增加到50 N。人骨髓间充质干细胞在PEG-丝素蛋白水凝胶上的生长受到抑制，这可能是由于PEG的存在所致。细胞在5天后才开始生长，推测是由于PEG从凝胶中溶解所致。当将5%的PEG-丝素蛋白水凝胶皮下注射到大鼠体内时，超声成像和组织学分析显示，20天后水凝胶发生了显著降解，并有组织长入。未观察到凝胶周围有明显的炎症反应。这些水凝胶具有可注射性、降解缓慢和初始细胞黏附率低等特点，表明它们在许多生物医学应用领域具有潜在价值，例如防污和抗粘附。[4]

(C2H4O)NH2O

3350

25322-68-3

White to off-white solid powder

1.125

250ºC

-65ºC

171ºC

<0.01 mm Hg ( 20 °C)

1.458-1.461

0

2934.99.9001

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。

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注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)
*生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。
注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline)
注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil)
示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。

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注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)]
*20% SBE-β-CD in Saline的制备（4°C，储存1周）：将2g SBE-β-CD (磺丁基-β-环糊精) 溶解于10mL生理盐水中，得到澄清溶液。
注射用配方 5: 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin : Saline = 50 : 50 (如： 500 μL 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin (羟丙基环胡精)→ 500 μL Saline)
注射用配方 6: DMSO : PEG300 : Castor oil : Saline = 5 : 10 : 20 : 65 (如： 50 μL DMSO → 100 μL PEG300 → 200 μL Castor oil → 650 μL Saline)
注射用配方 7: Ethanol : Cremophor : Saline = 10： 10 : 80 (如： 100 μL Ethanol → 100 μL Cremophor → 800 μL Saline)
注射用配方 8: 溶解于Cremophor/Ethanol (50 : 50), 然后用生理盐水稀释。
注射用配方 9: EtOH : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL EtOH → 900 μL Corn oil)
注射用配方 10: EtOH : PEG300：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL EtOH → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline)

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口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠)
口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。

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口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400)
口服配方 4: 悬浮于0.2% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 5: 溶解于0.25% Tween 80 and 0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 6: 做成粉末与食物混合

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注意: 以上为较为常见方法，仅供参考， InvivoChem并未独立验证这些配方的准确性。具体溶剂的选择首先应参照文献已报道溶解方法、配方或剂型，对于某些尚未有文献报道溶解方法的化合物，需通过前期实验来确定（建议先取少量样品进行尝试），包括产品的溶解情况、梯度设置、动物的耐受性等。

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请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。