| 靶点 |
CST967 targets ubiquitin-specific protease 7 (USP7), a deubiquitinating enzyme involved in the regulation of protein stability and cellular processes. USP7 is a therapeutic target in cancer due to its role in stabilizing oncoproteins and tumor suppressors. CST967 is a PROTAC that induces the degradation of USP7 by recruiting the CRBN E3 ubiquitin ligase. This leads to ubiquitination and proteasomal degradation of USP7, resulting in apoptosis in multiple cancer cell lines.
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| 体外研究 (In Vitro) |
体外实验表明，CST967 能高效且选择性地降解 USP7。提高 PROTAC 浓度可增强 USP7 的降解速率。该化合物在 1 μM 浓度下，半数致死浓度 (DC50) 为 17 nM，最大致死率 (Dmax) 为 85%。CST967 可抑制 USP7 依赖性癌细胞的增殖。研究证实，该化合物对 USP7 的选择性优于其他去泛素化酶。CST967 处理可诱导多种癌细胞系发生凋亡。
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| 体内研究 (In Vivo) |
在体内，CST967已在小鼠模型中展现出抗肿瘤功效。该化合物是首个报道的去泛素化酶（DUB）降解剂，可作为深入了解USP7生物学特性的有效工具。CST967可用于癌症研究，以探究USP7在肿瘤发生中的作用，并有望成为一种潜在的治疗策略。该化合物的体内疗效已在USP7依赖性癌症模型中得到评估。
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| 酶活实验 |
CST967 的体外检测包括在细胞系统中测量 USP7 的降解情况。将细胞用不同浓度的 CST967 处理，并通过蛋白质印迹法或 ELISA 法定量 USP7 蛋白水平。DC50 值由剂量反应曲线计算得出。Dmax 代表饱和浓度下达到的最大降解量。使用活性探针或免疫印迹法，通过与其他去泛素化酶的比较来评估其选择性。细胞增殖采用标准细胞活力检测方法进行测量。
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| 细胞实验 |
CST967 的体外细胞实验采用依赖 USP7 增殖的癌细胞系。将细胞培养于适宜的培养基中，并用浓度范围从纳摩尔到微摩尔的 CST967 处理。通过蛋白质印迹法检测 USP7 的降解情况。使用 MTT、CellTiter-Glo 或克隆形成实验检测细胞活力和增殖情况。通过检测 caspase 活性、Annexin V 染色或 PARP 裂解来评估细胞凋亡。此外，还评估了该化合物对下游信号通路的影响。
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| 动物实验 |
CST967的体内动物研究包括对荷瘤小鼠模型进行给药。该化合物通常通过腹腔注射或口服途径给药。通过卡尺测量监测肿瘤生长情况，并收集肿瘤组织用于分析USP7降解和生物标志物调控。药效学研究评估USP7降解与抗肿瘤疗效之间的相关性。此外，还评估了该化合物对全身免疫稳态的影响。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
现有文献中关于CST967的药代动力学数据并不完整。作为一种PROTAC类药物，其分子量高于典型的小分子药物，这可能会影响其口服生物利用度和组织分布。该化合物的药代动力学研究应包括吸收、分布、代谢和排泄的评估。PROTAC类药物的口服生物利用度通常为中等至较差，在临床前研究中通常采用腹腔注射给药。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
CST967的毒理学数据有限。作为一种研究化合物，其全面的毒理学评估尚未得到广泛报道。该化合物对USP7的选择性表明其脱靶效应可能有限。然而，作为一种诱导蛋白质降解的PROTAC，应考虑正常组织中USP7丢失可能带来的潜在毒性。USP7在多种细胞过程中发挥作用，其降解可能导致不良反应。需要开展进一步研究来评估其安全性。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
CST967是研究USP7生物学的工具，也是癌症治疗的潜在治疗剂。它是首个报道的去泛素化酶（DUB）降解剂，作为深入理解USP7的有用工具。该化合物能够高度选择性地降解USP7，并抑制依赖USP7的癌细胞增殖。CST967是一种PROTAC（靶向蛋白降解嵌合体），通过招募CRBN E3连接酶来泛素化并降解USP7。该化合物尚未获得临床使用批准。
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| 分子式 |
C51H58N8O9
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| 分子量 |
927.05
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| 外观&性状 |
Typically exists as solid at room temperature
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 本产品在运输和储存过程中需避光。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO :~100 mg/mL (~107.87 mM; with sonication)
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| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.0787 mL | 5.3935 mL | 10.7869 mL | |
| 5 mM | 0.2157 mL | 1.0787 mL | 2.1574 mL | |
| 10 mM | 0.1079 mL | 0.5393 mL | 1.0787 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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