| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
OX04528 targets G protein-coupled receptor 84 (GPR84), a member of the class A GPCR family that is activated by medium-chain fatty acids. GPR84 is involved in various physiological processes, including immune responses, inflammation, and metabolism. OX04528 acts as a biased agonist, preferentially activating G-protein signaling pathways over β-arrestin recruitment. By binding to GPR84, OX04528 inhibits forskolin-induced cAMP production in cells expressing the receptor. The compound's potent inhibition of cAMP production with an EC50 of 5.98 pM demonstrates its high efficacy at the receptor. The compound also exhibits off-target inhibition of the renal outer medullary potassium channel ROMK1 (Kir1.1).
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| 体外研究 (In Vitro) |
体外实验表明，OX04528 对 GPR84 具有强效激动剂活性，其对 CHO-hGPR84 细胞中福斯克林诱导的 cAMP 生成的抑制 EC50 值为 5.98 pM。该化合物对 GPR84 具有高度选择性，对 GPR40、GPR120 或 CB2 受体均无活性。它对 β-arrestin 的募集没有可检测到的影响，证实了其 G 蛋白偏向性信号传导特性。OX04528 无细胞毒性。该化合物对肾外髓质钾通道 ROMK1 (Kir1.1) 的非靶向抑制作用（纳摩尔级效力）使其区别于其他同类 GPR84 激动剂。这些体外活性使 OX04528 成为研究 GPR84 生物学及其在癌症和其他疾病中作用的宝贵工具。
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| 体内研究 (In Vivo) |
OX04528 是一种口服活性化合物，在体内具有活性。作为一种强效的 GPR84 激动剂，它有望在体内调节 GPR84 介导的信号通路，从而可能影响免疫反应、炎症和癌症相关过程。然而，现有文献中尚未广泛报道具体的动物模型研究、给药方案和定量结果。该化合物的口服生物利用度和 G 蛋白偏向性信号传导特性表明，它可能具有良好的药代动力学和药效学特性，适用于体内研究。需要开展进一步的体内研究，以全面表征其在各种疾病模型中的疗效、安全性和药代动力学特性。该化合物仅供研究使用。
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| 酶活实验 |
OX04528 的体外酶或受体结合测定方案通常包括使用基于细胞的功能测定法测量其对 GPR84 的激动剂活性。标准方案包括使用稳定表达人 GPR84 的 CHO 细胞。将细胞接种于多孔板中，并在福斯克林（例如 25 μM）存在下，用不同浓度的 OX04528（通常为 0.001 nM 至 10 μM）处理，以刺激 cAMP 的产生。使用竞争性 ELISA 或均相时间分辨荧光 (HTRF) 测定法测量 cAMP 的产生量。计算 OX04528 对福斯克林诱导的 cAMP 产生的抑制率，并根据浓度-反应曲线确定 EC50 值。为了进行选择性分析，使用表达其他 GPCR（例如 GPR40、GPR120 和 CB2）的细胞进行类似的测定。可以使用 PathHunter 或类似检测方法来评估 β-arrestin 的募集情况。
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| 细胞实验 |
OX04528 的体外细胞检测方案通常包括评估其对培养细胞中 GPR84 介导的信号通路的影响。标准方案是将稳定表达人 GPR84 的 CHO 细胞接种于 96 孔板中。用不同浓度的 OX04528（通常为 0.001 nM 至 10 μM）处理细胞一定时间（例如 30 分钟），然后使用竞争性免疫测定或 HTRF 测定法检测细胞内 cAMP 水平。计算福斯克林诱导的 cAMP 生成的抑制率。在细胞活力研究中，用 OX04528 处理细胞，并使用 MTT 或 CellTiter-Glo 测定法评估细胞活力。在选择性研究中，评估该化合物在表达其他 GPCR 的细胞中的活性。合适的对照包括载体处理的细胞和用已知 GPR84 激动剂处理的细胞。
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| 动物实验 |
目前文献中关于OX04528体内动物实验方案的报道并不多。作为一种口服有效的GPR84激动剂，潜在的研究方向可能是将该化合物应用于癌症、炎症或代谢性疾病的动物模型。一个设想的研究其抗肿瘤作用的方案是：将肿瘤细胞（例如，异种移植模型）植入免疫缺陷小鼠体内，待肿瘤生长至一定大小后，根据初步的药代动力学和耐受性研究确定的剂量，通过灌胃法给予OX04528。治疗通常每日一次，持续2-4周。研究终点包括肿瘤体积测量、尸检时肿瘤重量、肿瘤组织中GPR84信号通路的评估以及免疫细胞浸润情况的评价。对于炎症研究，该化合物可用于炎症性疾病模型。然而，目前尚无已发表的具体方案。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
OX04528 的药代动力学特性表明该化合物具有口服活性和生物利用度。其分子量为 365.27，分子式为 C16H13F6NO2。该化合物通常以粉末形式储存于 -20°C，最长可达 3 年；或以溶剂形式储存于 -80°C，最长可达 1 年。目前尚未有大量关于半衰期、Cmax、AUC、分布容积和清除率等具体药代动力学参数的报道。该化合物的代谢、蛋白结合和消除途径仍有待进一步研究。需要开展进一步的药代动力学研究以了解其吸收、分布、代谢和排泄情况。该化合物仅供研究使用，不得用于人体。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
由于OX04528仅供研究使用，尚未进行系统的毒性测试，因此其毒理学数据有限。目前尚未有针对该化合物的急性毒性（LD50）、亚慢性毒性、遗传毒性或生殖毒性研究报告。该化合物无细胞毒性，表明其体外安全性良好。然而，该化合物对肾外髓质钾通道ROMK1（Kir1.1）的非靶向抑制作用（纳摩尔级效力）可能对肾功能产生影响，需要进一步研究。该化合物不适用于人体。研究人员在处理该化合物时应遵循标准安全预防措施，包括在通风橱中操作、佩戴适当的个人防护装备，并避免吸入、摄入或皮肤接触。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
OX04528是一种研究级化合物，作为一种强效的G蛋白偏向性和口服活性的GPR84激动剂。它以5.98 pM的EC50抑制cAMP的产生，并对GPR84具有高度选择性，相较于GPR40、GPR120和CB2。该化合物对β-逮捕蛋白招募没有可检测的影响，并表现出对ROMK1（Kir1.1）的非特异性抑制。OX04528可能在癌症研究中有用。它尚未进入临床试验，也未获得任何治疗适应症的批准。其作用机制涉及在GPR84处的偏向激动，优先激活G蛋白信号通路。该化合物仅供研究目的使用，不用于诊断、治疗或人类应用。
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| 分子式 |
C16H13F6NO2
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|---|---|
| 分子量 |
365.27
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| CAS号 |
3028055-45-7
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO :~100 mg/mL (~273.77 mM; with sonication)
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| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.7377 mL | 13.6885 mL | 27.3770 mL | |
| 5 mM | 0.5475 mL | 2.7377 mL | 5.4754 mL | |
| 10 mM | 0.2738 mL | 1.3689 mL | 2.7377 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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