| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Miro1 Reducer targets Miro1 (mitochondrial Rho GTPase 1), a protein that plays a critical role in mitochondrial dynamics and transport. Miro1 is a mitochondrial outer membrane protein that is involved in the regulation of mitochondrial movement along microtubules and in the maintenance of mitochondrial quality control through mitophagy. In Parkinson's disease, defects in Miro1 function and mitophagy have been observed. By promoting the proteasomal degradation of Miro1, Miro1 Reducer reduces Miro1 protein levels and repairs the delayed mitophagy phenotype in PD fibroblasts. The compound's ability to modulate Miro1 levels makes it a valuable tool for studying the role of Miro1 in mitochondrial dysfunction and Parkinson's disease pathogenesis.
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| 体外研究 (In Vitro) |
体外实验表明，Miro1 Reducer 能以剂量依赖的方式降低帕金森病患者成纤维细胞中的 Miro1 蛋白水平，其 IC50 值为 7.8 μM。该化合物促进 Miro1 的蛋白酶体降解，并能修复帕金森病成纤维细胞中 Miro1 的缺陷。Miro1 Reducer 还能减轻帕金森病成纤维细胞中延迟的线粒体自噬表型。这些活性表明该化合物能够调节帕金森病中受损的线粒体质量控制通路。可通过蛋白质印迹分析以及检测线粒体功能和自噬标志物来评估该化合物对 Miro1 水平和线粒体自噬的影响。然而，除 IC50 值之外的具体定量数据尚未得到广泛报道。
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| 体内研究 (In Vivo) |
目前科学文献中尚无关于Miro1抑制剂的体内活性数据。作为一种能够调节Miro1降解和线粒体自噬的小分子化合物，该化合物有望在帕金森病和其他线粒体疾病模型中开展体内研究。然而，目前尚未有关于该化合物的具体动物模型研究、给药方案和定量结果的报道。该化合物能否穿过血脑屏障以及其药代动力学特性是体内应用的重要考量因素。需要开展进一步的体内研究，以评估其在帕金森病动物模型中的疗效、安全性和药代动力学特性。
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| 酶活实验 |
体外酶或受体结合试验方案不直接适用于Miro1还原剂，因为其作用机制是促进蛋白质降解而非抑制酶。然而，可以通过测量Miro1蛋白水平来评估其活性。标准方案是将帕金森病患者的成纤维细胞用不同浓度的Miro1还原剂（通常为0.1-100 μM）处理一段时间（例如24-72小时）。收集细胞，并使用抗Miro1抗体通过Western blot分析检测Miro1蛋白水平。量化Miro1水平的降低，并根据浓度-反应曲线确定IC50值。线粒体自噬可以通过测量线粒体质量、自噬标志物（例如LC3-II）以及使用Seahorse或其他检测方法评估线粒体功能来评估。
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| 细胞实验 |
体外细胞检测Miro1抑制剂的实验方案通常包括用该化合物处理帕金森病患者的成纤维细胞，以评估其对Miro1降解和线粒体自噬的影响。标准方案是将帕金森病成纤维细胞接种于多孔板中，并用不同浓度的Miro1抑制剂（通常为0.1-100 μM）处理24-72小时。采用Western blot法检测Miro1蛋白水平。通过MitoTracker染料测量线粒体质量、Western blot法检测自噬标志物（LC3-II、p62）以及测量线粒体膜电位和耗氧率来评估线粒体自噬。使用MTT或类似方法评估细胞活力，以确保观察到的效应并非由细胞毒性引起。适当的对照包括载体处理的细胞和来自健康供体的细胞，以进行比较。
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| 动物实验 |
目前文献中尚未报道Miro1抑制剂的体内动物实验方案。基于其作用机制及其与帕金森病的相关性，潜在的研究可能包括使用帕金森病小鼠模型，例如MPTP处理的小鼠或转基因小鼠模型。假设的实验方案包括通过灌胃、腹腔注射或其他途径给药，剂量根据初步的药代动力学和耐受性研究确定。治疗通常每日一次，持续2-4周。研究终点包括评估脑组织中Miro1水平和线粒体自噬情况、评估多巴胺能神经元存活率、通过行为学测试（例如转棒测试、旷场测试）评估运动功能以及测量线粒体功能。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
已发表的研究尚未对Miro1还原剂的药代动力学特性进行表征。该化合物的分子量为425.85，分子式为C20H17ClFN7O。目前尚未报道其具体的药代动力学参数，例如半衰期、Cmax、AUC、生物利用度、分布容积和清除率。该化合物能否穿过血脑屏障（这对中枢神经系统应用至关重要）也尚未评估。该化合物的代谢、蛋白结合和排泄途径仍有待进一步研究。需要开展进一步的药代动力学研究以了解其吸收、分布、代谢和排泄情况。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
Miro1还原剂是一种研究级化合物，促进Miro1（线粒体Rho GTP酶1）的蛋白酶体降解。它以剂量依赖的方式降低帕金森病成纤维细胞中的Miro1蛋白水平，IC50为7.8 μM。该化合物可以修复Miro1的缺陷，并减少PD成纤维细胞中的延迟线粒体自噬表型。它用于帕金森病和线粒体功能障碍的研究。Miro1还原剂尚未进入临床试验，也未获得任何治疗适应症的批准。其作用机制涉及促进Miro1的降解，调节线粒体质量控制通路。该化合物仅供研究用途，不用于诊断、治疗或人类应用。
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| 精确质量 |
425.117
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|---|---|
| CAS号 |
2624336-91-8
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| PubChem CID |
154828685
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| 外观&性状 |
Off-white to yellow solid powder
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| tPSA |
96.8
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| 氢键供体(HBD)数目 |
4
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| 氢键受体(HBA)数目 |
6
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| 可旋转键数目(RBC) |
5
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| 重原子数目 |
30
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| 分子复杂度/Complexity |
531
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
C1=CC(=CC(=C1)F)NC(=O)NC2=CC=C(C=C2)NC3=CC(=NC=N3)N4C=CN=C4.Cl
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| InChi Key |
UKXRHSHXZHFFTA-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C20H16FN7O.ClH/c21-14-2-1-3-17(10-14)27-20(29)26-16-6-4-15(5-7-16)25-18-11-19(24-12-23-18)28-9-8-22-13-28;/h1-13H,(H,23,24,25)(H2,26,27,29);1H
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| 化学名 |
1-(3-fluorophenyl)-3-[4-[(6-imidazol-1-ylpyrimidin-4-yl)amino]phenyl]urea;hydrochloride
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中，避免吸湿/受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO :~42.58 mg/mL (~99.99 mM; with heating and sonication.)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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