| 靶点 |
SJF-1521 targets the epidermal growth factor receptor (EGFR) for degradation via the ubiquitin-proteasome pathway. As a PROTAC, it is a bifunctional molecule that simultaneously binds to EGFR and an E3 ubiquitin ligase, leading to the ubiquitination and subsequent proteasomal degradation of the EGFR protein. This mechanism is distinct from traditional kinase inhibition, as it removes the target protein entirely. It achieves selective degradation of EGFR while preserving the closely related HER2.
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|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
体外实验表明，SJF-1521 可显著降解 OVCAR8 细胞中的 EGFR。其活性特征在于能够降低细胞内 EGFR 蛋白水平，这可通过蛋白质印迹法 (Western blot) 检测。它是一种选择性 EGFR 降解剂，不影响 HER2 水平。现有文献中未提供具体的定量活性数据，例如 DC50 值，但其主要用途是作为一种靶向蛋白降解工具。
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| 体内研究 (In Vivo) |
目前科学文献中尚无关于SJF-1521体内活性的数据。其主要用途仍然是作为体外靶向蛋白降解研究的工具。作为一种高分子量的PROTAC，其体内特性需要通过实验进行评估。
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| 酶活实验 |
由于SJF-1521的作用机制是基于蛋白质降解而非直接酶抑制，因此目前尚未发表针对该化合物的特定体外酶或受体结合分析方案。评估PROTAC活性的标准方案通常包括Western blot分析，以测量靶蛋白水平的降低。将细胞用不同浓度的化合物处理，然后定量EGFR蛋白水平并与上样对照进行比较。
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| 细胞实验 |
SJF-1521 的体外细胞检测方案包括用该化合物处理培养细胞（例如 OVCAR8 细胞系），以评估 EGFR 的降解情况。标准方案包括将细胞接种于多孔板中，用不同浓度的 SJF-1521 处理一定时间（例如 4-24 小时），然后收集细胞进行蛋白提取。最后通过蛋白质印迹法分析 EGFR 蛋白水平。
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| 动物实验 |
目前尚未建立或报道针对 SJF-1521 的体内动物实验方案。该化合物主要用于体外研究，现有文献中尚未描述任何动物模型研究。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
目前尚无已发表的研究对SJF-1521的药代动力学(PK)特性进行表征。作为一种分子量较大的PROTAC（1074.65），预计其具有高极性，且口服生物利用度可能较低。体内给药的标准制剂可能包括DMSO:PEG300:Tween 80:生理盐水，但具体的PK参数，例如半衰期、Cmax和AUC，尚未见报道。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
目前尚无已发表的研究对SJF-1521的毒理学特性进行系统评估。该化合物仅供研究使用，不得用于人体治疗或诊断。与所有研究用化学品一样，处理该化合物时应采取适当的安全预防措施，包括在通风橱内操作并佩戴个人防护装备。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
SJF-1521是一种研究级PROTAC分子，用于靶向降解EGFR。它尚未进入临床试验，也未获得任何治疗适应症的批准。其作用机制基于通过泛素-蛋白酶体途径诱导EGFR的降解。该分子仅供研究用途，不用于人类使用。
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| 分子式 |
C57H61CLFN7O9S
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|---|---|
| 分子量 |
1074.65
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| 精确质量 |
1073.392
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| CAS号 |
2230821-40-4
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| PubChem CID |
135157094
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| 外观&性状 |
Light green to yellow solid powder
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| 密度 |
1.3±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
1160.1±65.0 °C at 760 mmHg
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| 闪点 |
655.4±34.3 °C
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| 蒸汽压 |
0.0±0.3 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.629
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| LogP |
7.54
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| tPSA |
224
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| 氢键供体(HBD)数目 |
4
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| 氢键受体(HBA)数目 |
15
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| 可旋转键数目(RBC) |
25
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| 重原子数目 |
76
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| 分子复杂度/Complexity |
1780
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| 定义原子立体中心数目 |
3
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| SMILES |
N(C1C=CC(OCC2C=CC=C(F)C=2)=C(Cl)C=1)C1=NC=NC2C=CC(C3C=CC(OCCOCCOCCOCC(=O)N[C@@H](C(C)(C)C)C(N4C[C@H](O)C[C@H]4C(=O)NCC4C=CC(C5SC=NC=5C)=CC=4)=O)=CC=3)=CC1=2
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| InChi Key |
XZNORRXEBCTXPB-KHBXAZQSSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C57H61ClFN7O9S/c1-36-52(76-35-63-36)40-10-8-37(9-11-40)30-60-55(69)49-29-44(67)31-66(49)56(70)53(57(2,3)4)65-51(68)33-73-23-22-71-20-21-72-24-25-74-45-16-12-39(13-17-45)41-14-18-48-46(27-41)54(62-34-61-48)64-43-15-19-50(47(58)28-43)75-32-38-6-5-7-42(59)26-38/h5-19,26-28,34-35,44,49,53,67H,20-25,29-33H2,1-4H3,(H,60,69)(H,65,68)(H,61,62,64)/t44-,49+,53-/m1/s1
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| 化学名 |
(2S,4R)-1-[(2S)-2-[[2-[2-[2-[2-[4-[4-[3-chloro-4-[(3-fluorophenyl)methoxy]anilino]quinazolin-6-yl]phenoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]acetyl]amino]-3,3-dimethylbutanoyl]-4-hydroxy-N-[[4-(4-methyl-1,3-thiazol-5-yl)phenyl]methyl]pyrrolidine-2-carboxamide
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO :~100 mg/mL (~93.05 mM; with heating and sonication.)
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| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 0.9305 mL | 4.6527 mL | 9.3054 mL | |
| 5 mM | 0.1861 mL | 0.9305 mL | 1.8611 mL | |
| 10 mM | 0.0931 mL | 0.4653 mL | 0.9305 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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