DCOIT (Kathon 930)

别名: 4,5-二氯-N-辛基-4-异噻唑啉-3-酮;4,5-二氯-2-正辛基-3-异噻唑啉酮;4,5-二氯-2-辛基-3(2H)-异噻唑酮;4,5-二氯-2n-正辛基-4-异噻唑啉-3-酮;4,5-二氯-N-辛基-3-异噻唑啉酮;4,5-二氯-N-辛基-3-异噻唑啉酮(DCOIT);4,5-二氯-2-正辛基-4-异噻唑啉-3-酮;2,4-二氯苯基-3-甲基-4-硝基苯基醚;2-辛基-4,5-二氯异噻唑酮;2-辛基-4-异噻唑啉-3-酮(OIT);4,5-Dichloro-2-n-octyl-4-isothiazolin-3-one 4,5-二氯-2-正辛基-4-异噻唑啉-3-酮;4,5-二氯-2n-正辛基-4-异噻唑啉-;4,5-二氯-2-辛基-4-异噻唑啉-3-酮 (DCOIT);4,5-二氯-2N-正辛基-4-异噻唑啉-3-酮(DCOIT);4,5-二氯-2-正辛基-4-异噻唑啉酮;4,5-二氯-2-正辛基异噻唑啉酮;4,5-二氯-2-正辛基-4-异噻唑啉哃 (DCOIT);4,5-二氯-2-辛基-4-异噻唑啉-3-酮;辛基异噻唑啉酮
目录号: V84733 纯度: ≥98%
DCOIT (Kathon 930) CAS号: 64359-81-5
产品类别: GnRH Receptor
产品仅用于科学研究,不针对患者销售
规格 价格 库存 数量
5g
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  • 覆盖全球主要大学、医院、科研院所、生物/制药公司等
  • 产品被大量CNS顶刊文章引用
InvivoChem产品被CNS等顶刊论文引用
产品描述
DCOIT 是一种代表性的异噻唑啉酮,可刺激大脑中促性腺激素释放激素受体 (GnRHR) 介导的促卵泡激素和促黄体激素的合成。DCOIT 可干扰 G 蛋白偶联受体、MAPK 和 Ca2+ 信号级联。
生物活性&实验参考方法
药代性质 (ADME/PK)
吸收、分布和排泄
本研究考察了RH-287在雄性Crl:CD:BR大鼠中的皮肤吸收情况。实验分为六组,每组四只大鼠。RH-287采用两种浓度:3%和0.045%。将60 μL的RH-287溶液涂抹于背部肩胛间区域,该区域剃毛后,用氰基丙烯酸酯胶固定一个贴合的玻璃环,玻璃环顶部用橡皮筋固定。两组(A组和B组)分别接受3%和0.045%的RH-287溶液。给药10小时后采集尿液和粪便样本,随后处死动物,并对全血、血浆和剩余尸体进行放射性分析。另外两组(C组和D组)分别接受3%或0.045%的RH-287,并进行与A组和B组相同的实验操作,但暴露时间为24小时。最后两组(E组和F组)也分别接受3%或0.045%的RH-287,并在给药后0、10、24、48和72小时采集尿液和粪便样本。该组动物在给药后72小时处死,并按照其他组的方法进行放射性分析。研究结果表明,0.045%的RH-287剂量在暴露10小时后吸收率为44-50%,暴露24小时后吸收率为70%。3%的RH-287在暴露10小时后吸收率为31-34%,暴露24小时后吸收率为52%。
毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK)
毒性概述
鉴定和用途:4,5-二氯-2-辛基-3-异噻唑啉酮 (DCOIT) 为固体,用作海洋防污剂。人体研究:因杀菌剂 DCOIT 引发了一起职业性接触性皮炎暴发。在日本一家纺织品整理厂工作的 19 名员工中,有 8 人(6 名女性,年龄 20 至 63 岁)在前臂、上臂、面部或颈部出现水肿性红色皮疹。这些受试者均对 DCOIT 过敏,但未观察到明显的交叉致敏反应。动物研究:在浓度为 1500 ppm 的 DCOIT 处理下,犬的体重和食物消耗量下降,血液学和临床化学参数也出现变化。
在大鼠吸入浓度分别为 0.02、0.63 和 6.72 mg/m³ 的药物,每天 6 小时,每周 5 天,持续 13 周后,中剂量组和高剂量组大鼠的鼻、喉和肺部均观察到与治疗相关的微观病变。鼻部轻微或轻度亚急性炎症的发生率增加,同时还观察到移行呼吸道上皮增生和杯状细胞增生。在会厌中,中剂量组和高剂量组大鼠均观察到鳞状上皮和立方上皮增生,以及会厌慢性活动性炎症。高剂量组大鼠肺部杯状细胞增生和急性炎症的发生率增加。在兔的发育研究中,未观察到与治疗相关的外部、内脏或骨骼畸形或变异。在大鼠中,以100 mg/kg/天的剂量给药,胎儿出现肋骨波浪状畸形的数量增加,同时伴有该畸形的胎次数量和畸形程度也增加。该药物对沙门氏菌TA1535、TA1537、TA98和TA100菌株均无致突变性,无论是否进行代谢活化。在体外细胞遗传学试验中,无论是否进行代谢活化,该药物均可诱导中国仓鼠卵巢的染色体断裂反应。生态毒性研究:在海洋青鳉(Oryzias melastigma)中,基因转录分析表明,DCOIT主要对雄性下丘脑-垂体-性腺-肝脏轴具有正向调节作用,对雌性的作用较小。受刺激的类固醇生成活性导致雌雄个体血浆中类固醇激素(包括雌二醇 (E2)、睾酮 (T) 和 11-酮睾酮 (11-KT))浓度升高,进而导致激素稳态失衡和 E2/T 比值升高。雌雄个体体内相对较高的雌激素水平诱导了肝脏合成卵黄蛋白原 (VTG) 或绒毛膜促性腺激素原,并增加了肝脏和血浆中这两种激素的含量。此外,亲代暴露于 DCOIT 会跨代损害子代的存活率,孵化率和游泳能力的下降也证实了这一点。在2.55 μg/L的环境实际浓度下暴露28天后,DCOIT诱导了海洋青鳉(Oryzias melastigma)雄性脑组织中26种蛋白质和雌性脑组织中27种蛋白质的差异表达。
相互作用
在两项微藻试验中,分别测定了三种防污剂(Sea-Nine、Irgarol和TBT)的单独毒性和混合物毒性。研究了它们对附着生物群落光合作用和单细胞绿藻Scenedesmus vacuolatus繁殖的影响。在两项试验中,所测试的防污剂均表现出高毒性。将观察到的混合物毒性与基于两种概念的预测值进行了比较:独立作用(IA),该概念被认为更适用于由作用不同的物质组成的混合物;以及浓度加和(CA),该概念被认为是预测混合物危害评估中合理的最坏情况方法。尽管具有相应的机制基础,但IA未能准确预测观察到的混合物毒性。两种检测方法的结果均显示出相同的模式。高浓度下的混合物效应被略微高估,而低浓度下的混合物效应被略微低估。观察到的浓度与IA预测浓度之间的最大偏差高达4倍。建议的采用CA的最坏情况方法仅在效应值高于20%的区域内具有保护作用。然而,任何考虑可能混合物效应的概念都比目前逐个评估化学物质的方法更为现实。
参考文献

[1].Isothiazolinone Disrupts Reproductive Endocrinology by Targeting the G-Protein-Coupled Receptor Signaling. Environ Sci Technol. 2024 Jan 3.

其他信息
4,5-二氯-2-正辛基-3(2H)-异噻唑啉酮是一种1,2-噻唑类化合物,其结构为1,2-噻唑-3(2H)-酮,在4位和5位被氯原子取代,2位被辛基取代。它可用作杀菌剂。它既是一种环境污染物,也是一种外源性物质。它是一种有机氯化合物,属于1,2-噻唑类化合物。
*注: 文献方法仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些方法的准确性
化学信息 & 存储运输条件
分子式
C11H17CL2NOS
分子量
282.23
精确质量
281.04
CAS号
64359-81-5
PubChem CID
91688
外观&性状
Crystals from hexane
密度
1.3±0.1 g/cm3
沸点
322.6±52.0 °C at 760 mmHg
熔点
40-46 °C
闪点
148.9±30.7 °C
蒸汽压
0.0±0.7 mmHg at 25°C
折射率
1.552
LogP
4.34
tPSA
50.24
氢键供体(HBD)数目
0
氢键受体(HBA)数目
2
可旋转键数目(RBC)
7
重原子数目
16
分子复杂度/Complexity
281
定义原子立体中心数目
0
SMILES
ClC1=C(SN(C1=O)C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H])Cl
InChi Key
PORQOHRXAJJKGK-UHFFFAOYSA-N
InChi Code
InChI=1S/C11H17Cl2NOS/c1-2-3-4-5-6-7-8-14-11(15)9(12)10(13)16-14/h2-8H2,1H3
化学名
4,5-dichloro-2-octyl-1,2-thiazol-3-one
HS Tariff Code
2934.99.9001
存储方式

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

运输条件
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
溶解度数据
溶解度 (体外实验)
Typically soluble in DMSO (e.g. 10 mM)
溶解度 (体内实验)
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方,主要用于溶解难溶或不溶于水的产品(水溶度<1 mg/mL)。 建议您先取少量样品进行尝试,如该配方可行,再根据实验需求增加样品量。

注射用配方
(IP/IV/IM/SC等)
注射用配方1: DMSO : Tween 80: Saline = 10 : 5 : 85 (如: 100 μL DMSO 50 μL Tween 80 850 μL Saline)
*生理盐水/Saline的制备:将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中,得到澄清溶液。
注射用配方 2: DMSO : PEG300Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如: 100 μL DMSO 400 μL PEG300 50 μL Tween 80 450 μL Saline)
注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如: 100 μL DMSO 900 μL Corn oil)
示例: 注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液,加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。
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注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如:100 μL DMSO 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)]
*20% SBE-β-CD in Saline的制备(4°C,储存1周):将2g SBE-β-CD (磺丁基-β-环糊精) 溶解于10mL生理盐水中,得到澄清溶液。
注射用配方 5: 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin : Saline = 50 : 50 (如: 500 μL 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin (羟丙基环胡精) 500 μL Saline)
注射用配方 6: DMSO : PEG300 : Castor oil : Saline = 5 : 10 : 20 : 65 (如: 50 μL DMSO 100 μL PEG300 200 μL Castor oil 650 μL Saline)
注射用配方 7: Ethanol : Cremophor : Saline = 10: 10 : 80 (如: 100 μL Ethanol 100 μL Cremophor 800 μL Saline)
注射用配方 8: 溶解于Cremophor/Ethanol (50 : 50), 然后用生理盐水稀释。
注射用配方 9: EtOH : Corn oil = 10 : 90 (如: 100 μL EtOH 900 μL Corn oil)
注射用配方 10: EtOH : PEG300Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如: 100 μL EtOH 400 μL PEG300 50 μL Tween 80 450 μL Saline)


口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠)
口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
示例: 口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中,得到0.5%CMC-Na澄清溶液;然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中,得到悬浮液。
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口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400)
口服配方 4: 悬浮于0.2% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 5: 溶解于0.25% Tween 80 and 0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 6: 做成粉末与食物混合


注意: 以上为较为常见方法,仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些配方的准确性。具体溶剂的选择首先应参照文献已报道溶解方法、配方或剂型,对于某些尚未有文献报道溶解方法的化合物,需通过前期实验来确定(建议先取少量样品进行尝试),包括产品的溶解情况、梯度设置、动物的耐受性等。

请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案:
1、请先配制澄清的储备液(如:用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液,按从左到右的顺序依次添加助溶剂,澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明,并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中,混合均匀/澄清;向上述体系中加入50 μL Tween-80,混合均匀/澄清;然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL;

3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出,可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果,工作液请现配现用!
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液,请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。
制备储备液 1 mg 5 mg 10 mg
1 mM 3.5432 mL 17.7160 mL 35.4321 mL
5 mM 0.7086 mL 3.5432 mL 7.0864 mL
10 mM 0.3543 mL 1.7716 mL 3.5432 mL

1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液):对于大多数产品,InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如:5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度),个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;

2、如果您找不到您想要的溶解度信息,或者很难将产品溶解在溶液中,请联系我们;

3、建议使用下列计算器进行相关计算(摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等);

4、母液配好之后,将其分装到常规用量,并储存在-20°C或-80°C,尽量减少反复冻融循环。

计算器

摩尔浓度计算器可计算特定溶液所需的质量、体积/浓度,具体如下:

  • 计算制备已知体积和浓度的溶液所需的化合物的质量
  • 计算将已知质量的化合物溶解到所需浓度所需的溶液体积
  • 计算特定体积中已知质量的化合物产生的溶液的浓度
使用摩尔浓度计算器计算摩尔浓度的示例如下所示:
假如化合物的分子量为350.26 g/mol,在5mL DMSO中制备10mM储备液所需的化合物的质量是多少?
  • 在分子量(MW)框中输入350.26
  • 在“浓度”框中输入10,然后选择正确的单位(mM)
  • 在“体积”框中输入5,然后选择正确的单位(mL)
  • 单击“计算”按钮
  • 答案17.513 mg出现在“质量”框中。以类似的方式,您可以计算体积和浓度。

稀释计算器可计算如何稀释已知浓度的储备液。例如,可以输入C1、C2和V2来计算V1,具体如下:

制备25毫升25μM溶液需要多少体积的10 mM储备溶液?
使用方程式C1V1=C2V2,其中C1=10mM,C2=25μM,V2=25 ml,V1未知:
  • 在C1框中输入10,然后选择正确的单位(mM)
  • 在C2框中输入25,然后选择正确的单位(μM)
  • 在V2框中输入25,然后选择正确的单位(mL)
  • 单击“计算”按钮
  • 答案62.5μL(0.1 ml)出现在V1框中
g/mol

分子量计算器可计算化合物的分子量 (摩尔质量)和元素组成,具体如下:

注:化学分子式大小写敏感:C12H18N3O4  c12h18n3o4
计算化合物摩尔质量(分子量)的说明:
  • 要计算化合物的分子量 (摩尔质量),请输入化学/分子式,然后单击“计算”按钮。
分子质量、分子量、摩尔质量和摩尔量的定义:
  • 分子质量(或分子量)是一种物质的一个分子的质量,用统一的原子质量单位(u)表示。(1u等于碳-12中一个原子质量的1/12)
  • 摩尔质量(摩尔重量)是一摩尔物质的质量,以g/mol表示。
/

配液计算器可计算将特定质量的产品配成特定浓度所需的溶剂体积 (配液体积)

  • 输入试剂的质量、所需的配液浓度以及正确的单位
  • 单击“计算”按钮
  • 答案显示在体积框中
动物体内实验配方计算器(澄清溶液)
第一步:请输入基本实验信息(考虑到实验过程中的损耗,建议多配一只动物的药量)
第二步:请输入动物体内配方组成(配方适用于不溶/难溶于水的化合物),不同的产品和批次配方组成不同,如对配方有疑问,可先联系我们提供正确的体内实验配方。此外,请注意这只是一个配方计算器,而不是特定产品的确切配方。
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计算结果:

工作液浓度 mg/mL;

DMSO母液配制方法 mg 药物溶于 μL DMSO溶液(母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度,请首先与我们联系。

体内配方配制方法μL DMSO母液,加入 μL PEG300,混匀澄清后加入μL Tween 80,混匀澄清后加入 μL ddH2O,混匀澄清。

(1) 请确保溶液澄清之后,再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶;
            (2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。

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