| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
|---|---|---|---|
| 5mg |
|
||
| 10mg |
|
||
| 50mg |
|
||
| Other Sizes |
|
| 靶点 |
malonyl-NAC targets cellular proteins through malonylation, a post-translational modification that affects protein function and cellular metabolism. Specifically, malonyl-NAC increases GAPDH malonylation in cells, which leads to a decrease in endogenous GAPDH activity. GAPDH (glyceraldehyde-3-phosphate dehydrogenase) is a key glycolytic enzyme, and its malonylation impairs its catalytic function. Additionally, malonyl-NAC inhibits pyruvate kinase activity, another critical enzyme in the glycolytic pathway. The compound effectively targets the metabolic machinery of highly glycolytic cells, particularly renal cancer cell lines with tricarboxylic acid (TCA) cycle mutations. By modulating these key metabolic enzymes, malonyl-NAC restricts cellular metabolism and proliferation, making it a valuable tool for studying the intersection of protein modifications and cancer metabolism.
|
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
体外实验表明，丙二酰-NAC可通过调节蛋白质丙二酰化和代谢酶功能，在细胞系统中展现出显著的活性。该化合物能以浓度依赖的方式提高细胞丙二酰化水平，从而降低内源性GAPDH活性。它还能抑制丙酮酸激酶活性，进一步干扰糖酵解途径。在利用具有三羧酸循环突变的高糖酵解肾癌细胞系进行的研究中，丙二酰-NAC能有效抑制代谢和增殖。该化合物调节这些关键代谢酶的能力使其成为研究丙二酰化在细胞代谢中作用的有效工具。然而，目前尚未有大量关于该化合物的具体定量数据（例如IC50值）报道，其主要用途在于提高丙二酰化水平，而非发挥强效的细胞毒性。
|
| 体内研究 (In Vivo) |
丙二酰-NAC的体内活性数据有限，且尚未有大量关于其特定动物模型的研究发表。该化合物主要用作体外研究蛋白质丙二酰化和细胞代谢的工具。鉴于其作用机制涉及代谢酶的调节，潜在的体内应用可能包括在肾癌或代谢紊乱的小鼠模型中进行研究，以评估该化合物抑制肿瘤生长或改变代谢通量的能力。然而，此类研究在文献中鲜有报道。该化合物的溶解特性表明，可使用常见的注射剂配方（例如DMSO:Tween 80:生理盐水 (10:5:85)）进行体内给药，但实际的体内疗效和耐受性数据仍有待确定。
|
| 酶活实验 |
由于丙二酰-NAC主要作为代谢探针而非直接酶抑制剂发挥作用，因此目前尚无针对丙二酰-NAC的标准化体外酶或受体结合分析方案。丙二酰-NAC活性的主要检测方法是检测蛋白质丙二酰化水平，通常采用免疫印迹法，使用抗丙二酰赖氨酸抗体对细胞进行检测。典型的实验方案包括：用不同浓度的丙二酰-NAC（例如0-500 μM）处理培养细胞4-24小时，然后裂解细胞、提取蛋白质、进行SDS-PAGE电泳分离，最后使用丙二酰赖氨酸特异性抗体进行Western blot分析。GAPDH活性可通过基于NADH消耗的酶活性测定法进行测量，丙酮酸激酶活性可通过偶联酶活性测定法进行评估。这些方法使研究人员能够将丙二酰化水平与代谢酶功能的变化联系起来。
|
| 细胞实验 |
体外细胞实验通常涉及对培养的癌细胞系（尤其是那些糖酵解依赖性高且存在三羧酸循环突变的细胞系）进行处理，以评估该化合物对代谢和增殖的影响。标准实验方案包括将细胞（例如肾癌细胞系）接种于合适的培养基中，过夜培养使其贴壁，然后用浓度为10至500 μM的丙二酰-NAC处理24至72小时。细胞增殖可通过MTT、CCK-8或直接细胞计数法进行评估。代谢活性可通过使用Seahorse代谢分析仪测量葡萄糖消耗、乳酸生成或耗氧率来评估。蛋白质丙二酰化水平可通过Western blot进行验证。实验中应设置合适的溶剂对照（例如DMSO或培养基），并且通常进行三次重复实验以确保结果的可重复性。
|
| 动物实验 |
已发表的文献中尚未建立完善的丙二酰-NAC体内动物实验方案。然而，基于其理化性质和溶解度数据，已提出几种潜在的动物给药制剂。注射制剂1（DMSO:Tween 80:生理盐水 = 10:5:85）或制剂2（DMSO:PEG300:Tween 80:生理盐水 = 10:40:5:45）可用于腹腔注射、静脉注射、肌肉注射或皮下注射。一项假设的研究设计可能包括：对荷瘤小鼠每日或隔日给予10至50 mg/kg剂量的丙二酰-NAC，并监测肿瘤生长、体重和整体健康状况。终点指标可能包括肿瘤体积测量、组织病理学分析以及肿瘤和正常组织中蛋白质丙二酰化水平的评估。然而，目前尚无已发表的体内实验数据，此类方案需要进行验证。
|
| 药代性质 (ADME/PK) |
已发表的研究尚未系统地表征丙二酰-NAC的药代动力学性质。该化合物的预测logP值为0.4，表明其具有中等亲水性，预测沸点为406.8±30.0 °C。其在DMSO中的溶解度（例如，10 mM）表明其具有良好的有机溶剂溶解性。基于其分子结构（分子量为233.28的小分子，具有中等亲脂性），丙二酰-NAC预计具有良好的细胞渗透性，并可能在口服或肠外给药后被吸收。然而，目前尚未报道具体的药代动力学参数，例如半衰期、Cmax、AUC、生物利用度或分布容积。该化合物在生物基质中的稳定性及其代谢途径仍未明确。需要进一步的药代动力学研究来了解其吸收、分布、代谢和排泄情况。
|
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
目前已发表的文献中尚无关于丙二酰-NAC的毒理学数据。作为一种仅供实验室使用的研究化合物，它尚未在动物模型中进行系统的毒性试验。该化合物不适用于人体，操作时应采取适当的实验室安全防护措施。由于其结构与N-乙酰半胱氨酸（NAC，一种在人体中具有明确安全性的化合物）相似，丙二酰-NAC的急性毒性可能相对较低。然而，这只是推测，由于缺乏具体的毒性数据，研究人员在操作该化合物时应格外谨慎。标准安全操作规程包括在通风橱内操作、佩戴适当的个人防护装备以及避免吸入或皮肤接触。目前尚未有关于LD50、遗传毒性或生殖毒性的数据报道。
|
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
马来酰-NAC是一种研究级化合物，主要用作研究蛋白质马来酰化及其对细胞代谢影响的化学工具。它尚未进入临床试验，也未获得任何治疗用途的批准。该化合物的作用机制涉及增加细胞马来酰化，导致GAPDH活性降低和丙酮酸激酶抑制，从而限制具有TCA循环突变的高糖酵解肾癌细胞系的代谢和增殖。这使得马来酰-NAC成为研究马来酰化在癌症代谢中作用以及研究糖酵解肿瘤代谢脆弱性的宝贵工具。该化合物仅供研究用途，不用于诊断、治疗或人类应用。其可用性仅限于专业研究化学供应商。
|
| 分子式 |
C9H15NO4S
|
|---|---|
| 分子量 |
233.28
|
| 精确质量 |
233.072
|
| CAS号 |
2361327-06-0
|
| PubChem CID |
155905314
|
| 外观&性状 |
Colorless to light yellow oil
|
| 密度 |
1.180±0.06 g/cm3(Predicted)
|
| 沸点 |
406.8±30.0 °C(Predicted)
|
| LogP |
0.4
|
| tPSA |
97.8
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
1
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
5
|
| 可旋转键数目(RBC) |
8
|
| 重原子数目 |
15
|
| 分子复杂度/Complexity |
242
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
|
| SMILES |
CCOC(=O)CC(=O)SCCNC(=O)C
|
| InChi Key |
VCNFQKQSTPOHPP-UHFFFAOYSA-N
|
| InChi Code |
InChI=1S/C9H15NO4S/c1-3-14-8(12)6-9(13)15-5-4-10-7(2)11/h3-6H2,1-2H3,(H,10,11)
|
| 化学名 |
ethyl 3-(2-acetamidoethylsulfanyl)-3-oxopropanoate
|
| HS Tariff Code |
2934.99.9001
|
| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 本产品在运输和储存过程中需避光。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
|
| 溶解度 (体外实验) |
Typically soluble in DMSO (e.g. 10 mM)
|
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 4.2867 mL | 21.4335 mL | 42.8669 mL | |
| 5 mM | 0.8573 mL | 4.2867 mL | 8.5734 mL | |
| 10 mM | 0.4287 mL | 2.1433 mL | 4.2867 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
InvivoChem的所有产品仅用于作科学研究，不面向患者销售
Copyright 2020 InvivoChem LLC | All Rights Reserved 粤ICP备20063088号-1
粤公网安备 44011102003439号
463611831
