| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Ki: 20 nM (IRAP)[1]
HFI-437 targets insulin-regulated aminopeptidase (IRAP), also known as oxytocinase or cystinyl aminopeptidase. IRAP is a zinc-dependent metallopeptidase that belongs to the M1 family of aminopeptidases. It is a type II integral membrane protein that is primarily localized to intracellular vesicles, including GLUT4-containing vesicles in adipocytes and muscle cells. IRAP plays a role in the regulation of glucose uptake by mediating the trafficking of GLUT4 transporters to the plasma membrane in response to insulin. Additionally, IRAP has been implicated in the degradation of neuropeptides such as vasopressin and oxytocin, and its inhibition has been shown to enhance cognitive function in animal models. HFI-437 exhibits a Ki of 20 nM for IRAP, indicating high-affinity binding. The compound is non-peptidic, which offers advantages over peptide-based inhibitors in terms of stability and oral bioavailability. |
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| 体外研究 (In Vitro) |
体外实验表明，HFI-437 对胰岛素调节氨肽酶 (IRAP) 具有强效抑制作用，其 Ki 值为 20 nM。该化合物的抑制活性已通过使用重组 IRAP 或含 IRAP 的膜制剂的酶活性测定得到表征。作为一种非肽类抑制剂，HFI-437 相较于肽类抑制剂具有诸多优势，包括更高的稳定性以及潜在的更佳细胞渗透性。该化合物对 IRAP 的强效抑制作用表明，它能有效阻断酶的催化活性，从而阻止其肽底物的裂解。这种抑制作用有望调节 IRAP 的生理功能，包括其在葡萄糖摄取调节和神经肽代谢中的作用。然而，除 Ki 值之外的具体定量数据以及详细的构效关系研究在现有文献中尚未得到充分报道。
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| 体内研究 (In Vivo) |
HFI-437 的体内活性已在认知增强方面得到证实。作为一种认知增强剂，该化合物已被证明能够改善动物模型的认知功能。然而，现有文献中并未详细报道所用动物模型、给药方案和定量结果等具体细节。基于其作为 IRAP 抑制剂的作用机制，HFI-437 有望通过调节参与学习和记忆过程的神经肽（如血管加压素和催产素）的水平来增强认知能力。该化合物的非肽类特性表明，与肽类 IRAP 抑制剂相比，它可能具有更优的药代动力学特性，从而可能实现口服给药。需要进一步的体内研究来全面表征其疗效、剂量反应关系和作用持续时间。
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| 酶活实验 |
HFI-437 的体外酶活性测定方案通常包括使用荧光或显色肽底物测量 IRAP 酶活性的抑制情况。标准方案是将重组人 IRAP 或含 IRAP 的膜制剂与不同浓度的 HFI-437（通常为 0.1 nM 至 10 μM）以及荧光底物（例如 Leu-AMC（亮氨酸-7-氨基-4-甲基香豆素）或相关的氨肽酶底物）在测定缓冲液（例如，pH 7.4 的 Tris-HCl，含适当盐）中于 37°C 孵育一定时间（例如 30-60 分钟）。反应通过加入终止液（例如，乙酸或乙酸钠缓冲液）终止，并使用荧光酶标仪测量荧光强度，激发波长约为 380 nm，发射波长约为 460 nm。计算底物裂解速率，并根据浓度-效应曲线确定IC50值。使用适当的动力学模型推导Ki值。
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| 细胞实验 |
体外细胞检测HFI-437的典型方案包括评估其对表达IRAP酶的培养细胞中IRAP活性的影响。标准方案可使用转染人IRAP的HEK293或其他细胞系。将细胞接种于多孔板中，并用不同浓度的HFI-437（通常为0.1 nM至10 μM）处理一定时间（例如1-24小时）。处理后，裂解细胞，并使用荧光底物测定细胞裂解液中的IRAP活性，方法与酶活性测定相同。或者，也可以评估HFI-437对IRAP介导的细胞功能（例如葡萄糖摄取）的影响。对于葡萄糖摄取测定，在有或无胰岛素的情况下用HFI-437处理细胞，并使用放射性标记的2-脱氧葡萄糖或荧光葡萄糖类似物测定葡萄糖摄取。应使用 MTT 或类似方法评估细胞活力，以确保观察到的效应并非由细胞毒性引起。合适的对照包括载体处理的细胞和用已知 IRAP 抑制剂处理的细胞。
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| 动物实验 |
HFI-437 的体内动物实验方案通常包括给啮齿动物服用该化合物，并评估其对认知功能的影响。标准方案可能包括根据初步剂量探索研究，采用灌胃或腹腔注射的方式给予 HFI-437，剂量范围为 1 至 30 mg/kg。该化合物可使用标准溶剂配制，例如 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween 80 + 45% 生理盐水。认知功能评估采用行为学测试，例如 Morris 水迷宫（空间学习和记忆）、新物体识别（识别记忆）或被动回避（恐惧条件反射记忆）。通常在训练和测试前给药，并将结果与溶剂对照组进行比较。其他终点可能包括评估脑组织中的 IRAP 活性、测量神经肽水平以及评估潜在的副作用。药效学研究可能包括测量血浆和脑组织中的药物浓度，以建立暴露-反应关系。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
已发表的研究中，HFI-437 的药代动力学特性尚未得到充分表征。该化合物的分子量为 404.42，处于有利于口服生物利用度的范围内。其非肽类特性表明，与肽类抑制剂相比，它可能具有更高的稳定性和渗透性。该化合物以粉末形式供应，应在 -20°C 下保存长达 3 年，或在 -80°C 下溶剂保存长达 1 年。对于体内研究，该化合物可使用诸如 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween 80 + 45% 生理盐水等赋形剂进行配制。然而，具体的药代动力学参数，例如半衰期、Cmax、AUC、生物利用度、分布容积和清除率，尚未见报道。该化合物的蛋白结合、代谢和消除途径仍未明确。需要进一步的药代动力学研究来了解其吸收、分布、代谢和排泄情况。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
由于HFI-437仅供研究使用，尚未进行系统的毒性测试，因此其毒理学数据有限。目前尚无针对该化合物的急性毒性（LD50）、亚慢性毒性、遗传毒性或生殖毒性研究报告。与所有研究用化学品一样，处理该化合物时应采取适当的安全预防措施，包括在通风橱中操作、佩戴合适的个人防护装备，并避免吸入、摄入或皮肤接触。该化合物不适用于人体。研究人员应查阅材料安全数据表（MSDS）以获取具体的安全信息和操作建议。为保持化合物的稳定性，应在推荐的条件下储存该化合物。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
HFI-437是一种研究级化合物，作为一种强效的非肽类胰岛素调节氨肽酶（IRAP）抑制剂，Ki为20 nM。它还作为认知增强剂，使其成为研究IRAP在认知功能中作用的有价值工具，并探索IRAP抑制剂作为认知障碍治疗的潜力。该化合物尚未进入临床试验，也未获得任何治疗适应症的批准。其作用机制涉及对IRAP的高亲和力抑制，调节参与学习和记忆的神经肽水平，并可能增强认知表现。该化合物是非肽类的，相较于基于肽的抑制剂在稳定性和潜在口服生物利用度方面具有优势。HFI-437仅供研究用途，不用于诊断、治疗或人类应用。
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| CAS号 |
1110650-74-2
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| 外观&性状 |
Off-white to light yellow solid powder
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO :~100 mg/mL (~247.27 mM; with sonication)
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| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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