| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
|---|---|---|---|
| 1mg |
|
||
| 5mg |
|
||
| 10mg |
|
||
| Other Sizes |
|
| 靶点 |
BMS-561392 formate targets TNF alpha-converting enzyme (TACE), also known as ADAM17 (a disintegrin and metalloproteinase domain-containing protein 17). TACE is a zinc-dependent metalloproteinase that is responsible for the proteolytic cleavage of membrane-bound pro-TNF-α, releasing soluble TNF-α into the circulation and tissues. TNF-α is a pleiotropic pro-inflammatory cytokine that plays a central role in the pathogenesis of inflammatory diseases such as rheumatoid arthritis, inflammatory bowel disease, and psoriasis. By inhibiting TACE, BMS-561392 formate reduces the production of soluble TNF-α, thereby modulating inflammatory responses. The compound also regulates TNF-α secretion through modulation of p44 MAPK and NFκB signaling pathways, indicating that it may have additional effects beyond direct enzyme inhibition. BMS-561392 formate is a selective TACE inhibitor, making it a useful tool for studying the specific role of TACE in TNF-α biology and inflammation.
|
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
体外实验表明，BMS-561392 甲酸盐是一种强效且选择性的 TACE/ADAM17 活性抑制剂。该化合物通过阻断 pro-TNF-α 的蛋白水解切割来抑制 TNF-α 的分泌。它通过调节 p44 MAPK 和 NFκB 信号通路来调控 TNF-α 的分泌，提示其作用可能不仅限于直接抑制酶活性，还包括调节下游信号级联反应。BMS-561392 甲酸盐还会影响少突胶质细胞的功能，表明其可能对中枢神经系统细胞产生影响。该化合物对 TACE 的选择性优于其他金属蛋白酶，使其成为研究 TACE 在各种生物过程中具体作用的宝贵工具。然而，现有文献中尚未广泛报道 TACE 抑制的 IC50 值等具体定量数据。该化合物主要用于炎症性疾病和神经炎症性疾病的研究。
|
| 体内研究 (In Vivo) |
BMS-561392甲酸盐的体内活性已在炎症性疾病（尤其是炎症性肠病 (IBD)）的背景下进行了研究。该化合物通过抑制TACE并减少TNF-α的产生，有望减轻IBD和其他炎症性疾病动物模型中的炎症。然而，现有文献中并未详细报道所用动物模型、给药方案和定量结果的具体细节。该化合物对少突胶质细胞的影响提示其可能应用于多发性硬化症等神经炎症性疾病，但这些模型中的体内数据有限。需要开展进一步的体内研究，以全面表征该化合物在各种疾病模型中的疗效、安全性和药代动力学特性。该化合物仅供研究使用。
|
| 酶活实验 |
BMS-561392甲酸盐的体外酶活性测定方案通常包括使用荧光或显色肽底物测定TACE/ADAM17酶活性的抑制情况。标准方案包括将重组人TACE或含TACE的膜制剂与不同浓度的BMS-561392甲酸盐（通常为0.1 nM至10 μM）以及荧光底物（例如含有TNF-α切割位点和荧光染料-淬灭剂对的肽，如Mca-PLAQAV-Dpa-RSSSR-NH2）在测定缓冲液（例如，pH 7.4的Tris-HCl缓冲液，并添加适当的盐）中于37°C孵育一定时间（例如30-120分钟）。反应终止后，使用荧光酶标仪测量荧光强度。计算底物切割速率，并根据浓度-反应曲线确定IC50值。可以使用其他 ADAM 家族成员或 MMP 进行选择性测定，以评估化合物的特异性。
|
| 细胞实验 |
BMS-561392甲酸盐的体外细胞检测方案通常包括评估其对培养细胞TNF-α分泌的影响。标准方案是将产生TNF-α的细胞（例如，LPS刺激的单核细胞或巨噬细胞，或THP-1等细胞系）接种于多孔板中。用不同浓度的BMS-561392甲酸盐（通常为0.1 nM至10 μM）处理细胞一定时间（例如1-4小时），然后用LPS或其他炎症刺激物刺激以诱导TNF-α的产生。收集培养上清液，并通过ELISA检测TNF-α水平。化合物抑制TNF-α分泌的能力以刺激对照组的百分比表示。应使用MTT或类似方法评估对细胞活力的影响，以确保观察到的效应并非由细胞毒性引起。信号通路调控（p44 MAPK、NFκB）可通过磷酸化蛋白的蛋白质印迹分析或报告基因检测进行评估。
|
| 动物实验 |
BMS-561392甲酸盐的体内动物实验方案通常包括将该化合物施用于炎症性疾病的动物模型。研究其在炎症性肠病中作用的标准方案可能包括使用葡聚糖硫酸钠（DSS）诱导的结肠炎或TNBS诱导的结肠炎等小鼠模型。BMS-561392甲酸盐将以初步研究确定的剂量（例如，1-30 mg/kg）经口服或腹腔注射给药。治疗通常在疾病发生前或发生时开始，并持续至研究结束（例如，7-14天）。终点指标包括疾病活动指数（体重减轻、粪便性状、直肠出血）、结肠长度、炎症的组织学评估以及结肠组织或血清中TNF-α水平的测定。对于神经炎症的研究，该化合物可用于实验性自身免疫性脑脊髓炎（EAE）或其他相关模型。然而，已发表的具体方案有限。
|
| 药代性质 (ADME/PK) |
已发表的研究中，BMS-561392甲酸盐的药代动力学特性尚未得到充分表征。作为一种小分子抑制剂，该化合物预计具有良好的口服生物利用度和组织分布，但具体的药代动力学参数，例如半衰期、Cmax、AUC、生物利用度、分布容积和清除率等，尚未见报道。与游离碱相比，甲酸盐形式可能提高溶解度。该化合物的代谢、蛋白结合和消除途径仍未明确。需要进一步的药代动力学研究来了解其吸收、分布、代谢和排泄情况。该化合物仅供研究使用。
|
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
由于BMS-561392甲酸盐仅供研究使用，尚未进行系统的毒性测试，因此其毒理学数据有限。目前尚无针对该化合物的急性毒性（LD50）、亚慢性毒性、遗传毒性或生殖毒性研究报告。作为一种TACE抑制剂，BMS-561392甲酸盐可降低TNF-α的产生，其潜在的靶向毒性可能包括增加感染易感性和损害伤口愈合，这些都是已知的TNF-α抑制剂的类效应。然而，这些毒性尚未针对BMS-561392甲酸盐进行专门评估。该化合物不适用于人体。研究人员在处理该化合物时应遵循标准安全预防措施，包括在通风橱中操作、佩戴适当的个人防护装备，并避免吸入、摄入或皮肤接触。
|
| 参考文献 |
|
| 其他信息 |
BMS-561392 甲酸盐是一种研究级化合物，作为肿瘤坏死因子α转化酶（TACE/ADAM17）的强效选择性抑制剂。它通过抑制TACE和调节p44 MAPK及NFκB信号通路来调节TNF-α的分泌。该化合物用于研究炎症性疾病，特别是炎症性肠病，并且还影响少突胶质细胞的功能。BMS-561392 甲酸盐尚未进入临床试验，也未获得任何治疗适应症的批准。其作用机制涉及抑制TACE，防止前TNF-α被切割为可溶性TNF-α，从而减少TNF-α介导的炎症。该化合物仅供研究用途，不用于诊断、治疗或人类应用。
|
| CAS号 |
2922280-85-9
|
|---|---|
| 外观&性状 |
Solid powder
|
| HS Tariff Code |
2934.99.9001
|
| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
|
| 溶解度 (体外实验) |
Typically soluble in DMSO (e.g. 10 mM)
|
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
InvivoChem的所有产品仅用于作科学研究，不面向患者销售
Copyright 2020 InvivoChem LLC | All Rights Reserved 粤ICP备20063088号-1
粤公网安备 44011102003439号
463611831
