| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
|---|---|---|---|
| 5mg |
|
||
| 10mg |
|
||
| Other Sizes |
|
| 靶点 |
Cholesteryl‑Teg azide does not target a specific protein or receptor; instead, it serves as a chemical handle for introducing cholesterol modifications into various molecules. The cholesterol moiety enables the resulting conjugate to associate with cell membranes, lipoproteins, or lipid droplets, thereby influencing the biodistribution and cellular trafficking of the payload. When attached to siRNA or antisense oligonucleotides, the cholesterol tag facilitates binding to serum lipoproteins, which can enhance delivery to hepatocytes and other tissues. The compound is a tool for modifying the pharmacokinetic and pharmacodynamic properties of therapeutic nucleic acids and imaging probes.
|
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
体外实验表明，胆固醇-Teg叠氮化物本身不具有生物活性；它被用作炔烃化合物合成后标记的反应物。偶联后，胆固醇修饰产物表现出更高的亲脂性，这可以通过反相高效液相色谱（HPLC）保留时间的变化来测定。与未修饰的对照组相比，修饰后的寡核苷酸在培养细胞（例如HeLa或HepG2细胞）中表现出更高的细胞摄取率，这可以通过流式细胞术在荧光标记存在的情况下进行测定。只要偶联位点选择得当，胆固醇标签就不会损害偶联分子的功能活性，例如siRNA介导的基因沉默。
|
| 体内研究 (In Vivo) |
在体内，研究人员利用该试剂制备了胆固醇修饰的核酸，并在小鼠模型中研究了其在肝脏和其他组织中的递送效果。胆固醇部分促进了核酸与脂蛋白颗粒的结合，从而延长了循环时间并减少了肾脏排泄。例如，与未偶联的siRNA相比，胆固醇偶联的siRNA在肝脏中的积累增强，对靶基因的敲低效果也更佳。因此，该化合物是开发脂质递送系统的重要中间体。然而，叠氮化物前体本身并不作为药物给药；它仅用于合成活性偶联物。
|
| 酶活实验 |
典型的偶联方案涉及CuAAC反应：将叠氮化物（1-5当量）与炔基修饰的生物分子（1当量）混合于PBS或HEPES缓冲液（pH 7-8）中，同时加入硫酸铜（0.1-1 mM）、抗坏血酸钠（1-5 mM）和稳定配体（例如TBTA或THPTA）。反应在室温或37°C下孵育1-24小时，并通过质谱或凝胶电泳监测反应进程。产物通过尺寸排阻色谱或高效液相色谱纯化。未反应的叠氮化物通过萃取或透析去除。在优化条件下，产率通常>70%。
|
| 细胞实验 |
在体外细胞研究中，将胆固醇修饰的缀合物（例如，荧光标记的siRNA）以0.1–10 µM的浓度与培养细胞孵育4–24小时。通过流式细胞术或荧光显微镜定量细胞摄取。为确认膜整合，可用脂质染料对细胞进行染色并评估共定位情况。使用MTT或LDH检测评估修饰产物的细胞毒性，以确保修饰不会对细胞活力产生不利影响。通过qPCR或Western blot检测功能活性，例如基因敲低。可进行与游离胆固醇的竞争实验以评估受体介导的摄取。
|
| 动物实验 |
使用胆固醇-Teg叠氮化物衍生的缀合物进行的体内研究通常在啮齿动物（通常是小鼠）中进行。根据有效载荷的不同，缀合物以0.5至5 mg/kg的剂量进行静脉注射。在不同时间点（0、0.5、1、2、4、8、24小时）采集血样进行药代动力学分析。通过离体荧光成像或通过qPCR或LC-MS测量有效载荷浓度来评估组织分布。为了评估治疗效果，可以对荷瘤小鼠进行多次给药，并监测肿瘤体积。胆固醇修饰通常可以提高药物暴露量和靶点结合率。
|
| 药代性质 (ADME/PK) |
由于叠氮化物本身是一种试剂，其药代动力学性质尚未得到充分表征。但与未修饰的同类化合物（30-60分钟）相比，胆固醇修饰的缀合物通常表现出更长的半衰期（小鼠体内2-6小时）。TEG间隔基可减少聚集并提高溶解度，而胆固醇基团则可提高血浆蛋白结合率（>80%）。该化合物代谢稳定，叠氮基团在生理条件下不发生反应。其主要通过肝脏摄取和胆汁排泄清除。分子量约为600-700 g/mol。
|
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
由于胆固醇-Teg叠氮化物是一种研究用化学品，其毒理学数据有限。标准危害评估表明，叠氮化物在加热或接触强酸时可能发生爆炸，因此操作时需格外小心（避免金属撞击，使用塑料刮刀）。在动物实验中，使用最终结合物时，在治疗剂量下未观察到明显的毒性，但叠氮化物本身应被视为潜在毒性物质。该化合物不适用于人体。应在惰性气氛下避光储存于-20°C。
|
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
附加信息：该试剂是合成胆固醇修饰寡核苷酸的关键构件，这些寡核苷酸已被探索用于治疗应用，特别是在RNA干扰方面。临床候选药物如inclisiran（胆固醇结合的siRNA）已获得批准，尽管它们使用了不同的结合策略。TEG间隔提供了灵活性和水溶性，使其优于更简单的胆固醇-烷基连接体。该化合物本身不是药物，但在制药研发中被广泛使用。它可从化学供应商处获得用于研究，CAS号为1391826-58-6。对于长期存储，建议在干燥条件下保存。
|
| 分子式 |
C36H62N4O5
|
|---|---|
| 分子量 |
630.901290416718
|
| 精确质量 |
630.472
|
| CAS号 |
1391826-58-6
|
| PubChem CID |
99937269
|
| 外观&性状 |
ointment
|
| LogP |
9.4
|
| tPSA |
80.4
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
1
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
7
|
| 可旋转键数目(RBC) |
19
|
| 重原子数目 |
45
|
| 分子复杂度/Complexity |
1020
|
| 定义原子立体中心数目 |
8
|
| SMILES |
C[C@]12CC[C@H](OC(=O)NCCOCCOCCOCCN=[N+]=[N-])CC1=CC[C@@]1([H])[C@]3([H])CC[C@]([H])([C@H](C)CCCC(C)C)[C@@]3(C)CC[C@]21[H]
|
| InChi Key |
POWZASPNLQFLJO-MKQVXYPISA-N
|
| InChi Code |
InChI=1S/C36H62N4O5/c1-26(2)7-6-8-27(3)31-11-12-32-30-10-9-28-25-29(13-15-35(28,4)33(30)14-16-36(31,32)5)45-34(41)38-17-19-42-21-23-44-24-22-43-20-18-39-40-37/h9,26-27,29-33H,6-8,10-25H2,1-5H3,(H,38,41)/t27-,29+,30+,31-,32+,33+,35+,36-/m1/s1
|
| 化学名 |
[(3S,8S,9S,10R,13R,14S,17R)-10,13-dimethyl-17-[(2R)-6-methylheptan-2-yl]-2,3,4,7,8,9,11,12,14,15,16,17-dodecahydro-1H-cyclopenta[a]phenanthren-3-yl] N-[2-[2-[2-(2-azidoethoxy)ethoxy]ethoxy]ethyl]carbamate
|
| HS Tariff Code |
2934.99.9001
|
| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
|
| 溶解度 (体外实验) |
Typically soluble in DMSO (e.g. 10 mM)
|
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.5850 mL | 7.9252 mL | 15.8504 mL | |
| 5 mM | 0.3170 mL | 1.5850 mL | 3.1701 mL | |
| 10 mM | 0.1585 mL | 0.7925 mL | 1.5850 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
InvivoChem的所有产品仅用于作科学研究，不面向患者销售
Copyright 2020 InvivoChem LLC | All Rights Reserved 粤ICP备20063088号-1
粤公网安备 44011102003439号
463611831
