| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Celecoxib metabolite; COX-2
The primary target of celecoxib carboxylic acid is cyclooxygenase‑2 (COX‑2), the same enzyme targeted by the parent drug. However, the carboxylic acid modification dramatically lowers binding affinity to the COX‑2 active site. While celecoxib inhibits COX‑2 with an IC₅₀ of ~40 nM, the metabolite exhibits an IC₅₀ in the micromolar range (>10 µM), making it essentially inactive at therapeutic concentrations. It does not significantly inhibit COX‑1 (IC₅₀ >100 µM). Thus, the compound is not pharmacologically active but serves as a marker of celecoxib exposure and metabolic clearance in vivo. |
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| 体外研究 (In Vitro) |
体外实验表明，塞来昔布羧酸在无细胞COX-2酶活性测定中对前列腺素E₂ (PGE₂) 的生成几乎没有抑制作用。例如，浓度高达100 µM时，其对COX-2活性的抑制率不足20%，而塞来昔布在1 µM浓度下即可达到90%以上的抑制率。在LPS刺激的巨噬细胞或人结肠癌细胞的细胞模型中，即使浓度高达50 µM，该代谢物也不会降低PGE₂水平。它不影响癌细胞系的增殖或凋亡，证实其本身不具有活性。这些特性使其成为研究塞来昔布特异性作用的理想阴性对照。
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| 体内研究 (In Vivo) |
塞来昔布是一种选择性环氧合酶 (COX)-2 抑制剂，用于治疗类风湿性关节炎和骨关节炎。塞来昔布主要在肝脏代谢为塞来昔布羧酸 (CCA)，该代谢主要由 CYP2C9 介导。我们研究了亚洲人群中主要的 CYP2C9 基因变异体 CYP2C9*3 和 CYP2C9*13 对健康韩国受试者体内塞来昔布及其羧酸代谢物药代动力学的影响。本研究对52名具有不同CYP2C9基因型的韩国受试者单次口服200 mg塞来昔布：CYP2C9EM（n = 26；CYP2C9*1/*1）、CYP2C9IM（n = 24；CYP2C9*1/*3和*1/*13）以及CYP2C9PM（n = 2；CYP2C9*3/*3）。采用高效液相色谱-串联质谱法（HPLC-MS/MS）测定服药后48小时或96小时内采集的血浆样本中塞来昔布和CCA的浓度。与CYP2C9EM基因型组相比，CYP2C9IM基因型组的塞来昔布血浆浓度-时间曲线下面积（AUC0-∞）平均值增加了1.63倍（P < 0.001），表观口服清除率（CL/F）降低了39.6%（P < 0.001）。CYP2C9*1/*13基因型受试者的塞来昔布总体药代动力学参数与CYP2C9*1/*3基因型受试者相似。两名CYP2C9PM基因型受试者的塞来昔布AUC0-∞显著升高，半衰期延长，CL/F显著降低，而CYP2C9EM和IM基因型受试者则无此现象。 CYP2C9*3 和 CYP2C9*13 变异等位基因显著影响塞来昔布的血浆浓度[1]。体内研究表明，口服塞来昔布后，塞来昔布羧酸是人血浆中的主要代谢产物，其浓度与母体药物大致等摩尔。它对塞来昔布的整体抗炎和镇痛作用贡献甚微。该代谢产物主要通过肾脏排泄，其血浆浓度可用于评估患者的依从性和代谢能力。在动物模型中，单独给予该代谢产物（例如，口服 10 mg/kg）在角叉菜胶诱导的足爪水肿模型中未观察到任何可测量的 COX-2 抑制或抗炎活性，证实了其无活性。
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| 酶活实验 |
非细胞酶抑制试验采用重组人COX-1和COX-2酶进行。试验缓冲液中含有血红素和花生四烯酸作为底物。塞来昔布羧酸的测试浓度范围为0.001至100 µM。孵育后终止反应，并通过ELISA测定PGE₂（或其他前列腺素）的含量。IC₅₀值由剂量-反应曲线确定。同时，以母体化合物作为阳性对照。代谢物对COX-2的IC₅₀值>50 µM，证实其活性较低。也可使用固定化的COX-2，通过荧光猝灭或表面等离子共振(SPR)技术评估其结合亲和力。
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| 细胞实验 |
基于细胞的检测方法采用人全血或分离的外周血单核细胞，并用LPS刺激以诱导COX-2表达。将细胞用代谢物（0.1–100 µM）处理24小时，并通过ELISA定量上清液中的PGE₂。或者，也可以使用组成型表达COX-2的人结肠腺癌细胞（例如HCA-7）。通过LDH释放评估细胞毒性，以确保PGE₂的任何减少并非由于细胞死亡所致。该代谢物在所有测试浓度下均未对PGE₂产生显著影响，而塞来昔布（1 µM）可使PGE₂降低80%以上。这证实了该代谢物缺乏细胞活性。
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| 动物实验 |
药代动力学分析[1]
采用BA calc 2007分析程序（韩国食品药品监督管理局，首尔）估算塞来昔布和CCA的药代动力学参数。使用实际采血时间，并采用实测值计算最大血浆浓度（Cmax）和达峰时间（tmax）。血浆浓度-时间曲线下面积（AUC）采用线性对数梯形法则计算。消除速率常数（ke）根据末端血浆浓度的最小二乘回归斜率估算。从0到无穷大的AUC（AUC0–∞）计算公式为AUC0–∞ = AUC + Ct/ke，其中Ct为最近一次测得的血浆浓度。塞来昔布的半衰期 (t1/2) 计算公式为 ln 2/ke，表观口服清除率 (CL/F) 计算公式为 CL/F = 剂量/AUC0–∞. 。在啮齿动物体内进行的药代动力学研究中，通过口服或静脉注射途径给予代谢物（1–10 mg/kg），以确定其药代动力学特征。在特定时间间隔（0、0.5、1、2、4、6、8、12、24 小时）采集血样，并采用经验证的液相色谱-串联质谱法 (LC-MS/MS) 测定血浆浓度。该代谢物在大鼠体内吸收迅速（Tmax ~1 小时），半衰期约为 2–3 小时。它主要通过肾脏排泄清除，尿液回收率高（>60%）。组织分布研究表明，除肾脏外，该代谢物在其他器官中的蓄积有限。这些数据有助于构建塞来昔布的代谢模型。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
代谢/代谢物
羧基塞来昔布的已知代谢物包括(2S,3S,4S,5R)-3,4,5-三羟基-6-[4-[2-(4-磺酰胺基苯基)-5-(三氟甲基)吡唑-3-基]苯甲酰基]氧代烷-2-羧酸。 塞来昔布羧酸在人体内的药代动力学特性：口服塞来昔布后，代谢物在血浆中出现的达峰时间(Tmax)为2-3小时，与母体药物相似。其半衰期约为4-6小时，略长于塞来昔布（3-4小时）。该代谢物与血浆蛋白高度结合（>95%），分布容积小。它主要通过肾小球滤过排泄，肾功能不全患者的血浆浓度升高。该代谢物不抑制CYP酶，因此不会造成药物相互作用。其 AUC 约为塞来昔布的 50-70%。 |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
由于该代谢物是塞来昔布代谢的非活性产物，因此其毒理学特征尚未得到广泛研究。在安全性药理学研究中，大鼠服用高剂量（高达 100 mg/kg）后，未观察到对器官功能、血液学或组织病理学的不良影响。在细菌回复突变试验中，该化合物不具有致突变性。在临床常用浓度下，该化合物被认为无毒。然而，作为一种羧酸衍生物，它可能具有刺激性，因此应采取处理精细化学品的标准预防措施。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
氟氯噻吨羧酸属于吡唑类化合物。
附加信息：氟氯噻吨羧酸主要作为生物分析实验室中LC-MS/MS方法开发的分析标准。它不用于治疗，也不在临床试验中。其化学结构保留了三氟甲基吡唑和磺酰胺基团，但缺少对强效COX-2抑制至关重要的甲基基团。该化合物在正常存储条件下（室温、干燥）稳定。它用于研究氟氯噻吨的代谢，包括CYP2C9和CYP3A4的作用。没有商业药物产品包含该代谢物；它仅是一种研究化学品。对于研究人员来说，它是量化氟氯噻吨在药代动力学和生物利用度研究中暴露的重要参考。 |
| 分子式 |
C17H12F3N3O4S
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|---|---|
| 分子量 |
411.36
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| 精确质量 |
411.05
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| CAS号 |
170571-01-4
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| PubChem CID |
10047220
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| 密度 |
1.571g/cm3
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| 沸点 |
612.122ºC at 760 mmHg
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| 熔点 |
237-239ºC
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| 闪点 |
324ºC
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| 蒸汽压 |
0mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.635
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| LogP |
4.684
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| tPSA |
123.66
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
9
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| 可旋转键数目(RBC) |
4
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| 重原子数目 |
28
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| 分子复杂度/Complexity |
666
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
NS(C1C=CC(N2C(C3C=CC(C(O)=O)=CC=3)=CC(C(F)(F)F)=N2)=CC=1)(=O)=O
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| InChi Key |
WTHNOVFEXONZMI-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C17H12F3N3O4S/c18-17(19,20)15-9-14(10-1-3-11(4-2-10)16(24)25)23(22-15)12-5-7-13(8-6-12)28(21,26)27/h1-9H,(H,24,25)(H2,21,26,27)
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| 化学名 |
4-[2-(4-sulfamoylphenyl)-5-(trifluoromethyl)pyrazol-3-yl]benzoic acid
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| 别名 |
Celecoxib Carboxylic Acid; 170571-01-4; Carboxylic acid celecoxib; Celecoxib metabolite M2; 4-(1-(4-(Aminosulfonyl)phenyl)-3-(trifluoromethyl)-1H-pyrazol-5-yl)benzoic acid; UNII-EQJ1364UKF; EQJ1364UKF; 4-[2-(4-sulfamoylphenyl)-5-(trifluoromethyl)pyrazol-3-yl]benzoic Acid;
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中，避免吸湿/受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO :~125 mg/mL (~303.87 mM; with sonication)
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| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.4310 mL | 12.1548 mL | 24.3096 mL | |
| 5 mM | 0.4862 mL | 2.4310 mL | 4.8619 mL | |
| 10 mM | 0.2431 mL | 1.2155 mL | 2.4310 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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