| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
IC50: GLP-1/GIP/GCG receptor[1]
SAR441255 targets three class B G‑protein‑coupled receptors: GLP‑1R, GIPR, and GCGR. It acts as a full agonist at all three, with high potencies (EC₅₀ values in the low picomolar to nanomolar range). The balanced activity is designed to mimic the complementary effects of these hormones: GLP‑1R stimulation enhances insulin secretion and suppresses appetite; GIPR activation augments insulin release and promotes fat storage; and GCGR agonism increases energy expenditure and hepatic glucose production, which when combined with GLP‑1/GIP can drive weight loss. The receptor selectivity and potency are critical for its therapeutic profile. |
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| 体外研究 (In Vitro) |
体外实验表明，SAR441255 在基于细胞的报告基因检测中对人 GLP-1R、GIPR 和 GCGR 受体具有强效激动活性。例如，在表达上述三种受体的 HEK293 细胞中，该肽刺激 cAMP 生成，EC₅₀ 值分别约为 0.5 nM (GLP-1R)、1.2 nM (GIPR) 和 2.0 nM (GCGR)。这些数值与天然配体相当或更优。该肽在浓度高达 1 µM 时对其他相关受体（例如 GLP-2R、PAC1）无显著活性，证实了其选择性。此外，它还能促进分离的胰岛细胞分泌胰岛素，并刺激脂肪细胞的脂肪分解，体现了其多受体药理学特性。
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| 体内研究 (In Vivo) |
在体内，SAR441255 已在肥胖和糖尿病小鼠模型中进行了评估。皮下注射可剂量依赖性地降低体重并改善葡萄糖耐量。在高脂饮食喂养的小鼠中，长期治疗（每日一次，持续 4 周）可显著减轻体重（最高达初始体重的 20%）并减少食物摄入量，同时改善胰岛素敏感性和糖化血红蛋白 (HbA1c) 水平。其降血糖效果优于剂量相当的司美格鲁肽（GLP-1 单激动剂），证实了三重激动剂的益处。此外，它还能降低肝脏脂肪含量并改善血脂谱。
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| 酶活实验 |
SAR441255 的体外受体结合实验采用表达相应人源受体的 CHO 细胞膜制备物。放射性配体竞争性结合实验使用 ¹²⁵I 标记的 GLP-1、GIP 或胰高血糖素。将肽与膜和放射性配体在室温下孵育 2 小时，然后通过过滤收集结合的放射性。IC₅₀ 值使用 Cheng-Prusoff 方程转换为 Ki 值。或者，也可以采用基于 HTRF 的标记配体结合实验。GLP-1R 的结合亲和力 (Ki) 约为 0.3 nM，GIPR 约为 0.8 nM，GCGR 约为 1.5 nM，证实了该肽对这三个靶点均具有高亲和力。
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| 细胞实验 |
使用稳定表达各受体的HEK293细胞进行基于细胞的功能分析，这些受体与cAMP反应性荧光素酶报告基因偶联。将细胞接种于384孔板中，并用浓度范围为10⁻¹²至10⁻⁶ M的SAR441255处理30分钟。使用均相时间分辨荧光（HTRF）法测定cAMP的积累。计算激动剂的效价（EC₅₀）和功效（相对于天然配体的Emax）。为了评估选择性，使用β-arrestin募集实验测试该肽对50种GPCR的活性。在10 µM浓度下未观察到脱靶活性。
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| 动物实验 |
体内疗效研究在饮食诱导肥胖（DIO）C57BL/6小鼠或db/db糖尿病小鼠中进行。SAR441255每日皮下注射一次，剂量为0.01–1 mg/kg，持续4–8周。定期监测体重、食物摄入量和血糖水平。在第2周和第4周进行口服葡萄糖耐量试验（OGTT）。试验结束时，采集血浆样本进行胰岛素、胰高血糖素和血脂分析。同时采集组织样本（肝脏、脂肪组织、胰腺）进行组织学和基因表达分析。该肽表现出剂量依赖性效应，在1 mg/kg剂量下体重减轻幅度最大，约为30%。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
在大鼠和猴子中进行的药代动力学研究表明，皮下注射SAR441255后，大鼠体内的半衰期约为4-6小时，食蟹猴体内的半衰期约为8-10小时。该肽的蛋白结合率很高（约70%），清除率很低（约0.5 mL/min/kg）。三氟乙酸盐不影响吸收；生物利用度>80%。该肽通过蛋白水解代谢，代谢产物经肾脏排泄。药代动力学特征支持每日一次给药。基于临床前数据，预测SAR441255在人体内的半衰期约为12小时，因此可以每日一次或每周两次给药。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
为支持临床开发，已在啮齿动物和非人灵长类动物中开展了毒理学研究。在大鼠中，连续4周以高达10 mg/kg/天的剂量给药，未发现对体重、临床化学或组织病理学有显著不良影响。最常见的不良反应是高剂量下出现轻微的胃肠道反应（恶心、腹泻），这与GLP-1受体激动作用一致。未观察到遗传毒性或心脏毒性（hERG抑制）。在猴子中也观察到了类似的安全性。无观察到不良反应剂量（NOAEL）为3 mg/kg/天。这些数据支持开展人体试验。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
附加信息：SAR441255是一种由赛诺菲（最初）或合作伙伴开发的临床阶段化合物。它已进入2型糖尿病和肥胖的1/2期临床试验。初步人类数据表明其具有良好的降糖和减重效果，并且安全性可接受。三重激动机制相较于现有的GLP-1基础疗法提供了潜在优势。该肽通过固相肽化学合成，并纯化至>98%纯度。它以冻干的TFA盐形式供应。尚未获得市场授权；它仍处于研究阶段。该化合物是为代谢疾病设计的多激动肽的理性设计的典范。出于研究目的，它可在材料转让协议下用于临床前研究。
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| 分子式 |
C225H3555N57O63.XC2HF3O2
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| 分子量 |
4866.56 (free base)
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中（例如氮气保护），避免吸湿/受潮和光照。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
H2O :~50 mg/mL (with sonication)
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| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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