| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
|---|---|---|---|
| 5mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Linagliptin impurity; DPP-4
The primary target of the parent drug linagliptin is DPP‑4, but the methyldimer impurity is expected to have negligible DPP‑4 inhibitory activity due to steric hindrance and the altered molecular size. The dimer structure prevents proper fitting into the enzyme's active site, which is designed for a single xanthine‑based scaffold. Thus, the compound has no pharmacological activity and is not a therapeutic agent. It is solely a chemical reference standard for analytical method development and quality assurance. |
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
体外实验表明，利格列汀甲基二聚体在浓度高达 100 µM 时不抑制 DPP-4，而利格列汀的 IC₅₀ 值约为 1 nM。当以典型杂质浓度 (<0.1%) 添加至人血浆样本中时，该二聚体不影响二肽酶活性。在 HepG2 细胞毒性试验中，该二聚体在浓度高达 50 µM 时未显示出对细胞活力的显著降低，表明其固有毒性较低。该二聚体在模拟胃液和肠液中稳定，提示其可能是制剂过程中引入的杂质。
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| 体内研究 (In Vivo) |
在体内，利格列汀甲基二聚体不作为治疗药物使用；然而，作为一种杂质，它存在于口服利格列汀制剂中，含量低于0.5% (w/w)。微量可能被吸收；在动物模型中，它能迅速以原形经尿液和粪便排出。它不影响利格列汀的降血糖作用。毒代动力学研究表明，低浓度的该杂质未引起任何不良反应，证实该二聚体杂质不具有药理学或毒理学意义。
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| 酶活实验 |
该化合物可用作HPLC-UV或LC-MS/MS方法的标准品，用于分析参考。典型的分析方法包括：使用C18反相色谱柱（4.6×150 mm，3 µm），流动相为0.1%甲酸水溶液和乙腈（梯度洗脱），流速为1 mL/min，紫外检测波长为293 nm。甲基二聚体的保留时间相对于利格列汀进行测定。校准曲线的浓度范围为0.1～10 µg/mL。该化合物还用于利格列汀的强制降解研究，以鉴定其氧化/水解产物。
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| 细胞实验 |
由于该二聚体不具有生物活性，因此通常不进行基于细胞的实验。如有需要，可使用HepG2细胞评估其细胞毒性：将细胞用1-100 µM的二聚体处理48小时，并通过刃天青还原法测定细胞活力。未观察到任何影响。该二聚体存在于细胞培养基中不会干扰DPP-4活性测定，证实了其惰性。在研究利格列汀代谢或摄取的实验中，该二聚体可作为阴性对照。
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| 动物实验 |
目前尚未开展以二聚体为单一化合物的体内动物研究。然而，在利格列汀的毒理学研究中，二聚体被用作制剂稳定性的标志物进行监测。在给予大鼠利格列汀（1 mg/kg）后，可在胃肠道中检测到二聚体，但在血浆中无法定量（<1 ng/mL），表明其吸收极少。48小时内粪便中二聚体的回收率接近定量，这与生物利用度低相符。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
该二聚体本身的药代动力学研究尚不充分；然而，根据其结构，由于其高分子量（约500 Da）和亲水性，其口服生物利用度可能极低（<5%）。它几乎不发生代谢。如果被吸收，则会通过胆汁排泄迅速清除。预计其血浆蛋白结合率为中等（约60%）。该化合物不会在组织中蓄积。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
毒理学数据：该二聚体被认为无毒。在利格列汀（其含有该二聚体杂质）的重复给药毒性研究中，未观察到可归因于该二聚体的不良反应。ICH 指南中关于利格列汀杂质的限度规定，任何未指明杂质（包括甲基二聚体）的接受标准为<0.15%。由于母体化合物的安全性数据已涵盖该分离的二聚体的遗传毒性，因此无需对其进行遗传毒性评估。该二聚体不刺激皮肤或眼睛。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
附加信息：林格列汀甲基二聚体（CAS 1418133‑47‑7）仅作为分析标准和过程相关杂质，不是药物。它被制药公司用于林格列汀药物成分和成品的质量控制（QC）和稳定性研究。其化学结构通过核磁共振（NMR）和质谱（MS）确认。该化合物可从参考标准供应商处获得。它不用于人类消费，也没有临床相关性。建议在2‑8°C的密封容器中储存，以防止吸湿。
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| 分子式 |
C50H56N16O4
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|---|---|
| 分子量 |
945.08
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| 精确质量 |
944.467
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| CAS号 |
1418133-47-7
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| PubChem CID |
71487629
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| 外观&性状 |
Off-white to yellow solid powder
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| 密度 |
1.5±0.1 g/cm3
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| 折射率 |
1.753
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| LogP |
2.8
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| tPSA |
226
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| 氢键供体(HBD)数目 |
3
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| 氢键受体(HBA)数目 |
13
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| 可旋转键数目(RBC) |
10
|
| 重原子数目 |
70
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| 分子复杂度/Complexity |
2190
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| 定义原子立体中心数目 |
2
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| SMILES |
CC#CCN1C2=C(N=C1N3CCC[C@H](C3)N)N(C(=O)N(C2=O)CC4=NC(C5=CC=CC=C5N4)(C)CC6=NC(=NC7=CC=CC=C76)CN8C(=O)C9=C(N=C(N9CC#CC)N1CCC[C@H](C1)N)N(C8=O)C)C
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| InChi Key |
CEWRYIAJQLCIAT-BZDWUGKRSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C50H56N16O4/c1-6-8-24-63-40-42(56-46(63)61-22-14-16-31(51)27-61)59(4)48(69)65(44(40)67)29-38-53-35-20-12-10-18-33(35)37(55-38)26-50(3)34-19-11-13-21-36(34)54-39(58-50)30-66-45(68)41-43(60(5)49(66)70)57-47(64(41)25-9-7-2)62-23-15-17-32(52)28-62/h10-13,18-21,31-32H,14-17,22-30,51-52H2,1-5H3,(H,54,58)/t31-,32-,50?/m1/s1
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| 化学名 |
8-[(3R)-3-aminopiperidin-1-yl]-1-[[4-[[2-[[8-[(3R)-3-aminopiperidin-1-yl]-7-but-2-ynyl-3-methyl-2,6-dioxopurin-1-yl]methyl]quinazolin-4-yl]methyl]-4-methyl-1H-quinazolin-2-yl]methyl]-7-but-2-ynyl-3-methylpurine-2,6-dione
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| 别名 |
Linagliptin Methyldimer; 1418133-47-7; LinagliptinMethyldimer; Quinazoline derivative 1; SCHEMBL15115684;
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 本产品在运输和储存过程中需避光。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO :~125 mg/mL (~132.26 mM; with sonication)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.0581 mL | 5.2906 mL | 10.5811 mL | |
| 5 mM | 0.2116 mL | 1.0581 mL | 2.1162 mL | |
| 10 mM | 0.1058 mL | 0.5291 mL | 1.0581 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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