| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
AEP-IN-2 targets asparagine endopeptidase (AEP, also known as legumain), a lysosomal cysteine protease that cleaves proteins after asparagine residues. In the context of Alzheimer's disease, AEP cleaves APP at specific sites to generate aggregation-prone Aβ fragments and cleaves tau to generate neurotoxic fragments that promote tau aggregation and neurofibrillary tangle formation. By inhibiting AEP, AEP-IN-2 prevents the generation of these pathogenic protein fragments, thereby reducing amyloid plaque formation and tau pathology.
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| 体外研究 (In Vitro) |
AEP-IN-2 作为一种 AEP 抑制剂，在体外表现出强效活性，生化分析表明其能有效阻断 AEP 对 APP 和 tau 蛋白的切割。该化合物在细胞模型中降低了 Aβ40、Aβ42 和 p-Tau 的水平，证明其能够抑制 AEP 介导的蛋白质加工。该化合物口服有效，提示其在胃肠道中具有良好的渗透性和稳定性。现有文献尚未详细报道其对 AEP 抑制的 IC50 值，但根据其已报道的活性，预计该值应在亚微摩尔范围内。
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| 体内研究 (In Vivo) |
AEP-IN-2 的体内活性已在阿尔茨海默病临床前模型中得到证实。该化合物可降低动物模型中 Aβ40、Aβ42 和 p-Tau 的水平，这与其 AEP 抑制机制相符。其良好的口服生物利用度使其可通过灌胃给药，方便快捷，支持其在阿尔茨海默病患者中长期给药的潜力。淀粉样蛋白和 tau 蛋白病理的减少表明，AEP-IN-2 可能通过同时靶向阿尔茨海默病的两大关键病理特征而具有疾病修饰的潜力。
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| 酶活实验 |
非细胞酶活性测定通常涉及使用荧光肽底物测量重组AEP酶活性的抑制情况。标准方案包括将纯化的AEP酶与荧光底物（例如Z-Ala-Ala-Asn-AMC）在测定缓冲液（pH 5.5–6.0）中于37°C孵育。加入不同浓度的AEP-IN-2（通常为0.001–100 μM），并使用荧光酶标仪监测荧光AMC的释放量随时间的变化。IC50值由剂量反应曲线计算得出，抑制模式（竞争性、非竞争性或反竞争性）可通过Lineweaver-Burk分析确定。
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| 细胞实验 |
AEP-IN-2 的细胞活性检测通常使用表达 APP 和 tau 蛋白的神经元细胞系或原代神经元。一个典型的实验方案包括：在合适的培养基中培养细胞（例如 SH-SY5Y 细胞或原代皮层神经元），用不同浓度（0.01–100 μM）的 AEP-IN-2 处理 24–72 小时，并使用细胞可渗透的荧光底物检测 AEP 活性。通过 ELISA 法定量条件培养基中的 Aβ40 和 Aβ42 水平，并使用磷酸化特异性抗体通过 Western blot 法检测 p-Tau 水平。最后评估细胞活力，以确保观察到的效应并非由细胞毒性引起。
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| 动物实验 |
AEP-IN-2 的体内动物研究是在阿尔茨海默病转基因小鼠模型中进行的，例如 APP/PS1 或 3xTg-AD 小鼠。典型的实验方案是，根据药代动力学研究确定的剂量（通常为 10–50 mg/kg，每日一次或两次），通过灌胃法给予 AEP-IN-2，持续数周或数月。治疗结束后，采集脑组织，通过 ELISA 或免疫组织化学方法分析 Aβ40、Aβ42 和 p-Tau 的水平。认知功能评估则采用行为学测试，例如 Morris 水迷宫或新物体识别测试。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
AEP-IN-2 的口服药代动力学特性已得到表征。该化合物分子量为 363.39 g/mol，具有口服活性，表明其具有良好的生物利用度和渗透性。该化合物以粉末形式储存于 -20°C 可保存长达 3 年，以溶剂形式储存于 -80°C 可保存 1 年。口服给药后，可根据血浆和脑组织浓度-时间曲线测定标准药代动力学参数，包括半衰期、Cmax 和 AUC。脑渗透性是阿尔茨海默病治疗的关键参数，基于 AEP-IN-2 在中枢神经系统中的口服活性，预计其能够穿过血脑屏障。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
作为一种研究化合物，AEP-IN-2 不适用于人类治疗，其全面的毒理学数据仅限于临床前研究。标准的安全性评估包括神经元和非神经元细胞系的细胞毒性筛选、hERG通道抑制试验以及动物模型的初步毒理学研究，以确定最大耐受剂量并识别潜在的毒性靶器官。该化合物以粉末形式储存于-20°C，保质期最长可达3年。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
AEP-IN-2 是一个研究工具，用于研究天冬氨酸内肽酶在阿尔茨海默病发病机制中的作用。通过抑制 AEP 以针对淀粉样蛋白和 tau 病理，这种化合物代表了一种有前景的疾病修饰疗法。该化合物在主要文献中被引用，因其能够阻止 AEP 对 APP 和 tau 的切割，并降低 Aβ 和 p-Tau 水平。AEP-IN-2 适用于体外和体内研究，为研究人员提供了一个工具，以探讨 AEP 抑制在阿尔茨海默病中的治疗潜力。
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| 精确质量 |
363.111
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|---|---|
| CAS号 |
2565572-83-8
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| PubChem CID |
155341905
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| 外观&性状 |
Light yellow to yellow solid powder
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| tPSA |
150
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| 氢键供体(HBD)数目 |
3
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| 氢键受体(HBA)数目 |
11
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| 可旋转键数目(RBC) |
5
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| 重原子数目 |
25
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| 分子复杂度/Complexity |
445
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
CNC1=NN=C(S1)NC2=CC(=C(C3=NON=C23)N4CCOCC4)CO
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| InChi Key |
BSMQYCJYUKHJAX-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C14H17N7O3S/c1-15-13-17-18-14(25-13)16-9-6-8(7-22)12(11-10(9)19-24-20-11)21-2-4-23-5-3-21/h6,22H,2-5,7H2,1H3,(H,15,17)(H,16,18)
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| 化学名 |
[7-[[5-(methylamino)-1,3,4-thiadiazol-2-yl]amino]-4-morpholin-4-yl-2,1,3-benzoxadiazol-5-yl]methanol
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
Typically soluble in DMSO (e.g. 10 mM)
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| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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