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BWA-522 intermediate-2

目录号: V85463
COA 产品数据 产品说明书 SDS
BWA-522 intermediate-2 产品类别: Others 14
产品仅用于科学研究，不针对患者销售
规格 价格 库存 数量
5mg
10mg
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  • 产品被大量CNS顶刊文章引用
InvivoChem产品被CNS等顶刊论文引用
产品描述
BWA-522中间体-2是BWA-522的中间体。BWA-522是一种口服活性的小分子蛋白靶向嵌合体（PROTAC），对AR-FL和AR-V7具有显著的降解作用。
BWA-522中间体-2是构建BWA-522的关键后期合成中间体，BWA-522是一种首创的口服生物利用度高的PROTAC（蛋白水解靶向嵌合体）降解剂，靶向雄激素受体N端结构域（AR-NTD）。其分子式为C29H40ClNO5，分子量为518.08 g/mol。该中间体包含EPI-002衍生的AR-NTD活性基团和连接结构域，只需最终与cereblon配体偶联即可得到活性BWA-522分子。该中间体的纯度经认证超过 99.87%，能够实现最终 PROTAC 分子的可重复、高产率合成。
生物活性&实验参考方法
靶点
BWA-522 intermediate-2 is a chemical building block and does not have a direct pharmacological target. The final PROTAC molecule, BWA-522, targets the androgen receptor (AR), specifically the N-terminal domain (AR-NTD). The androgen receptor is a nuclear receptor that plays a critical role in prostate cancer development and progression. AR-NTD is a challenging target for conventional small molecule inhibitors, making PROTAC-mediated degradation an attractive approach.
体外研究 (In Vitro)
作为合成中间体，BWA-522 中间体 2 本身不具有生物活性。最终的 PROTAC 分子 BWA-522 对 VCaP 细胞中的 AR-FL 和 AR-V7 均表现出强效的降解活性，其 DC50 值分别为 0.73 μM 和 0.67 μM。这种降解活性是通过泛素-蛋白酶体途径介导的。BWA-522 在小鼠和犬体内的口服生物利用度分别为 40.5% 和 69.3%。
体内研究 (In Vivo)
BWA-522 的体内活性已在 LNCaP 异种移植模型中得到证实，口服 60 mg/kg 剂量可抑制 76% 的肿瘤生长。目前，PROTAC 降解剂 BWA-522 正被研究用于治疗去势抵抗性前列腺癌。BWA-522 中间体 2 本身不用于体内给药，因为它是一种合成结构单元，而非治疗药物。
酶活实验
由于BWA-522中间体2是合成中间体，因此不适用非细胞检测方法。然而，最终的PROTAC分子BWA-522可以通过生化检测进行表征，例如测定其与AR的结合和降解情况。评估PROTAC活性的标准方案包括：在cereblon和E2泛素结合酶存在下，将纯化的AR蛋白与BWA-522孵育，并通过Western blot检测泛素化和降解情况。
细胞实验
由于 BWA-522 中间体 2 是一种合成中间体，因此不适用基于细胞的检测方法。然而，最终的 PROTAC 分子 BWA-522 已使用 AR 依赖性前列腺癌细胞系（例如 VCaP 和 LNCaP）进行细胞检测评估。典型的实验方案包括：在合适的培养基中培养细胞，用不同浓度的 BWA-522 处理 24-72 小时，并通过 Western blot 检测 AR-FL 和 AR-V7 的表达水平以确定 DC50 值。细胞活力采用 MTT 或 CellTiter-Glo 法进行评估。
动物实验
由于BWA-522中间体2是合成中间体，因此不适用于体内动物研究。然而，最终的PROTAC分子BWA-522已在前列腺癌异种移植小鼠模型（例如LNCaP异种移植模型）中进行了评估。典型的实验方案包括：将LNCaP细胞皮下植入免疫缺陷小鼠体内，待肿瘤生长至一定大小后，以60 mg/kg的剂量灌胃给予BWA-522，监测肿瘤生长和体重变化，并收集肿瘤组织进行组织病理学分析。
药代性质 (ADME/PK)
BWA-522中间体-2是一种合成中间体，尚未进行药物药代动力学性质评估。然而，最终的PROTAC分子BWA-522在小鼠和犬体内的口服生物利用度分别为40.5%和69.3%，支持其作为口服生物利用度高的治疗药物的开发。BWA-522中间体-2以粉末形式储存于-20°C，可保存长达3年，并可溶于DMSO。
毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK)
作为用于研究的合成中间体，BWA-522中间体-2不适用于人类治疗用途，且目前尚无全面的毒理学数据。处理该化合物时应遵循标准的实验室安全预防措施。该化合物通常储存在-20°C的密封容器中，并避光防潮。操作过程中应佩戴适当的个人防护装备。
参考文献

[1].Discovery of BWA-522, a First-in-Class and Orally Bioavailable PROTAC Degrader of the Androgen Receptor Targeting N-Terminal Domain for the Treatment of Prostate Cancer. J Med Chem. 2023 Aug 24;66(16):11158-11186.
其他信息
BWA-522 中间体-2 是一个经过验证的收敛构建块，用于合成 BWA-522，这是一种首创的、口服生物可利用的 PROTAC 降解剂，针对雄激素受体 N 端域。BWA-522 在 VCaP 细胞中实现了 0.73 μM（AR-FL）和 0.67 μM（AR-V7）的 DC50 值，并在以 60 mg/kg 口服给药后，在 LNCaP 移植模型中实现了 76% 的肿瘤生长抑制。该中间体在主要文献中被引用（《药物化学杂志》，2023）。该中间体使得获得最终 PROTAC 分子以治疗去势抵抗性前列腺癌的过程可重复且高产。
*注: 文献方法仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些方法的准确性
化学信息 & 存储运输条件
分子式
C29H40CLNO5
分子量
518.08
外观&性状
White to off-white solid powder
HS Tariff Code
2934.99.9001
存储方式

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month
运输条件
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
溶解度数据
溶解度 (体外实验)
Typically soluble in DMSO (e.g. 10 mM)
溶解度 (体内实验)
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
(IP/IV/IM/SC等)
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)
*生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。
注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline)
注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil)
示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。
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注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)]
*20% SBE-β-CD in Saline的制备（4°C，储存1周）：将2g SBE-β-CD (磺丁基-β-环糊精) 溶解于10mL生理盐水中，得到澄清溶液。
注射用配方 5: 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin : Saline = 50 : 50 (如： 500 μL 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin (羟丙基环胡精)→ 500 μL Saline)
注射用配方 6: DMSO : PEG300 : Castor oil : Saline = 5 : 10 : 20 : 65 (如： 50 μL DMSO → 100 μL PEG300 → 200 μL Castor oil → 650 μL Saline)
注射用配方 7: Ethanol : Cremophor : Saline = 10： 10 : 80 (如： 100 μL Ethanol → 100 μL Cremophor → 800 μL Saline)
注射用配方 8: 溶解于Cremophor/Ethanol (50 : 50), 然后用生理盐水稀释。
注射用配方 9: EtOH : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL EtOH → 900 μL Corn oil)
注射用配方 10: EtOH : PEG300：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL EtOH → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline)

口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠)
口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。
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口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400)
口服配方 4: 悬浮于0.2% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 5: 溶解于0.25% Tween 80 and 0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 6: 做成粉末与食物混合

注意: 以上为较为常见方法，仅供参考， InvivoChem并未独立验证这些配方的准确性。具体溶剂的选择首先应参照文献已报道溶解方法、配方或剂型，对于某些尚未有文献报道溶解方法的化合物，需通过前期实验来确定（建议先取少量样品进行尝试），包括产品的溶解情况、梯度设置、动物的耐受性等。
请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。
制备储备液 1 mg 5 mg 10 mg
1 mM 1.9302 mL 9.6510 mL 19.3020 mL
5 mM 0.3860 mL 1.9302 mL 3.8604 mL
10 mM 0.1930 mL 0.9651 mL 1.9302 mL

1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;

2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;

3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;

4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。

计算器
计算 重置

摩尔浓度计算器可计算特定溶液所需的质量、体积/浓度，具体如下：

  • 计算制备已知体积和浓度的溶液所需的化合物的质量
  • 计算将已知质量的化合物溶解到所需浓度所需的溶液体积
  • 计算特定体积中已知质量的化合物产生的溶液的浓度
使用摩尔浓度计算器计算摩尔浓度的示例如下所示：
假如化合物的分子量为350.26 g/mol，在5mL DMSO中制备10mM储备液所需的化合物的质量是多少？
  • 在分子量（MW）框中输入350.26
  • 在“浓度”框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
  • 在“体积”框中输入5，然后选择正确的单位（mL）
  • 单击“计算”按钮
  • 答案17.513 mg出现在“质量”框中。以类似的方式，您可以计算体积和浓度。
计算 重置

稀释计算器可计算如何稀释已知浓度的储备液。例如，可以输入C1、C2和V2来计算V1，具体如下：

制备25毫升25μM溶液需要多少体积的10 mM储备溶液？
使用方程式C1V1=C2V2，其中C1=10mM，C2=25μM，V2=25 ml，V1未知：
  • 在C1框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
  • 在C2框中输入25，然后选择正确的单位（μM）
  • 在V2框中输入25，然后选择正确的单位（mL）
  • 单击“计算”按钮
  • 答案62.5μL（0.1 ml）出现在V1框中
g/mol
计算 重置

分子量计算器可计算化合物的分子量 (摩尔质量)和元素组成，具体如下：

注：化学分子式大小写敏感：C12H18N3O4  c12h18n3o4
计算化合物摩尔质量（分子量）的说明：
  • 要计算化合物的分子量 (摩尔质量)，请输入化学/分子式，然后单击“计算”按钮。
分子质量、分子量、摩尔质量和摩尔量的定义：
  • 分子质量（或分子量）是一种物质的一个分子的质量，用统一的原子质量单位（u）表示。（1u等于碳-12中一个原子质量的1/12）
  • 摩尔质量（摩尔重量）是一摩尔物质的质量，以g/mol表示。
/
计算 重置

配液计算器可计算将特定质量的产品配成特定浓度所需的溶剂体积 (配液体积)

  • 输入试剂的质量、所需的配液浓度以及正确的单位
  • 单击“计算”按钮
  • 答案显示在体积框中
动物体内实验配方计算器（澄清溶液）
第一步：请输入基本实验信息（考虑到实验过程中的损耗，建议多配一只动物的药量）
第二步：请输入动物体内配方组成（配方适用于不溶/难溶于水的化合物），不同的产品和批次配方组成不同，如对配方有疑问，可先联系我们提供正确的体内实验配方。此外，请注意这只是一个配方计算器，而不是特定产品的确切配方。
+
+
+
计算 重置

计算结果:

工作液浓度： mg/mL；

DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。

体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。

(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
            (2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。

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