| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
|---|---|---|---|
| 5mg |
|
||
| 10mg |
|
||
| 50mg |
|
||
| Other Sizes |
|
| 靶点 |
Pim-1 kinase inhibitor 8 targets Pim-1 kinase, a serine/threonine kinase that belongs to the Pim (Proviral Integration site for Moloney murine leukemia virus) family. Pim-1 is a proto-oncogene that is overexpressed in various hematological malignancies and solid tumors, including prostate cancer, breast cancer, and hepatocellular carcinoma. Pim-1 phosphorylates and regulates the activity of multiple substrates involved in cell cycle progression, apoptosis, and protein synthesis. By inhibiting Pim-1 kinase activity, this compound suppresses downstream signaling pathways that promote cancer cell proliferation and survival.
|
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
Pim-1激酶抑制剂8对Pim-1激酶表现出强效的体外活性，IC50值为14.3 nM。该化合物对MCF-7乳腺癌细胞和HepG2肝癌细胞均表现出强效的细胞毒性，IC50值分别为0.5 μM和5.27 μM。此外，该化合物还能有效抑制细胞迁移，提示其可能具有抗癌转移活性。目前文献中尚未详细描述Pim-1激酶抑制剂8对Pim-1激酶相对于其他激酶的选择性。
|
| 体内研究 (In Vivo) |
基于其强大的体外活性和抗癌特性，人们推测Pim-1激酶抑制剂8可能具有体内活性。作为一种Pim-1激酶抑制剂，该化合物有望抑制Pim-1依赖性癌症异种移植模型中的肿瘤生长。然而，现有文献中尚未广泛报道其详细的体内疗效数据。该化合物有望成为乳腺癌研究的候选药物。
|
| 酶活实验 |
用于检测 Pim-1 激酶抑制剂 8 的非细胞激酶活性测定通常包括使用放射性或荧光法测量重组 Pim-1 激酶活性的抑制情况。标准方案包括：将纯化的 Pim-1 激酶与肽底物（例如生物素标记的 Pim-1 底物肽）和 ATP 在激酶缓冲液（pH 7.4）中孵育。加入不同浓度的 Pim-1 激酶抑制剂 8（通常为 0.001–100 μM），并使用闪烁邻近测定法或时间分辨荧光共振能量转移 (TR-FRET) 测量底物的磷酸化水平。IC50 值由剂量反应曲线计算得出。
|
| 细胞实验 |
Pim-1激酶抑制剂8的细胞活性检测通常使用依赖于Pim-1活性的癌细胞系，例如MCF-7乳腺癌细胞或HepG2肝癌细胞。典型的实验方案包括：在合适的培养基中培养细胞，用不同浓度（0.001–100 μM）的Pim-1激酶抑制剂8处理48–72小时，并使用MTT或CellTiter-Glo法检测细胞活力。为了确认其靶向活性，通过Western blot检测Pim-1激酶活性及其下游底物（例如p-BAD）的磷酸化水平。细胞迁移能力则通过划痕愈合实验或Transwell实验进行评估。
|
| 动物实验 |
目前文献中关于Pim-1激酶抑制剂8的体内动物研究报道较少。如果开展此类研究，典型的实验方案将采用乳腺癌或肝细胞癌异种移植小鼠模型，通过灌胃或腹腔注射给药，给药剂量根据药代动力学研究确定。研究期间将监测肿瘤生长和体重变化，并收集肿瘤组织用于分析Pim-1激酶活性及其下游信号通路。
|
| 药代性质 (ADME/PK) |
现有文献中关于Pim-1激酶抑制剂8的药代动力学性质报道较少。该化合物为小分子，分子量为275.30 g/mol，预计具有良好的口服生物利用度。该化合物通常以粉末形式储存于-20°C。需要进一步开展药代动力学研究，以全面了解其吸收、分布、代谢和排泄情况。
|
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
作为一种研究化合物，Pim-1激酶抑制剂8不适用于人类治疗，其全面的毒理学数据仅限于临床前研究。标准的安全性评估包括正常细胞系中的细胞毒性筛选、hERG通道抑制试验以及动物模型中的初步毒理学研究，以确定最大耐受剂量并识别潜在的毒性靶器官。
|
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
Pim-1激酶抑制剂8（化合物12，CAS 916038-47-6）是一种强效的Pim-1激酶抑制剂，IC50为14.3 nM。该化合物对MCF-7乳腺癌细胞和HepG2肝细胞癌细胞表现出强效的细胞毒性，并有效抑制细胞迁移。Pim-1激酶是癌症（特别是血液恶性肿瘤和实体瘤）中的一个验证靶点，该化合物为研究Pim-1抑制的治疗潜力提供了有价值的研究工具。该化合物是乳腺癌研究的候选者。
|
| 分子式 |
C14H17N3O3
|
|---|---|
| 分子量 |
275.303083181381
|
| 精确质量 |
275.126
|
| CAS号 |
916038-47-6
|
| PubChem CID |
17186393
|
| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
|
| LogP |
0.8
|
| tPSA |
75.4
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
0
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
5
|
| 可旋转键数目(RBC) |
3
|
| 重原子数目 |
20
|
| 分子复杂度/Complexity |
386
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
|
| SMILES |
CC1=CC(=NC(=C1C#N)OCC(=O)N2CCOCC2)C
|
| InChi Key |
XARGLDJCVPQGEH-UHFFFAOYSA-N
|
| InChi Code |
InChI=1S/C14H17N3O3/c1-10-7-11(2)16-14(12(10)8-15)20-9-13(18)17-3-5-19-6-4-17/h7H,3-6,9H2,1-2H3
|
| 化学名 |
4,6-dimethyl-2-(2-morpholin-4-yl-2-oxoethoxy)pyridine-3-carbonitrile
|
| HS Tariff Code |
2934.99.9001
|
| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
|
| 溶解度 (体外实验) |
DMSO :~125 mg/mL (~454.05 mM; with sonication)
|
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 3.6324 mL | 18.1620 mL | 36.3240 mL | |
| 5 mM | 0.7265 mL | 3.6324 mL | 7.2648 mL | |
| 10 mM | 0.3632 mL | 1.8162 mL | 3.6324 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
InvivoChem的所有产品仅用于作科学研究，不面向患者销售
Copyright 2020 InvivoChem LLC | All Rights Reserved 粤ICP备20063088号-1
粤公网安备 44011102003439号
463611831
