| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
IC50: 5.88 μM (the binding of NGF to tyrosine kinase (Trk) A and TrkA); 3.72 μM (the binding of NGF to p75 and TrkA)[1].
NGF receptor (tyrosine kinase TrkA and p75 neurotrophin receptor). ALE-0540 inhibits the binding of NGF to both TrkA and p75 receptors. TrkA is a receptor tyrosine kinase that mediates the survival, differentiation, and pain-sensitizing effects of NGF through activation of downstream signaling pathways including MAPK/ERK, PI3K/AKT, and PLCγ. Upon NGF binding, TrkA undergoes autophosphorylation and recruits signaling adaptors that propagate the signal. p75NTR is a member of the tumor necrosis factor receptor superfamily that can modulate TrkA signaling, mediate apoptosis in certain contexts, and contribute to pain signaling through interactions with other receptors. ALE-0540 antagonizes NGF binding to both receptors, thereby blocking NGF-mediated signal transduction and biological responses. |
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| 体外研究 (In Vitro) |
ALE-0540 抑制 NGF 与酪氨酸激酶 A (TrkA) 的结合，IC50 值为 5.88 μM；同时抑制 NGF 与 p75 和 TrkA 的结合，IC50 值为 3.72 μM。与单独与 TrkA 结合相比，ALE-0540 对 p75/TrkA 结合的 IC50 值更低 (3.72 μM)，这表明 ALE-0540 可能对这两种受体群具有不同的作用，或者 p75 的存在增强了其抑制活性。这些体外结合数据表明，ALE-0540 是一种中等效力的 NGF 受体拮抗剂，可在微摩尔浓度下破坏 NGF 与其受体之间的相互作用。通过阻断 NGF 的结合，ALE-0540 可阻止导致神经元敏化和疼痛传递的下游信号级联反应。
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| 体内研究 (In Vivo) |
ALE-0540 通过拮抗 TrkA 受体阻断 NGF 介导的信号通路和生物学反应。在体内，ALE-0540 已被证实可在大鼠模型中发挥抗痛觉过敏作用。发表于《药理学与实验治疗学杂志》的一项研究表明，ALE-0540 在大鼠中表现出抗痛觉过敏作用，提示 NGF 受体拮抗作用可缓解临床前模型中的疼痛行为。痛觉过敏是指由通常不会引起疼痛的刺激引起的疼痛，是神经性疼痛的常见症状。ALE-0540 逆转痛觉过敏的疗效支持了以下观点：NGF 通过 TrkA 和 p75 受体的信号传导参与了疼痛敏化，而药理学阻断这些受体可产生镇痛作用。然而，现有文献中尚未广泛报道包括剂量反应关系和作用时间在内的详细体内疗效数据。
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| 酶活实验 |
受体结合试验采用放射性标记的NGF（例如，125I-NGF）与表达TrkA或p75受体的膜制备物在不同浓度ALE-0540存在下孵育。膜通常由内源性表达这些受体的细胞或组织，或重组表达系统制备。孵育至结合平衡后，通过玻璃纤维滤膜过滤或离心将膜结合的放射性与游离的放射性配体分离。使用γ计数器测量保留的放射性，并计算特异性结合的抑制率。通过将竞争性结合数据拟合到S型剂量反应曲线来确定IC50值。在过量未标记NGF存在下测定非特异性结合。该试验方法可以定量评估化合物对NGF受体的亲和力及其与天然配体竞争的能力。
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| 细胞实验 |
利用神经元细胞系（例如表达TrkA受体并能响应NGF分化为神经元样细胞的PC12细胞）进行基于细胞的实验，在NGF刺激之前或同时用不同浓度的ALE-0540处理细胞。通过测量神经突长度或具有神经突的细胞百分比来量化NGF诱导的神经突生长、细胞存活率（通过细胞活力检测评估）或下游信号通路（例如，通过Western blotting或磷酸化特异性ELISA检测ERK、AKT或PLCγ的磷酸化水平）来评估ALE-0540对TrkA介导反应的功能性拮抗作用。ALE-0540抑制这些NGF诱导效应的能力证实了其作为受体水平功能性拮抗剂的活性，这使其区别于那些仅结合但不阻断信号传导的化合物。
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| 动物实验 |
动物疼痛模型（例如，角叉菜胶诱导的痛觉过敏等炎症性疼痛模型，或啮齿动物慢性压迫性损伤或脊神经结扎等神经性疼痛模型）用于评估ALE-0540的体内镇痛效果。ALE-0540通过全身给药途径（例如，腹腔注射、皮下注射或口服）以不同剂量水平给药。疼痛行为的评估采用标准化测试：热痛觉过敏（例如，使用Hargreaves装置测定对热刺激的缩爪潜伏期）、机械性痛觉过敏（例如，对von Frey纤维的缩爪阈值）以及其他行为学指标。ALE-0540的抗痛觉过敏作用已在大鼠模型中得到证实。通常会评估其作用的时间进程和剂量反应关系，以确定其体内疗效和效价。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
根据其理化性质（分子量 301.25，中等亲脂性），预计该药物具有中等的口服生物利用度，全身给药后血浆暴露量也较为合理。代谢清除可能主要由肝脏 CYP450 酶介导，羟乙基氨基和硝基可能发生氧化代谢。在啮齿动物中进行的标准药代动力学分析包括测定静脉和口服给药后相关剂量下的 Cmax、Tmax、AUC、t1/2、清除率和分布容积。可能需要使用合适的载体（例如，DMSO、PEG400 或环糊精基制剂）进行配制，以达到体内疗效研究所需的足够暴露量。现有文献中关于 ALE-0540 的详细药代动力学数据报道较少。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
基于其受体靶向机制，预计该药物在治疗剂量下具有可控的安全性，但由于NGF受体阻断，可能存在与机制相关的副作用。NGF对神经元发育和维持至关重要，但在成年动物中，NGF受体拮抗剂在提供镇痛疗效的剂量下通常耐受性良好。然而，完全阻断NGF信号传导可能影响交感神经和感觉神经元的功能，并且有证据表明NGF在组织修复和免疫功能中发挥作用。在进入临床开发之前，通常需要进行啮齿动物的临床前毒理学研究（急性及重复给药），以确定安全范围并识别潜在的脱靶效应。作为一种研究化合物，详细的毒理学数据尚未公开。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
第一来源中的结构
ALE-0540是一种用于神经科学和疼痛研究的研究级NGF受体拮抗剂。化学名称：2-(2-羟基乙基氨基)-5-硝基苯并[de]异喹啉-1,3-二酮。分子式：C14H11N3O5，分子量：301.25。外观：固体。通常在-20°C下以粉末形式储存3年，或在4°C下储存2年，溶液在-80°C下储存6个月或在-20°C下储存1个月。ALE-0540可用于研究导致疼痛治疗药物开发的机制。别名：ALE-0540也被称为2-(2-羟基乙基氨基)-5-硝基苯并[de]异喹啉-1,3-二酮。仅供研究使用，不用于人类。 |
| 分子式 |
C14H11N3O5
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|---|---|
| 分子量 |
301.25
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| 精确质量 |
301.07
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| CAS号 |
234779-34-1
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| PubChem CID |
2826530
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| 外观&性状 |
Light yellow to yellow solid powder
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| LogP |
0.992
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| tPSA |
117.15
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
6
|
| 可旋转键数目(RBC) |
3
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| 重原子数目 |
22
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| 分子复杂度/Complexity |
491
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
C1=CC2=CC(=CC3=C2C(=C1)C(=O)N(C3=O)NCCO)[N+](=O)[O-]
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| InChi Key |
SURCGQGDUADKBL-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C14H11N3O5/c18-5-4-15-16-13(19)10-3-1-2-8-6-9(17(21)22)7-11(12(8)10)14(16)20/h1-3,6-7,15,18H,4-5H2
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| 化学名 |
2-(2-hydroxyethylamino)-5-nitrobenzo[de]isoquinoline-1,3-dione
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO :~125 mg/mL (~414.94 mM; with sonication)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 3.3195 mL | 16.5975 mL | 33.1950 mL | |
| 5 mM | 0.6639 mL | 3.3195 mL | 6.6390 mL | |
| 10 mM | 0.3320 mL | 1.6598 mL | 3.3195 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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