| 靶点 |
Folate receptor (FR) - specifically folate receptor alpha (FRα), which is overexpressed on many cancer cells including ovarian, breast, lung, and endometrial cancers. Folate-PEG3-C2-acid serves as a targeting ligand for tumor-selective delivery of therapeutic payloads or PROTAC degraders. The folate moiety binds with high affinity to the folate receptor, which is a glycosylphosphatidylinositol (GPI)-anchored cell surface protein that mediates cellular uptake of folate via receptor-mediated endocytosis. By conjugating therapeutic agents to the folate ligand via the PEG3 spacer and amide coupling chemistry, the resulting constructs can be selectively delivered to folate receptor-overexpressing cancer cells, sparing normal tissues that have low folate receptor expression.
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| 体外研究 (In Vitro) |
叶酸-PEG3-C2-酸是一种化学连接剂，本身不具有直接的生物活性。叶酸部分能够与癌细胞上的叶酸受体结合，实现靶向递送，而PEG3间隔基则增强了其水溶性和生物相容性。该化合物本身不诱导蛋白质降解或产生细胞毒性作用；其生物活性仅在与治疗性有效载荷（例如小分子药物）或PROTAC分子偶联时才能实现。在PROTAC的背景下，叶酸靶向连接剂引导PROTAC靶向表达叶酸受体的癌细胞，PROTAC可在这些癌细胞中诱导目标蛋白的靶向降解。
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| 体内研究 (In Vivo) |
叶酸-PEG3-C2-酸可用作合成PROTAC降解剂的结构单元，该降解剂具有更优的药代动力学特性和组织特异性活性。它能够通过叶酸受体介导的内吞作用实现肿瘤靶向蛋白降解。在体内，使用该连接子合成的叶酸靶向PROTAC预计比非靶向PROTAC表现出更高的肿瘤蓄积和更低的脱靶效应。PEG3间隔基可提高水溶性并减少聚集，这对体内疗效至关重要。现有文献中未提供使用叶酸-PEG3-C2-酸合成的PROTAC的详细体内疗效数据，但其疗效取决于具体的PROTAC结构。
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| 酶活实验 |
叶酸受体结合实验采用放射性标记的叶酸（例如，3H-叶酸）或荧光标记的叶酸-PEG缀合物，与过表达叶酸受体的细胞（例如，KB细胞，其来源于鼻咽癌，并高表达FRα）孵育。通过与不同浓度的叶酸-PEG3-C2-酸或叶酸靶向缀合物进行竞争性实验，可以测定结合亲和力。表面等离子共振（SPR）也可用于测量叶酸缀合物与重组叶酸受体的结合亲和力。在SPR实验中，将叶酸受体固定在传感器芯片上，然后注入不同浓度的叶酸缀合物，以确定其结合和解离速率常数。
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| 细胞实验 |
将叶酸受体过表达的癌细胞（例如KB、HeLa、OVCAR-3）用叶酸-PEG3-C2-酸偶联的治疗性有效载荷或PROTACs进行处理。通过荧光显微镜（如果偶联物包含荧光标记）或流式细胞术测量细胞摄取，以评估叶酸受体介导的内吞作用效率。评估细胞毒性或靶蛋白降解情况，以评价叶酸靶向偶联物的疗效。对于PROTACs，通过Western blotting检测靶蛋白水平以确认降解情况，并评估细胞活力以确定抗增殖作用。通过与过量游离叶酸竞争，验证叶酸受体介导摄取的特异性。
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| 动物实验 |
将携带叶酸受体阳性肿瘤（例如KB异种移植瘤）的小鼠异种移植模型注射叶酸靶向PROTACs或使用叶酸-PEG3-C2-酸合成的偶联物。通过卡尺测量肿瘤体积来评估肿瘤生长抑制情况。进行生物分布研究以评估叶酸靶向偶联物的肿瘤蓄积和器官分布。通过Western blotting或免疫组织化学方法检测肿瘤组织中靶蛋白的降解情况（针对PROTACs）来评估靶点结合情况。将叶酸靶向递送的疗效与非靶向对照组进行比较，以证明叶酸受体介导的靶向优势。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
叶酸-PEG3-C2-酸是一种化学连接剂，而非治疗剂。PEG3间隔基可提高水溶性（在DMSO中为33.33 mg/mL，51.70 mM）。以偶联形式存在时，叶酸部分可实现受体介导的摄取；其药代动力学性质取决于与该连接剂偶联的特定有效载荷或PROTAC。PEG3间隔基有望增加流体动力学容积并降低肾清除率，从而可能延长循环时间。叶酸配体可主动靶向表达叶酸受体的组织，从而改变生物分布。使用叶酸-PEG3-C2-酸合成的偶联物的详细药代动力学数据取决于具体的构建体。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
叶酸-PEG3-C2-酸是一种仅供研究使用的化学试剂，不可用于体内直接给药。使用时需遵守标准实验室安全操作规程。其毒性取决于与该连接子偶联的特定治疗有效载荷或PROTAC。叶酸配体本身是一种维生素（叶酸），具有良好的安全性。PEG3间隔臂具有生物相容性，通常被认为是安全的。然而，任何使用该连接子合成的治疗性偶联物都需要在临床前研究中进行毒性评估。
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| 其他信息 |
Folate-PEG3-C2-acid是一种用于靶向蛋白降解和药物递送的研究级PROTAC连接体。分子式：C28H36N8O10，分子量：644.63 g/mol。溶解度：在DMSO中为33.33 mg/mL。通过标准EDC/NHS酰胺偶联反应进行反应以便立即使用。别名：Folate-PEG3-C2-acid是Folate-PEG3-NHS酯的酸片段。以标准包装规格（1 mg、5 mg、10 mg、50 mg、大宗定制）提供。仅供研究使用，不用于人类治疗。
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| 分子式 |
C28H36N8O10
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| 分子量 |
644.63
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| 外观&性状 |
Light yellow to yellow solid powder
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 本产品在运输和储存过程中需避光。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO :~33.33 mg/mL (~51.70 mM; with heating and sonication.)
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| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.5513 mL | 7.7564 mL | 15.5128 mL | |
| 5 mM | 0.3103 mL | 1.5513 mL | 3.1026 mL | |
| 10 mM | 0.1551 mL | 0.7756 mL | 1.5513 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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