| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
DNA synthesis; metabolite of Gemcitabine
DNA polymerase and ribonucleotide reductase. Gemcitabine triphosphate (dFdCTP) competes with the natural nucleotide deoxycytidine triphosphate (dCTP) for incorporation into DNA. Once incorporated, it allows the addition of one more nucleotide before terminating DNA chain elongation (masked chain termination). This inhibits DNA synthesis and leads to apoptosis. Additionally, dFdCTP inhibits ribonucleotide reductase, reducing the pool of deoxynucleotides available for DNA synthesis and further potentiating its cytotoxic effects. |
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| 体外研究 (In Vitro) |
吉西他滨是一种核苷类似物，对实体瘤具有极佳的临床活性。在细胞内，吉西他滨迅速磷酸化为具有活性的二磷酸和三磷酸代谢物。吉西他滨的细胞毒性似乎与其对DNA复制的多种影响有关，其中吉西他滨三磷酸既可作为DNA合成的抑制剂，也可作为DNA合成的底物。吉西他滨二磷酸抑制核糖核苷酸还原酶，以细胞特异性的方式降低细胞内dNTP池的水平。吉西他滨的这两个主要特性——降低细胞内dNTP池水平和掺入DNA——也是其他具有放射增敏作用的抗代谢类抗肿瘤药物的特征。基于这些良好的代谢特性以及吉西他滨在常用放射治疗的肿瘤类型中的临床活性，我们评估了吉西他滨增强X射线诱导的细胞毒性的能力。吉西他滨已被证实对多种肿瘤细胞系具有显著的放射增敏作用，包括HT-29结直肠癌细胞系、胰腺癌细胞系、乳腺癌细胞系、非小细胞肺癌细胞系以及头颈癌细胞系。吉西他滨在照射前至少2小时给药时，其放射增敏效果最佳。对于大多数细胞系，在非细胞毒性浓度下即可观察到放射增敏作用。放射增敏程度随吉西他滨浓度和暴露时间的增加而增强。放射增敏作用无需细胞重新分布到细胞周期中对放射线更敏感的阶段。在放射增敏条件下观察到的主要代谢效应是吉西他滨三磷酸酯水平的升高以及细胞内dATP池的选择性降低。dATP的降低模式与放射增敏作用的增强呈平行关系，而吉西他滨三磷酸酯的水平与放射敏感性的增强无关。与其他放射增敏剂相比，吉西他滨的优势在于，其诱导放射增敏的浓度比该药物的典型血浆浓度低1000倍。这些研究将作为吉西他滨联合放射治疗临床试验的指导原则[1]。体外实验表明，吉西他滨三磷酸钠是一种强效细胞毒性药物，可抑制DNA合成所需的各种过程。它被用作放射性标记探针成像研究的标准，用于识别对吉西他滨敏感的肿瘤，并评估细胞对吉西他滨的摄取和滞留。它抑制T-araCTP和araCTP的合成，而这两种物质会掺入DNA并终止DNA链的延伸。在多种癌细胞系中评估了其活性，结果显示其具有显著的抗增殖作用。它是吉西他滨发挥抗肿瘤活性的活性代谢物。
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| 体内研究 (In Vivo) |
在体内，吉西他滨三磷酸是前药吉西他滨发挥抗肿瘤活性的活性细胞内代谢产物。由于其带电荷且膜渗透性差，它不能直接作为药物给药。而是先给予吉西他滨，然后在细胞内生成dFdCTP。在动物模型中，吉西他滨在多种异种移植瘤模型中均显示出抗肿瘤活性，这归因于dFdCTP的生成。吉西他滨的药代动力学和药效学研究通常通过检测肿瘤组织和正常组织中dFdCTP的水平来进行。
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| 酶活实验 |
吉西他滨三磷酸的体外酶/受体结合试验包括测定其对DNA聚合酶的抑制作用。将该化合物与纯化的DNA聚合酶、DNA模板和放射性标记的核苷酸一起孵育。测定dFdCTP掺入正在延伸的DNA链的量，并评估链终止的程度。通过定量CDP转化为dCDP来测定核糖核苷酸还原酶的抑制作用。这些试验在无细胞体系中使用酶制剂进行。测定这些相互作用的Ki值。
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| 细胞实验 |
在癌细胞系中开展吉西他滨三磷酸的体外细胞实验。细胞用不同浓度的吉西他滨处理，或使用特殊的递送方法（例如电穿孔）直接用dFdCTP处理，以克服摄取限制。采用MTT或CellTiter-Glo法评估细胞毒性。通过放射性标记胸苷的掺入来测量DNA合成抑制。采用Annexin V/PI染色流式细胞术评估细胞凋亡。采用LC-MS/MS测定dFdCTP的细胞内浓度，以关联其药理作用。
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| 动物实验 |
体内动物实验采用的是前药吉西他滨，而非直接使用其三磷酸代谢物。在小鼠异种移植模型中，荷瘤小鼠经腹腔或静脉注射吉西他滨。监测肿瘤体积和体重。治疗后，收集肿瘤和正常组织，并采用液相色谱-串联质谱法（LC-MS/MS）测定细胞内dFdCTP水平。评估吉西他滨的抗肿瘤疗效和药代动力学。这些研究建立了dFdCTP生成与治疗反应之间的关系。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
吉西他滨前药的药代动力学特性适用于其三磷酸代谢物，而非直接适用于该代谢物。吉西他滨通过静脉给药，由于代谢迅速，其血浆半衰期较短。它在细胞内磷酸化生成dFdCTP，后者是其活性部分。dFdCTP的细胞内半衰期可以延长。该化合物为三钠盐，可溶于水。其在溶液中的稳定性已用于研究用途。由于三磷酸代谢物并非作为药物给药，因此未对其进行直接的药代动力学研究。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
毒理学数据适用于前药吉西他滨，而非直接适用于其三磷酸代谢物。吉西他滨是一种细胞毒性化疗药物，已知其毒性包括骨髓抑制、恶心和肝毒性。其三磷酸代谢物是造成细胞毒性作用的原因。体外实验表明，dFdCTP 具有强效细胞毒性。目前尚未对分离的三磷酸盐进行专门的毒理学研究。由于其具有很强的生物活性，因此在处理过程中需要采取适当的安全预防措施。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
吉西他滨三磷酸三钠（dFdCTP三钠）是吉西他滨的衍生物，具有细胞毒性并抑制DNA合成所需的过程。其分子式为C9H13F2N3O13P3（三钠盐）。它是吉西他滨的两种核苷代谢物之一；另一种是活性二磷酸盐（dFdDTP）。它作为标准用于研究研究吉西他滨的摄取和保留。仅供研究使用。
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| 分子式 |
C9H11F2N3NA3O13P3
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| 分子量 |
569.08
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中，避免吸湿/受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
H2O :~125 mg/mL (~219.65 mM; with sonication)
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| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.7572 mL | 8.7861 mL | 17.5722 mL | |
| 5 mM | 0.3514 mL | 1.7572 mL | 3.5144 mL | |
| 10 mM | 0.1757 mL | 0.8786 mL | 1.7572 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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