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SMD-3040 formate

目录号: V86025
COA 产品数据 产品说明书 SDS
SMD-3040 formate 产品类别: Others 17
产品仅用于科学研究，不针对患者销售
020-31522723 sales@invivochem.cn
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  • 产品被大量CNS顶刊文章引用
InvivoChem产品被CNS等顶刊论文引用
产品描述
SMD-3040 甲酸盐是一种高效且选择性的 SMARCA2 PROTAC 降解剂，具有显著的体内抗肿瘤活性。
SMD-3040 甲酸盐是一种高效且选择性的 PROTAC（蛋白水解靶向嵌合体）降解剂，靶向 SWI/SNF 染色质重塑复合物的核心 ATPase 亚基 SMARCA2。其 DC50 为 12 nM，Dmax 为 91%。它表现出显著的体内抗肿瘤活性，使其成为涉及表观遗传调控和合成致死策略的癌症研究的理想候选药物。其分子式为 C53H68N10O7S，分子量为 989.2 g/mol。本品仅供研究使用。
生物活性&实验参考方法
靶点
SMARCA2 (also known as BRM), a core ATPase subunit of the SWI/SNF chromatin remodeling complex. SMD-3040 is a PROTAC that simultaneously binds to SMARCA2 and an E3 ubiquitin ligase, leading to ubiquitination and proteasomal degradation of SMARCA2. This degradation disrupts the SWI/SNF complex, which is essential for chromatin remodeling and gene expression. SMARCA2 is a synthetic lethal target in cancers with loss of the related SMARCA4 protein, making SMD-3040 a potential therapeutic strategy for such tumors.
体外研究 (In Vitro)
体外实验表明，SMD-3040甲酸盐能有效降解SMARCA2蛋白。在细胞实验中，其DC50为12 nM，表明在极低浓度下即可达到半数最大降解率（Dmax），最大降解率高达91%。它对SMARCA2的选择性降解优于其他SWI/SNF组分。这种降解作用可抑制肿瘤细胞增殖。在依赖SMARCA2生存的癌细胞系中，它表现出强大的抗增殖活性。它不影响SMARCA2的旁系同源物SMARCA4。
体内研究 (In Vivo)
体内实验表明，SMD-3040甲酸盐具有显著的抗肿瘤活性。在小鼠异种移植模型中，给予SMD-3040可显著抑制肿瘤生长。该化合物的疗效归因于肿瘤组织中SMARCA2的降解，这已通过对收获的肿瘤进行Western blot分析得到证实。它展现出良好的体内特性和强效活性。然而，现有文献中并未详细描述具体的给药方案、给药途径和毒性特征。
酶活实验
体外酶/受体结合试验并非表征SMD-3040等PROTAC的主要方法。细胞靶标结合和降解试验才是常用的方法。然而，在无细胞体系中，可以使用表面等离子共振（SPR）或等温滴定量热法（ITC）测定化合物与SMARCA2和E3连接酶的结合亲和力。这些试验可以验证PROTAC活性所需的二元相互作用。将化合物与重组SMARCA2蛋白或E3连接酶孵育，并测定其结合动力学。
细胞实验
在癌细胞系中进行了SMD-3040的体外细胞实验。将细胞用不同浓度的SMD-3040处理一定时间（例如4-24小时）。通过Western blot检测SMARCA2蛋白水平，以确定DC50和Dmax。在更长的处理时间（例如72-120小时）后，使用CellTiter-Glo或MTT法评估细胞增殖。通过检测其他蛋白（包括SMARCA4）的水平来验证选择性。通过caspase激活或Annexin V染色来检测细胞凋亡。这些实验确定了该化合物的效力和选择性。
动物实验
在小鼠异种移植模型中开展了SMD-3040的体内动物实验。将对SMARCA2降解敏感的癌细胞系植入免疫缺陷小鼠体内。当肿瘤达到一定大小后，通过腹腔注射或静脉注射给予小鼠不同剂量的SMD-3040。定期监测肿瘤体积和体重。研究结束时，收集肿瘤组织进行Western blot分析，以确认SMARCA2的降解情况。疗效通过与载体对照组相比的肿瘤生长抑制率来衡量。
药代性质 (ADME/PK)
现有文献中未详细描述SMD-3040甲酸盐的药代动力学特性。作为一种PROTAC类药物，它是一种大分子（分子量989.2 g/mol），其特性可能影响口服生物利用度。在动物研究中，它通常采用肠外给药。其溶解度、半衰期、清除率和分布容积尚不清楚。甲酸盐形式用于提高溶解度和稳定性。出于药物开发的目的，需要进行药代动力学研究以表征其吸收、分布、代谢和排泄情况。
毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK)
现有文献中未提供SMD-3040甲酸盐的毒理学数据详情。该化合物为研究用化合物，不适用于人体。目前尚无LD50值或重复剂量毒性研究报告。也未进行标准安全药理学研究。与所有研究用化学品一样，操作时应采取适当的安全预防措施。其具体的毒理学特征尚未确定。
参考文献

[1].Discovery of SMD-3040 as a Potent and Selective SMARCA2 PROTAC Degrader with Strong in vivo Antitumor Activity. J Med Chem. 2023;66(15):10761-10781.
其他信息
SMD-3040甲酸盐是一种强效且选择性的SMARCA2 PROTAC降解剂，DC50为12 nM，Dmax为91%。它表现出强大的体内抗肿瘤活性。其分子式为C53H68N10O7S，分子量为989.2 g/mol。它是涉及表观遗传调控和合成致死性的癌症研究的有前景的候选物。仅供研究使用。
*注: 文献方法仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些方法的准确性
化学信息 & 存储运输条件
分子式
C53H68N10O7S
分子量
989.23
外观&性状
White to off-white solid powder
HS Tariff Code
2934.99.9001
存储方式

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中，避免吸湿/受潮。
运输条件
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
溶解度数据
溶解度 (体外实验)
DMSO :≥ 100 mg/mL (~101.09 mM)
溶解度 (体内实验)
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
(IP/IV/IM/SC等)
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)
*生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。
注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline)
注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil)
示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。
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注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)]
*20% SBE-β-CD in Saline的制备（4°C，储存1周）：将2g SBE-β-CD (磺丁基-β-环糊精) 溶解于10mL生理盐水中，得到澄清溶液。
注射用配方 5: 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin : Saline = 50 : 50 (如： 500 μL 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin (羟丙基环胡精)→ 500 μL Saline)
注射用配方 6: DMSO : PEG300 : Castor oil : Saline = 5 : 10 : 20 : 65 (如： 50 μL DMSO → 100 μL PEG300 → 200 μL Castor oil → 650 μL Saline)
注射用配方 7: Ethanol : Cremophor : Saline = 10： 10 : 80 (如： 100 μL Ethanol → 100 μL Cremophor → 800 μL Saline)
注射用配方 8: 溶解于Cremophor/Ethanol (50 : 50), 然后用生理盐水稀释。
注射用配方 9: EtOH : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL EtOH → 900 μL Corn oil)
注射用配方 10: EtOH : PEG300：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL EtOH → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline)

口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠)
口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。
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口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400)
口服配方 4: 悬浮于0.2% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 5: 溶解于0.25% Tween 80 and 0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 6: 做成粉末与食物混合

注意: 以上为较为常见方法，仅供参考， InvivoChem并未独立验证这些配方的准确性。具体溶剂的选择首先应参照文献已报道溶解方法、配方或剂型，对于某些尚未有文献报道溶解方法的化合物，需通过前期实验来确定（建议先取少量样品进行尝试），包括产品的溶解情况、梯度设置、动物的耐受性等。
请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。
制备储备液 1 mg 5 mg 10 mg
1 mM 1.0109 mL 5.0544 mL 10.1089 mL
5 mM 0.2022 mL 1.0109 mL 2.0218 mL
10 mM 0.1011 mL 0.5054 mL 1.0109 mL

1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;

2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;

3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;

4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。

计算器
计算 重置

摩尔浓度计算器可计算特定溶液所需的质量、体积/浓度，具体如下：

  • 计算制备已知体积和浓度的溶液所需的化合物的质量
  • 计算将已知质量的化合物溶解到所需浓度所需的溶液体积
  • 计算特定体积中已知质量的化合物产生的溶液的浓度
使用摩尔浓度计算器计算摩尔浓度的示例如下所示：
假如化合物的分子量为350.26 g/mol，在5mL DMSO中制备10mM储备液所需的化合物的质量是多少？
  • 在分子量（MW）框中输入350.26
  • 在“浓度”框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
  • 在“体积”框中输入5，然后选择正确的单位（mL）
  • 单击“计算”按钮
  • 答案17.513 mg出现在“质量”框中。以类似的方式，您可以计算体积和浓度。
计算 重置

稀释计算器可计算如何稀释已知浓度的储备液。例如，可以输入C1、C2和V2来计算V1，具体如下：

制备25毫升25μM溶液需要多少体积的10 mM储备溶液？
使用方程式C1V1=C2V2，其中C1=10mM，C2=25μM，V2=25 ml，V1未知：
  • 在C1框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
  • 在C2框中输入25，然后选择正确的单位（μM）
  • 在V2框中输入25，然后选择正确的单位（mL）
  • 单击“计算”按钮
  • 答案62.5μL（0.1 ml）出现在V1框中
g/mol
计算 重置

分子量计算器可计算化合物的分子量 (摩尔质量)和元素组成，具体如下：

注：化学分子式大小写敏感：C12H18N3O4  c12h18n3o4
计算化合物摩尔质量（分子量）的说明：
  • 要计算化合物的分子量 (摩尔质量)，请输入化学/分子式，然后单击“计算”按钮。
分子质量、分子量、摩尔质量和摩尔量的定义：
  • 分子质量（或分子量）是一种物质的一个分子的质量，用统一的原子质量单位（u）表示。（1u等于碳-12中一个原子质量的1/12）
  • 摩尔质量（摩尔重量）是一摩尔物质的质量，以g/mol表示。
/
计算 重置

配液计算器可计算将特定质量的产品配成特定浓度所需的溶剂体积 (配液体积)

  • 输入试剂的质量、所需的配液浓度以及正确的单位
  • 单击“计算”按钮
  • 答案显示在体积框中
动物体内实验配方计算器（澄清溶液）
第一步：请输入基本实验信息（考虑到实验过程中的损耗，建议多配一只动物的药量）
第二步：请输入动物体内配方组成（配方适用于不溶/难溶于水的化合物），不同的产品和批次配方组成不同，如对配方有疑问，可先联系我们提供正确的体内实验配方。此外，请注意这只是一个配方计算器，而不是特定产品的确切配方。
+
+
+
计算 重置

计算结果:

工作液浓度： mg/mL；

DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。

体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。

(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
            (2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。

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