| 靶点 |
Mal-PEG2-oxyamine TFA does not target a specific biological receptor but serves as a chemical crosslinker. In PROTAC design, the linker connects an E3 ubiquitin ligase ligand with a target protein ligand, enabling selective protein degradation via the ubiquitin-proteasome system. The maleimide group reacts with cysteine thiols, while the oxyamine group reacts with carbonyls (aldehydes/ketones) to form stable oxime bonds, providing orthogonal conjugation chemistry.
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| 体外研究 (In Vitro) |
PROTACs包含两个不同的配体，通过连接子连接；一个是E3泛素连接酶的配体，另一个是靶蛋白的配体。PROTACs利用细胞内泛素-蛋白酶体系统选择性地降解靶蛋白[1]。
在体外，Mal-PEG2-氧胺TFA被用作组装PROTACs和ADC的模块化连接子。离散的PEG2间隔基（约9-10个主链原子）在提供最佳灵活性和溶解性的同时，与PEG3或PEG4变体相比，保持了独特的受限几何结构。这种精确的间隔基长度会影响PROTAC三元复合物的形成效率和生物偶联物的性能。TFA盐形式确保了多平行合成应用中的稳定性。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
Mal-PEG2-氧胺TFA的体内应用是间接的，因为该化合物本身并不用于治疗。相反，它用于合成PROTAC或ADC，然后在体内评估其靶向蛋白降解或抗癌疗效。该连接子的稳定性和正交反应性使得构建具有明确药代动力学和药效学特征的生物偶联物成为可能，适用于体内研究。
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| 酶活实验 |
Mal-PEG2-氧胺TFA的非细胞检测包括表征其偶联效率和稳定性。可通过高效液相色谱（HPLC）或质谱（MS）监测马来酰亚胺-硫醇偶联反应，以确认偶联成功。氧胺-羰基肟的形成可在不同的pH条件下进行评估。稳定性研究比较了TFA盐和游离碱形式，结果表明盐形式可防止储存过程中的降解。由于该化合物为化学连接剂，因此不考虑结合相互作用。
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| 细胞实验 |
使用 Mal-PEG2-氧胺 TFA 进行的体外细胞实验通常包括用该连接子合成的 PROTAC 或 ADC 处理细胞。细胞分析评估靶蛋白降解（通过蛋白质印迹法）、细胞活力（通过 MTT 或 CellTiter-Glo 法）以及细胞凋亡诱导情况。该连接子的作用是促进功能性生物偶联物的形成；其自身对细胞的影响极小。正交偶联化学方法可实现抗体或蛋白质的位点特异性标记。
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| 动物实验 |
体内动物实验采用的是使用 Mal-PEG2-氧胺 TFA 合成的 PROTAC 或 ADC，而非直接使用连接子本身。这些研究在小鼠异种移植模型中进行，旨在评估最终生物偶联物的抗肿瘤疗效、药代动力学和安全性。通过这些研究，可以评估连接子对偶联物整体稳定性和性能的贡献。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
作为一种化学连接剂，Mal-PEG2-氧胺TFA的分子式为C12H17F3N2O7，分子量为358.27 g/mol，纯度通常≥95%。该化合物以粉末形式在惰性气氛下于-20°C保存以保持稳定性。TFA盐形式稳定，可防止氧胺部分的降解。它可溶于DMSO和其他适用于生物偶联反应的有机溶剂。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
由于 Mal-PEG2-氧胺 TFA 是一种用于生物偶联的研究试剂，而非治疗药物，因此其毒性数据有限。处理该化合物时应遵循标准的实验室安全预防措施。马来酰亚胺基团具有反应活性，可能引起皮肤过敏。该化合物仅供研究使用，不得用于人体治疗。研究人员应查阅安全数据表，了解具体的操作和处置指南。
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| 其他信息 |
Mal-PEG2-氧胺TFA的同义词为1-[2-[2-(2-氨氧乙氧基)乙氧基]乙基]吡咯-2,5-二酮；2,2,2-三氟乙酸。可用文档中未指定CAS号。离散的PEG2间隔在某些PROTAC应用中相较于较长的PEG连接器提供了明显的优势。由于稳定性问题，明确推荐使用TFA盐配方而非游离碱形式。所有产品仅供研究使用。
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| 分子式 |
C12H17F3N2O7
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|---|---|
| 分子量 |
358.27
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| 外观&性状 |
Colorless to light yellow liquid
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中，避免吸湿/受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
Typically soluble in DMSO (e.g. 10 mM)
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| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.7912 mL | 13.9560 mL | 27.9119 mL | |
| 5 mM | 0.5582 mL | 2.7912 mL | 5.5824 mL | |
| 10 mM | 0.2791 mL | 1.3956 mL | 2.7912 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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