| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Valsartan methyl ester is a prodrug of valsartan, a selective antagonist of the angiotensin II type 1 receptor (AT1R). Angiotensin II is a potent vasoconstrictor that plays a central role in blood pressure regulation and cardiovascular homeostasis. The methyl ester group masks the carboxylic acid group, improving oral absorption. Once absorbed, the ester is rapidly hydrolyzed by esterases in the liver and plasma to release the active drug valsartan, which then selectively and competitively blocks the binding of angiotensin II to the AT1 receptor, leading to vasodilation and reduced blood pressure.
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|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
缬沙坦甲酯本身几乎没有或完全没有内在生物活性；它是一种前药，可迅速转化为活性代谢物缬沙坦。在体外，血浆和肝微粒体中的酯酶可将甲酯水解为缬沙坦。活性代谢物缬沙坦是一种高亲和力的选择性AT1受体拮抗剂（对AT1受体的IC₅0为2.5 nM，对AT2受体的IC₅0为0.24 uM）。由于甲酯水解迅速，因此未报道其具体的IC₅0值。
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| 体内研究 (In Vivo) |
在体内，口服缬沙坦甲酯后会迅速水解为缬沙坦。活性代谢物缬沙坦通过阻断AT1受体发挥降压作用。临床上，缬沙坦适用于治疗高血压、心力衰竭，以及降低心肌梗死后左心室功能障碍患者的心血管死亡率。作为一种杂质和中间体，甲酯不能单独用于治疗；它会在体内转化为活性药物。
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| 酶活实验 |
采用表达人AT1受体的细胞膜，通过标准的体外竞争性放射性配体结合试验测定缬沙坦（缬沙坦甲酯的活性代谢物）与AT1受体的结合。使用放射性标记的血管紧张素II类似物（例如，[¹2⁵I]-Sar¹-Ile⁸-血管紧张素II）作为示踪剂。将该化合物以梯度浓度（0.1-10,000 nM）与细胞膜孵育，并计算IC₅0值。通过将化合物与血浆或肝微粒体孵育，并通过LC-MS/MS定量缬沙坦的生成量，来测定甲酯水解为缬沙坦的程度。
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| 细胞实验 |
在细胞活性测定中，不直接使用前药。在缬沙坦活性研究中，将表达AT1受体的细胞（例如，CHO-AT1R细胞、血管平滑肌细胞）接种于96孔板中。加入不同浓度（0.1-10,000 nM）的缬沙坦（活性代谢物），并测定其对血管紧张素II诱导的细胞内钙离子流（通过Fluo-4 AM测定）或肌醇磷酸盐积累的抑制作用。计算IC₅0值。甲酯本身不参与细胞活性测定。
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| 动物实验 |
由于缬沙坦甲酯是一种前药和杂质，因此未描述单独进行缬沙坦甲酯动物实验的情况。在药代动力学研究中，将甲酯口服给予大鼠或犬，并通过液相色谱-串联质谱法（LC-MS/MS）测定血浆中甲酯和缬沙坦的浓度，以评估水解速率和程度。临床上，缬沙坦以游离酸的形式给药，而非甲酯。未提供具体数据。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
缬沙坦甲酯（C2₅H2₉N₅O3，分子量 = 447.53，CAS 137863-17-3）为白色至类白色固体粉末。储存时，应将粉末密封避光，于-20℃保存，最长可达3年。体外实验中，可配制DMSO储备液（10-50 mM），并于-80℃保存，最长可达6个月；或于-20℃保存，最长可达1个月。水解研究时，可将药物配制于乙腈或DMSO中，并稀释于血浆或微粒体缓冲液中。目前尚无关于该甲酯的详细药代动力学参数报道。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
缬沙坦甲酯是药物缬沙坦的杂质。作为一种研究级化合物，它不适用于人类或兽医用途。应遵循标准的实验室化学品安全操作规程。血管紧张素II受体拮抗剂（ARB）通常耐受性良好，但甲酯可能引起刺激。目前尚无LD₅₀值或正式的毒理学研究数据。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
缬沙坦甲酯是缬沙坦的甲酯前药，缬沙坦是一种广泛使用的血管紧张素II受体阻滞剂（ARB）。缬沙坦（商品名代文®）用于治疗高血压、心力衰竭，并降低心肌梗死后的心血管死亡率。甲酯是缬沙坦生产过程中的杂质，也是其合成的中间体。它在体内迅速水解为活性羧酸。该化合物仅供研究使用，没有直接的临床应用。
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| 分子式 |
C25H31N5O3
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|---|---|
| 分子量 |
449.55
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| 精确质量 |
449.242
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| CAS号 |
137863-17-3
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| PubChem CID |
11561462
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| 密度 |
1.2±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
647.7±65.0 °C at 760 mmHg
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| 闪点 |
345.5±34.3 °C
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| 蒸汽压 |
0.0±1.9 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.566
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| LogP |
5.31
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| tPSA |
101.07
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
6
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| 可旋转键数目(RBC) |
11
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| 重原子数目 |
33
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| 分子复杂度/Complexity |
623
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| 定义原子立体中心数目 |
1
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| SMILES |
O(C([H])([H])[H])C([C@]([H])(C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H])N(C(C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H])=O)C([H])([H])C1C([H])=C([H])C(C2=C([H])C([H])=C([H])C([H])=C2C2N=NN([H])N=2)=C([H])C=1[H])=O
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| InChi Key |
UJTNRXYTECQKFO-QHCPKHFHSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C25H31N5O3/c1-5-6-11-22(31)30(23(17(2)3)25(32)33-4)16-18-12-14-19(15-13-18)20-9-7-8-10-21(20)24-26-28-29-27-24/h7-10,12-15,17,23H,5-6,11,16H2,1-4H3,(H,26,27,28,29)/t23-/m0/s1
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| 化学名 |
methyl (2S)-3-methyl-2-[pentanoyl-[[4-[2-(2H-tetrazol-5-yl)phenyl]phenyl]methyl]amino]butanoate
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| 别名 |
CGP 48933 methyl ester
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.2244 mL | 11.1222 mL | 22.2445 mL | |
| 5 mM | 0.4449 mL | 2.2244 mL | 4.4489 mL | |
| 10 mM | 0.2224 mL | 1.1122 mL | 2.2244 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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