| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
(2R,2R)‑PF‑07258669 targets the melanocortin-4 receptor (MC4R), a G protein‑coupled receptor (GPCR) that plays a central role in the regulation of energy homeostasis and appetite. Activation of MC4R by alpha‑melanocyte‑stimulating hormone (alpha‑MSH) suppresses food intake and increases energy expenditure. Conversely, antagonism of MC4R promotes food intake and weight gain, which is a potential therapeutic strategy for conditions associated with anorexia and cachexia. (2R,2R)‑PF‑07258669 is a potent and selective MC4R antagonist. It is the active enantiomer of PF‑07258669.
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| 体外研究 (In Vitro) |
(2R,2R)-PF-07258669 是一种强效且选择性的黑皮质素-4受体 (MC4R) 拮抗剂。体外实验表明，该化合物能以高亲和力与MC4R结合，并阻断内源性激动剂α-MSH的结合，从而抑制α-MSH刺激的cAMP积累。检索结果中未报告该化合物对MC4R结合或功能性拮抗作用的具体IC₅0值。该化合物对MC4R的选择性高于其他黑皮质素受体亚型（MC1R、MC3R、MC5R）。(2R,2R)对映体是活性形式，而(2S,2S)对映体的活性则显著降低。
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| 体内研究 (In Vivo) |
(2R,2R)-PF-07258669 已在食欲和体重调节的动物模型中进行了体内评估。在大鼠中，该化合物的给药以剂量依赖的方式增加食物摄入量和体重，这与 MC4R 拮抗作用一致。该化合物在治疗与癌症、慢性肾病和其他慢性疾病相关的恶病质（非自愿性体重减轻）方面具有潜在应用价值。搜索结果中未提供具体的剂量信息或详细的疗效数据。
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| 酶活实验 |
采用表达人MC4R的细胞膜，通过竞争性放射性配体结合试验测定(2R,2R)-PF-07258669与MC4R的结合。使用放射性标记的MC4R拮抗剂（例如[¹2⁵I]-NDP-α-MSH或[3H]-SHU9119）作为示踪剂。加入不同浓度（0.1-10,000 nM）的化合物以竞争结合，并计算IC₅0或Ki值。在功能性测定中，测定化合物抑制表达MC4R的细胞中α-MSH刺激的cAMP积累的能力。
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| 细胞实验 |
对于细胞实验，将稳定表达人MC4R的HEK293或CHO细胞接种于96孔板中。细胞先用不同浓度（0.1-10,000 nM）的(2R,2R)-PF-07258669预孵育15-30分钟，然后用α-MSH（1-100 nM）刺激。采用竞争性ELISA法测定细胞内cAMP水平。根据剂量-反应曲线计算拮抗IC₅0值。使用类似方法验证其对其他黑皮质素受体（MC1R、MC3R、MC5R）的选择性。采用MTT或LDH法评估细胞活力。
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| 动物实验 |
为了进行体内食欲刺激评估，使用雄性Sprague-Dawley大鼠（200-250 g）。(2R,2R)-PF-07258669通过灌胃法给药，剂量为1-30 mg/kg。分别在给药后1、2、4和24小时测量食物摄入量。在1-2周的治疗期间，每日测量体重。为了评估其在恶病质模型中的疗效，将肿瘤（例如Walker 256癌）植入大鼠体内，或用化疗诱导恶病质，并评估(2R,2R)-PF-07258669对体重和食物摄入量的影响。未提供具体数据。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
(2R,2R)‑PF‑07258669 (C2₈H24F3N₅O，分子量 = 503.52，纯度≥98%，CAS 2755890‑68‑5) 为固体粉末。储存时，应将粉末密封避光，于-20℃保存，最长可达3年。体外实验中，可配制DMSO储备液（10-50 mM），并于-80℃保存，最长可达6个月；或于-20℃保存，最长可达1个月。体内实验中，可配制于10% DMSO / 40% PEG300 / 5% Tween‑80 / 45%生理盐水或0.5%甲基纤维素/0.1% Tween‑80溶液中。未报告详细的药代动力学参数。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
目前尚无关于(2R,2R)-PF-07258669的具体毒性数据报告。作为一种研究级MC4R拮抗剂，它不适用于人类或兽医用途。操作化学品时应遵循标准的实验室安全预防措施。MC4R拮抗剂会增加食欲和体重，因此长期使用可能导致肥胖和代谢综合征。目前尚无LD₅₀值或正式的毒理学研究数据。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
(2R,2R)-PF-07258669 是 PF-07258669 的活性对映体，PF-07258669 是辉瑞公司开发的一种黑皮质素-4 受体 (MC4R) 拮抗剂。MC4R 是食欲和能量消耗的关键调节因子；α-促黑素细胞激素 (α-MSH) 激活 MC4R 可抑制食物摄入，而抑制 MC4R 则促进进食。MC4R 拮抗剂已被研究作为治疗癌症、慢性肾病和其他慢性疾病相关恶病质（非自愿性体重减轻）的潜在疗法。该化合物仅供研究使用，尚未获得监管部门批准。
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| 分子式 |
C25H27FN6O2
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| 分子量 |
462.52
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| CAS号 |
2755890-68-5
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| 外观&性状 |
Solid powder
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.1621 mL | 10.8103 mL | 21.6207 mL | |
| 5 mM | 0.4324 mL | 2.1621 mL | 4.3241 mL | |
| 10 mM | 0.2162 mL | 1.0810 mL | 2.1621 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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