| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
SYD5115 targets the thyrotropin receptor (TSH‑R), a GPCR expressed on the surface of thyroid follicular cells. The endogenous ligand for TSH‑R is thyroid‑stimulating hormone (TSH), which regulates thyroid hormone synthesis and secretion. In autoimmune hyperthyroidism (Graves‘ disease), stimulating autoantibodies (TSAbs) bind to the TSH‑R and cause excessive production of thyroid hormones. SYD5115 is a potent antagonist of the TSH‑R, blocking both TSH‑ and autoantibody‑induced activation. By inhibiting TSH‑R activation, it reduces the production of thyroid hormones T3 and T4.
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| 体外研究 (In Vitro) |
SYD5115 (0.1 nM-10 μM) 可阻断 M22 诱导的 cAMP 生成，在大鼠 FRTL5 细胞和 HEK293-hTSHR 细胞中的 IC50 值分别为 22 nM [1]。注：M22 是人单克隆 TSH 受体 (TSHR) 的刺激性自身抗体，另一种自身抗体是 K1-70（阻断性）[2]。
SYD5115 是一种强效且选择性的 TSH 受体拮抗剂，对大鼠和人 TSH 受体的 IC₅0 值分别为 48 nM 和 62 nM。在细胞实验中，SYD5115（0.1 nM-10 uM）能以 22 nM 的 IC₅0 值阻断大鼠 FRTL5 细胞和 HEK293-hTSHR 细胞中 M22 诱导的 cAMP 生成。单次口服给药后，它还能在体内阻断刺激性抗体诱导的甲状腺激素甲状腺素 (T4) 的合成。该化合物是一种 N-乙酰化二氢吡咯嘧啶衍生物，具有二氟化螺环己基环和手性氨基甲酸酯基团。其发现已发表于《生物有机与药物化学》(Bioorganic & Medicinal Chemistry) 杂志（2023 年）。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
SYD5115 是一种口服有效的促甲状腺激素受体 (TSH-R) 拮抗剂。单次口服给药后，它可阻断体内刺激性抗体诱导的甲状腺激素甲状腺素 (T4) 合成。在大鼠中，口服 SYD5115 可剂量依赖性地抑制刺激性 TSH-R 抗体诱导的 T4 生成。检索结果中未报告具体的剂量信息、动物模型详情或疗效数据。该化合物具有开发为格雷夫斯病治疗药物的潜力。
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| 酶活实验 |
采用表达人或大鼠 TSH-R 的细胞，通过标准竞争性结合试验测定 SYD5115 与 TSH-R 的结合情况。使用放射性标记的 TSH 或标记的 TSH-R 拮抗剂作为示踪剂。功能性试验中，测定 cAMP 的积累。将表达 TSH-R 的细胞（例如，FRTL5 大鼠甲状腺细胞或 HEK293-hTSHR 细胞）接种于 96 孔板中。加入不同浓度（0.1 nM 至 10 uM）的 SYD5115，孵育 15-30 分钟，然后用 TSH-R 激动剂 M22（一种人单克隆自身抗体）刺激。通过竞争性 ELISA 测定细胞内 cAMP 水平。根据剂量-反应曲线计算出 22 nM 的 IC₅0 值（用于抑制 M22 诱导的 cAMP）。
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| 细胞实验 |
对于细胞实验，将FRTL5大鼠甲状腺细胞或HEK293-hTSHR细胞（稳定表达人TSH受体）接种于96孔板中。细胞用不同浓度（0.1 nM-10 uM）的SYD5115预处理15-30分钟，然后用M22（1-10 ug/mL）或牛TSH（1-10 mU/mL）刺激。15-30分钟后，裂解细胞，并通过竞争性ELISA测定cAMP水平。计算cAMP生成抑制的IC₅0值。通过MTT或LDH测定评估细胞活力。对于甲状腺激素生成实验，用SYD5115处理FRTL5细胞或原代甲状腺细胞，然后用TSH或M22刺激。通过ELISA测定培养上清液中的T4水平。
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| 动物实验 |
为了进行体内T4抑制评估，本研究采用雄性Sprague-Dawley大鼠。通过静脉注射（IV）刺激性TSH受体抗体（例如M22）诱导T4生成。SYD5115以1-30 mg/kg的剂量口服给药，给药时间可在抗体给药前或给药后。分别于0、2、4、6、8、12和24小时采集血样。采用ELISA法测定血清T4水平。单次口服给药后，该化合物以剂量依赖的方式阻断刺激性抗体诱导的T4合成。本研究未提供具体的实验方案或详细的疗效数据。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
SYD5115（C30H33F2N₅O4，分子量 = 565.6，纯度≥98%，CAS号 2296821-50-4）为固体粉末。储存时，应将粉末密封避光，于-20℃保存，最长可达3年。体外实验中，可配制DMSO储备液（10-50 mM），并于-80℃保存，最长可达6个月；或于-20℃保存，最长可达1个月。体内口服给药时，可将其配制成0.5%甲基纤维素/0.1% Tween-80或其他合适的载体。未见详细的药代动力学参数报道。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
目前尚无SYD5115的具体毒性数据报告。作为一种研究级TSH受体拮抗剂，它不适用于人类或兽医用途。应遵循实验室化学品操作的标准安全预防措施。TSH受体拮抗剂可能引起甲状腺功能减退，这是一种靶向效应；应监测甲状腺激素水平。目前尚无LD₅₀值或正式的毒理学研究数据。
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
SYD5115 是一种研究级、口服有效的促甲状腺激素受体 (TSH-R) 小分子拮抗剂。格雷夫斯病是一种自身免疫性疾病，由针对 TSH-R 的刺激性自身抗体引起，导致甲状腺功能亢进。目前格雷夫斯病的治疗方法（抗甲状腺药物、放射性碘、手术）存在局限性。SYD5115 作为一种小分子 TSH-R 拮抗剂，代表了一种新的治疗方法。该化合物由默克公司 (MSD) 的研究人员发现，并在《生物有机与药物化学》(Bioorganic & Medicinal Chemistry) (2023) 上进行了描述。SYD5115 仅供研究使用，尚未获得监管部门的批准。
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| 分子式 |
C22H32F2N4O3
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|---|---|
| 分子量 |
438.51
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.2804 mL | 11.4022 mL | 22.8045 mL | |
| 5 mM | 0.4561 mL | 2.2804 mL | 4.5609 mL | |
| 10 mM | 0.2280 mL | 1.1402 mL | 2.2804 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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