Noraramtide

CD38; natural killer (NK) cells

这是一项正在进行的试验（NCT04634435），中位随访时间为191天。我们在此报告前5名患者的ARMored CIML NK的体内扩增和功能特征数据。CIML NK细胞以100%的成功率制造，并在200mg/m 2美法仑给药后24小时以5-10x10 6个细胞/kg体重的目标剂量输注。患者接受3.9-6.0x10 6/Kg干细胞。基于中性粒细胞计数恢复的植入发生在D+12-D+14。从D+7（从12%到42%）到D+28，外周血中的NK细胞扩增了3倍，一直持续到D+60（占总PBMC的25%，图1A）。大多数扩增的NK细胞为CD56-dim、CD16-high、KIR high和CD57-high。CD57和KIR表达从D+7到D+60随时间增加，而NKG2A表达降低，表明成熟、活化和细胞毒性NK细胞的扩增。调节性T细胞在D+7时增加（3%比总PBMC的15%），并在D+14后恢复到基线水平，这很可能反映了IL-2治疗的效果。在体外针对MOLP8 MM细胞系测试了输注产品的功能容量。与未经处理的CIML NK细胞相比，BHV-1100 ARM转染的CIML NK细胞显示出IFN（0H时53%对48%，24小时时53%对44%）和CD107a（图1B）（0H时26%对13%，24小时时34%对15%）产量的增加，并且该产品在24小时内是稳定的。 结论：自体BHV-1100 ARMored CIML NK细胞在输注后具有增强的抗MM活性，并在D+28时扩增并持续体内峰值。这代表了一种在ASCT背景下促进自体癌症免疫监测的创新方法。除了预期的输液反应外，没有发现严重/意外的不良事件；需要更长的随访时间来评估安全性和有效性[1]。

研究人员设计了一项首次人体试验，研究自体CIML NK细胞在体外经BHV-1100包被后，用于治疗接受自体干细胞移植（ASCT）的微小残留病灶（MRD）阳性多发性骨髓瘤（MM）患者，这些患者在首次或第二次缓解后接受ASCT。NK细胞从非动员白细胞分离术中分离，分离时间为移植前一天（即在接受造血干细胞移植（HCT）美法仑治疗前），分离方法为先去除CD3+细胞，再使用Miltenyi公司的CliniMACS系统进行CD56阳性选择。NK细胞与IL-12（10ng/ml）、IL-15（100ng/ml）和IL-18（50ng/ml）共同孵育过夜（12-16小时）以诱导CIML分化，然后洗涤，并在输注前用BHV-1100包被1小时。在标准美法仑200 mg/m²清髓预处理后，于移植当天（D0）新鲜输注该细胞，随后进行干细胞输注。从 D+1 开始，每隔一天皮下注射低剂量 IL2 (1 mIU/m 2)，共注射 7 次。

[1]. Expansion, persistence, and characteristics of autologous, Bhv-1100 armored memory-like NK cells infused prior to autologous stem cell transplant in MRD+ multiple myeloma patients: a first-in-human trial[J]. Blood, 2023, 142: 2105.

KP1237 是一种抗体重定向分子，由两个结合位点（CD38 结合位点和通用抗体结合末端结合位点）通过连接链连接而成。
诺拉兰肽是一种合成的、小的双特异性抗体重定向/募集分子 (ARM)，它通过其靶向结合末端 (TBT) 识别肿瘤细胞上的肿瘤相关抗原 (TAA) 和细胞表面糖蛋白 CD38，并通过可调连接域，利用其通用抗体结合末端 (uABT) 识别患者血液中已存在的内源性抗体，具有潜在的免疫调节和抗肿瘤活性。给药后，诺拉兰肽通过其 TBT 同时靶向并结合肿瘤细胞上表达的 CD38，并通过其 uABT 同时靶向并结合内源性抗体。该方法可募集免疫效应细胞，例如患者体内活化的自然杀伤 (NK) 细胞，通过抗肿瘤抗体依赖性细胞毒性 (ADCC) 清除表达 CD38 的肿瘤细胞。CD38 是一种 II 型跨膜糖蛋白，存在于多种免疫细胞和血液系统恶性肿瘤细胞上。其表达与不良预后相关。

C210H300N48O65S3

4633.11

4632.08743

2580150-96-3

169490740

Ala-Arg-{2-aminoheptanoicacid}-Tyr-His-Asp-Gly-Val-Leu-{Phe(4-phenyl)}-{2-aminoheptanoicacid}-{d-Cys(s-carboxymethyl)}-{XGly}-{γGlu}-{γGlu}-{d-γGlu}-{γGlu}-{γGlu}-Gly-Gly-Asp-Cys-Ala-Trp-His-Leu-Gly-Glu-Leu-Val-Trp-Cys-Thr (Sulfidebridge:Ala1-Cys13,Disulfidebridge:Cys24-Cys34) X= NH2-PEG6-((6S)-1,4,5,5a,6,6a,7,8-octahydrocyclopropa[5,6]cycloocta[1,2-d][1,2,3]triazol-6-yl)methyl hydrogen carbonate-piperidine-4-carboxylic acid

AR-{2-aminoheptanoicacid}-YHDGVL-{Phe(4-phenyl)}-{2-aminoheptanoicacid}-{d-Cys(s-carboxymethyl)}-{XGly}-{γGlu}-{γGlu}-{d-γGlu}-{γGlu}-{γGlu}-GGDCAWHLGELVWCT (Sulfidebridge: Ala1-Cys13,Disulfidebridge:Cys24-Cys34) X= NH2-PEG6-((6S)-1,4,5,5a,6,6a,7,8-octahydrocyclopropa[5,6]cycloocta[1,2-d][1,2,3]triazol-6-yl)methyl hydrogen carbonate-piperidine-4-carboxylic acid

Typically exists as solid at room temperature

-1.1

1770 Ų

54

73

107

326

11200

33

CCCCC[C@H]1C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@H](C(=O)NCC(=O)N[C@H](C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@@H](CSCC(=O)N[C@H](C(=O)N[C@H](C(=O)N1)CCCNC(=N)N)C)C(=O)NCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCN2C3=C(CC[C@H]4[C@H]([C@H]4COC(=O)N5CCC(CC5)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CCC(=O)N[C@H](CCC(=O)N[C@H](CCC(=O)O)C(=O)N[C@H](CCC(=O)N[C@H](CCC(=O)NCC(=O)NCC(=O)N[C@@H](CC(=O)O)C(=O)N[C@H]6CSSC[C@H](NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@@H](NC(=O)CNC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@@H](NC6=O)C)CC7=CNC8=CC=CC=C87)CC9=CNC=N9)CC(C)C)CCC(=O)O)CC(C)C)C(C)C)CC1=CNC4=CC=CC=C41)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)O)C(=O)O)C(=O)O)C(=O)O)C(=O)O)CC3)N=N2)CC(=O)O)CCCCC)CC1=CC=C(C=C1)C1=CC=CC=C1)CC(C)C)C(C)C)CC(=O)O)CC1=CN=CN1)CC1=CC=C(C=C1)O

MPUUPFIIXNZYOV-MIGWSOMKSA-N

InChI=1S/C210H300N48O65S3/c1-16-18-21-36-136-186(288)241-149(86-119-41-45-127(260)46-42-119)192(294)243-153(90-126-97-214-109-225-126)196(298)245-154(91-173(275)276)183(285)223-102-169(269)252-176(113(9)10)202(304)247-146(83-111(5)6)190(292)242-148(85-118-39-43-121(44-40-118)120-30-23-20-24-31-120)191(293)236-137(37-22-19-17-2)187(289)246-156(93-175(279)280)198(300)249-157(104-324-107-170(270)226-115(13)179(281)234-138(185(287)235-136)38-29-65-216-209(211)212)184(286)215-66-70-317-72-74-319-76-78-321-80-81-322-79-77-320-75-73-318-71-69-258-160-56-48-131-130(47-49-135(160)255-256-258)132(131)103-323-210(316)257-67-63-122(64-68-257)181(283)221-100-168(268)232-143(206(310)311)52-59-163(263)231-142(205(308)309)51-58-162(262)228-139(54-61-171(271)272)188(290)237-144(207(312)313)53-60-164(264)230-141(204(306)307)50-57-161(261)219-98-165(265)220-99-166(266)233-155(92-174(277)278)197(299)250-158-105-325-326-106-159(201(303)254-178(117(15)259)208(314)315)251-194(296)151(88-124-95-218-134-35-28-26-33-129(124)134)248-203(305)177(114(11)12)253-199(301)147(84-112(7)8)240-189(291)140(55-62-172(273)274)229-167(267)101-222-182(284)145(82-110(3)4)239-195(297)152(89-125-96-213-108-224-125)244-193(295)150(238-180(282)116(14)227-200(158)302)87-123-94-217-133-34-27-25-32-128(123)133/h20,23-28,30-35,39-46,94-97,108-117,122,130-132,136-159,176-178,217-218,259-260H,16-19,21-22,29,36-38,47-93,98-107H2,1-15H3,(H,213,224)(H,214,225)(H,215,286)(H,219,261)(H,220,265)(H,221,283)(H,222,284)(H,223,285)(H,226,270)(H,227,302)(H,228,262)(H,229,267)(H,230,264)(H,231,263)(H,232,268)(H,233,266)(H,234,281)(H,235,287)(H,236,293)(H,237,290)(H,238,282)(H,239,297)(H,240,291)(H,241,288)(H,242,292)(H,243,294)(H,244,295)(H,245,298)(H,246,289)(H,247,304)(H,248,305)(H,249,300)(H,250,299)(H,251,296)(H,252,269)(H,253,301)(H,254,303)(H,271,272)(H,273,274)(H,275,276)(H,277,278)(H,279,280)(H,306,307)(H,308,309)(H,310,311)(H,312,313)(H,314,315)(H4,211,212,216)/t115-,116-,117+,130-,131+,132-,136-,137-,138-,139+,140-,141+,142+,143-,144+,145-,146-,147-,148-,149-,150-,151-,152-,153-,154-,155-,156-,157-,158-,159-,176-,177-,178-/m0/s1

(2R)-2-[[(4R)-4-[[(2R)-2-[[(4R)-4-[[(4S)-4-[[2-[[1-[[(4R,5R,6S)-12-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[[(3R,6S,9S,12S,15S,18S,24S,27S,30S,33S,36S,39S)-36-(3-carbamimidamidopropyl)-6,24-bis(carboxymethyl)-30-[(4-hydroxyphenyl)methyl]-27-(1H-imidazol-5-ylmethyl)-39-methyl-15-(2-methylpropyl)-5,8,11,14,17,20,23,26,29,32,35,38,41-tridecaoxo-9,33-dipentyl-12-[(4-phenylphenyl)methyl]-18-propan-2-yl-1-thia-4,7,10,13,16,19,22,25,28,31,34,37,40-tridecazacyclodotetracontane-3-carbonyl]amino]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethyl]-10,11,12-triazatricyclo[7.3.0.04,6]dodeca-1(9),10-dien-5-yl]methoxycarbonyl]piperidine-4-carbonyl]amino]acetyl]amino]-4-carboxybutanoyl]amino]-4-carboxybutanoyl]amino]-4-carboxybutanoyl]amino]-4-carboxybutanoyl]amino]-5-[[2-[[2-[[(2S)-3-carboxy-1-[[(4R,7S,10S,13S,16S,22S,25S,28S,31S,34R)-16-(2-carboxyethyl)-4-[[(1S,2R)-1-carboxy-2-hydroxypropyl]carbamoyl]-25-(1H-imidazol-4-ylmethyl)-7,28-bis(1H-indol-3-ylmethyl)-31-methyl-13,22-bis(2-methylpropyl)-6,9,12,15,18,21,24,27,30,33-decaoxo-10-propan-2-yl-1,2-dithia-5,8,11,14,17,20,23,26,29,32-decazacyclopentatriacont-34-yl]amino]-1-oxopropan-2-yl]amino]-2-oxoethyl]amino]-2-oxoethyl]amino]-5-oxopentanoic acid

BHV-1100; Noraramtide; BHV1100; noraramtide [INN]; NORARAMTIDE [USAN]; BHV 1100; KP1237; 7YQ5294J86; KP-1237; 2580150-96-3

2934.99.9001

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples

注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。

---

注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)
*生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。
注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline)
注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil)
示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。

View More

注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)]
*20% SBE-β-CD in Saline的制备（4°C，储存1周）：将2g SBE-β-CD (磺丁基-β-环糊精) 溶解于10mL生理盐水中，得到澄清溶液。
注射用配方 5: 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin : Saline = 50 : 50 (如： 500 μL 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin (羟丙基环胡精)→ 500 μL Saline)
注射用配方 6: DMSO : PEG300 : Castor oil : Saline = 5 : 10 : 20 : 65 (如： 50 μL DMSO → 100 μL PEG300 → 200 μL Castor oil → 650 μL Saline)
注射用配方 7: Ethanol : Cremophor : Saline = 10： 10 : 80 (如： 100 μL Ethanol → 100 μL Cremophor → 800 μL Saline)
注射用配方 8: 溶解于Cremophor/Ethanol (50 : 50), 然后用生理盐水稀释。
注射用配方 9: EtOH : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL EtOH → 900 μL Corn oil)
注射用配方 10: EtOH : PEG300：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL EtOH → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline)

---

口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠)
口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。

View More

口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400)
口服配方 4: 悬浮于0.2% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 5: 溶解于0.25% Tween 80 and 0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 6: 做成粉末与食物混合

---

注意: 以上为较为常见方法，仅供参考， InvivoChem并未独立验证这些配方的准确性。具体溶剂的选择首先应参照文献已报道溶解方法、配方或剂型，对于某些尚未有文献报道溶解方法的化合物，需通过前期实验来确定（建议先取少量样品进行尝试），包括产品的溶解情况、梯度设置、动物的耐受性等。

---

请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。