Folic acid disodium

别名: Vitamin B9 disodium; Vitamin M disodium
目录号: V87404
叶酸二钠(维生素 B9 二钠;维生素 M 二钠)是口服活性的叶酸钠盐形式,其固有溶出速率 (IDR) 为 4.96·105 g/s。
Folic acid disodium CAS号: 29704-76-5
产品类别: Endogenous Metabolite
产品仅用于科学研究,不针对患者销售
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产品描述
叶酸二钠(维生素B9二钠;维生素M二钠)是叶酸的口服活性钠盐形式,其固有溶解速率(IDR)为4.96×10⁵ g/s。叶酸二钠是单碳转移反应的辅助因子,对神经管缺陷、缺血和癌症具有保护作用。叶酸二钠过量会导致胚胎发育过程中大脑发育受损,并促进癌前细胞的生长。叶酸二钠缺乏会导致巨幼细胞性贫血。
叶酸二钠是叶酸(维生素B9)的二钠盐形式,叶酸是一种水溶性必需B族维生素,在DNA合成和细胞分裂中起着关键作用。它是叶酸的口服有效盐形式,用于治疗由叶酸缺乏引起的贫血和胎儿神经管缺陷(NTDs)。叶酸二钠在单碳转移反应中作为辅因子发挥作用。CAS号:29704-76-5。分子量:485.36。
生物活性&实验参考方法
靶点
Folic acid disodium targets enzymes involved in one-carbon metabolism, including dihydrofolate reductase (DHFR), serine hydroxymethyltransferase (SHMT), and thymidylate synthase (TS). Folic acid, in its reduced form (tetrahydrofolate, THF), serves as a cofactor for enzymes that transfer one-carbon units in the synthesis of nucleotides (purines and thymidine), amino acids (methionine), and other essential biomolecules. By providing folate, the compound supports DNA synthesis, repair, and methylation reactions.
体外研究 (In Vitro)
体外实验表明,叶酸二钠是叶酸的一种活性二钠盐形式,可作为单碳转移反应的辅因子。叶酸(维生素B9)是DNA合成和细胞分裂所必需的。该二钠盐的固有溶解速率(IDR)为4.96×10⁵ g/s,使其具有很高的溶解度,适用于细胞培养和生物利用度研究。在细胞培养中,通常将其添加到培养基中(浓度为2-50 uM)以促进细胞生长和增殖。该化合物对神经管缺陷、缺血事件和癌症具有保护作用。叶酸缺乏会导致巨幼细胞性贫血。叶酸过量会导致胚胎发育过程中大脑发育受损,并促进癌前病变细胞的生长。
体内研究 (In Vivo)
叶酸二钠是一种口服有效的维生素。在体内,叶酸(以二钠盐的形式)经小肠吸收,对预防早期妊娠期间的神经管缺陷(NTDs)至关重要。孕前和孕早期补充叶酸可将NTDs的风险降低高达70%。叶酸还能通过降低同型半胱氨酸水平来降低中风和心血管疾病的风险。高剂量叶酸(1-5毫克/天)用于治疗叶酸缺乏性巨幼细胞性贫血。叶酸缺乏会导致细胞分裂受损,尤其是在快速分裂的细胞(骨髓、胃肠道、胎儿发育)中。
酶活实验
叶酸与叶酸受体(FRα、FRβ、FRγ)和还原型叶酸载体(RFC)的结合可通过放射性配体结合试验测定,该试验使用[3H]-叶酸。对于FRα结合试验,将纯化的FRα蛋白或过表达FRα的细胞与[3H]-叶酸(0.1-10 nM)和不同浓度(0.01-1000 nM)的未标记叶酸二钠孵育。孵育后,去除未结合的配体,并通过闪烁计数法测定结合的放射性。计算Ki或IC50值。对于酶活性测定,二氢叶酸还原酶(DHFR)活性通过监测二氢叶酸(DHF)还原为四氢叶酸(THF)在340 nm处的吸光度变化来测定,还原后的叶酸作为底物。
细胞实验
对于细胞实验,将人细胞系(例如 HeLa、MCF-7、HepG2)接种于 96 孔板中,并在不含叶酸的培养基中培养 24 小时。加入浓度为 0.1-100 uM 的叶酸二钠,继续培养 48-96 小时。采用 MTT 或 CellTiter-Glo 法检测细胞增殖。通过用 [3H]-叶酸 (1 uM) 处理细胞 30-120 分钟,然后洗涤、裂解并计数放射性,来测定细胞对叶酸的摄取。对于 DNA 合成实验,测定 [3H]-胸苷的掺入量。为了评估同型半胱氨酸水平,用叶酸处理细胞,并通过 ELISA 法测定培养基中的同型半胱氨酸含量。对于基因表达分析,通过 qPCR 检测叶酸反应基因(例如 DHFR、TS、SHMT)。
动物实验
在神经管缺陷预防的体内研究中,怀孕的小鼠或大鼠(例如C57BL/6小鼠)被喂食叶酸缺乏饮食,然后以0.5-5 mg/kg/天的剂量口服(灌胃)叶酸二钠。检查子代是否存在神经管闭合缺陷。在卒中预防研究中,成年雄性自发性高血压易卒中大鼠(SHR-SP)被喂食高盐饮食,并以5-15 mg/kg/天的剂量口服叶酸二钠,持续8-12周。终点指标包括血压、血浆同型半胱氨酸水平和卒中病灶的组织学评估。在贫血研究中,大鼠通过饮食限制导致叶酸缺乏,并以1-10 mg/kg/天的剂量口服叶酸二钠,持续4-8周。采集血样进行全血细胞计数(CBC)和红细胞叶酸水平检测。
药代性质 (ADME/PK)
叶酸二钠(C1₉H1₇N₇Na2O₆,分子量 = 485.36,CAS 29704-76-5)为黄色至橙色固体粉末。储存时,粉末应密封避光,于-20℃保存,最长可达3年。体外实验中,可配制浓度≥100 mg/mL(206 mM)的储备液,并于-20℃保存1个月,或于-80℃保存6个月。体内口服给药时,可使用生理盐水或PBS配制。该二钠盐具有极高的水溶性,是生物利用度研究和细胞培养应用的理想选择。其固有溶出速率(IDR)为4.96×10⁵ g/s。纯度≥98%(HPLC)。
毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK)
叶酸(维生素B9)通常被认为是安全的(GRAS),毒性极低。其二钠盐形式耐受性良好。高剂量叶酸(>1毫克/天)通常是安全的,但理论上存在掩盖维生素B12缺乏症的风险,若未确诊,可能导致神经损伤。胚胎发育期间叶酸过量会损害大脑发育并促进癌前细胞的生长。作为一种研究级化合物,未经适当批准,不得用于人类或兽医用途。应遵循标准的实验室化学品安全操作规程。目前尚无LD50或正式毒理学研究报告。
参考文献

[1]. Folic Acid in the Solid State: A Synergistic Computational, Spectroscopic, and Structural Approach, Crystal Growth & Design, 2016, 16, 4, 2218–222.

[2]. , The Concept of Folic Acid in Health and Disease. Molecules. 2021 Jun 18;26(12):3731.

其他信息
叶酸二钠(维生素B9二钠;维生素M二钠)是叶酸的二钠盐形式,叶酸是一种水溶性B族维生素,对人体健康至关重要。叶酸对DNA的合成、修复和甲基化,以及细胞分裂和生长都至关重要。与游离酸形式相比,二钠盐形式的叶酸具有更高的水溶性。临床上,叶酸用于预防妊娠期神经管缺陷(NTDs),治疗叶酸缺乏性巨幼细胞性贫血,以及辅助降低同型半胱氨酸水平。成人每日推荐摄入量(RDA)为400微克/天;孕妇为600微克/天。治疗叶酸缺乏症的剂量范围为1-5毫克/天。许多食品中也添加了叶酸(强化)。本产品仅供研究使用,研究级产品不可用于人体食用。
*注: 文献方法仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些方法的准确性
化学信息 & 存储运输条件
分子式
C19H17N7NA2O6
分子量
485.36
精确质量
485.104
CAS号
29704-76-5
PubChem CID
135425254
外观&性状
Solid powder
tPSA
215
氢键供体(HBD)数目
4
氢键受体(HBA)数目
10
可旋转键数目(RBC)
7
重原子数目
34
分子复杂度/Complexity
756
定义原子立体中心数目
1
SMILES
C1=CC(=CC=C1C(=O)N[C@@H](CCC(=O)[O-])C(=O)[O-])NCC2=CN=C3C(=N2)C(=O)NC(=N3)N.[Na+].[Na+]
InChi Key
SWIRFWUEJODNRG-LTCKWSDVSA-L
InChi Code
InChI=1S/C19H19N7O6.2Na/c20-19-25-15-14(17(30)26-19)23-11(8-22-15)7-21-10-3-1-9(2-4-10)16(29)24-12(18(31)32)5-6-13(27)28;;/h1-4,8,12,21H,5-7H2,(H,24,29)(H,27,28)(H,31,32)(H3,20,22,25,26,30);;/q;2*+1/p-2/t12-;;/m0../s1
化学名
disodium;(2S)-2-[[4-[(2-amino-4-oxo-3H-pteridin-6-yl)methylamino]benzoyl]amino]pentanedioate
别名
Vitamin B9 disodium; Vitamin M disodium
HS Tariff Code
2934.99.9001
存储方式

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

注意: 请将本产品存放在密封且受保护的环境中,避免吸湿/受潮。
运输条件
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
溶解度数据
溶解度 (体外实验)
H2O : ≥ 100 mg/mL (206.03 mM)
溶解度 (体内实验)
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方,主要用于溶解难溶或不溶于水的产品(水溶度<1 mg/mL)。 建议您先取少量样品进行尝试,如该配方可行,再根据实验需求增加样品量。

注射用配方
(IP/IV/IM/SC等)
注射用配方1: DMSO : Tween 80: Saline = 10 : 5 : 85 (如: 100 μL DMSO 50 μL Tween 80 850 μL Saline)
*生理盐水/Saline的制备:将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中,得到澄清溶液。
注射用配方 2: DMSO : PEG300Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如: 100 μL DMSO 400 μL PEG300 50 μL Tween 80 450 μL Saline)
注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如: 100 μL DMSO 900 μL Corn oil)
示例: 注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液,加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。
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注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如:100 μL DMSO 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)]
*20% SBE-β-CD in Saline的制备(4°C,储存1周):将2g SBE-β-CD (磺丁基-β-环糊精) 溶解于10mL生理盐水中,得到澄清溶液。
注射用配方 5: 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin : Saline = 50 : 50 (如: 500 μL 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin (羟丙基环胡精) 500 μL Saline)
注射用配方 6: DMSO : PEG300 : Castor oil : Saline = 5 : 10 : 20 : 65 (如: 50 μL DMSO 100 μL PEG300 200 μL Castor oil 650 μL Saline)
注射用配方 7: Ethanol : Cremophor : Saline = 10: 10 : 80 (如: 100 μL Ethanol 100 μL Cremophor 800 μL Saline)
注射用配方 8: 溶解于Cremophor/Ethanol (50 : 50), 然后用生理盐水稀释。
注射用配方 9: EtOH : Corn oil = 10 : 90 (如: 100 μL EtOH 900 μL Corn oil)
注射用配方 10: EtOH : PEG300Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如: 100 μL EtOH 400 μL PEG300 50 μL Tween 80 450 μL Saline)


口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠)
口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
示例: 口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中,得到0.5%CMC-Na澄清溶液;然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中,得到悬浮液。
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口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400)
口服配方 4: 悬浮于0.2% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 5: 溶解于0.25% Tween 80 and 0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 6: 做成粉末与食物混合


注意: 以上为较为常见方法,仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些配方的准确性。具体溶剂的选择首先应参照文献已报道溶解方法、配方或剂型,对于某些尚未有文献报道溶解方法的化合物,需通过前期实验来确定(建议先取少量样品进行尝试),包括产品的溶解情况、梯度设置、动物的耐受性等。

请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案:
1、请先配制澄清的储备液(如:用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液,按从左到右的顺序依次添加助溶剂,澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明,并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中,混合均匀/澄清;向上述体系中加入50 μL Tween-80,混合均匀/澄清;然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL;

3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出,可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果,工作液请现配现用!
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液,请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。
制备储备液 1 mg 5 mg 10 mg
1 mM 2.0603 mL 10.3016 mL 20.6033 mL
5 mM 0.4121 mL 2.0603 mL 4.1207 mL
10 mM 0.2060 mL 1.0302 mL 2.0603 mL

1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液):对于大多数产品,InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如:5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度),个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;

2、如果您找不到您想要的溶解度信息,或者很难将产品溶解在溶液中,请联系我们;

3、建议使用下列计算器进行相关计算(摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等);

4、母液配好之后,将其分装到常规用量,并储存在-20°C或-80°C,尽量减少反复冻融循环。

计算器

摩尔浓度计算器可计算特定溶液所需的质量、体积/浓度,具体如下:

  • 计算制备已知体积和浓度的溶液所需的化合物的质量
  • 计算将已知质量的化合物溶解到所需浓度所需的溶液体积
  • 计算特定体积中已知质量的化合物产生的溶液的浓度
使用摩尔浓度计算器计算摩尔浓度的示例如下所示:
假如化合物的分子量为350.26 g/mol,在5mL DMSO中制备10mM储备液所需的化合物的质量是多少?
  • 在分子量(MW)框中输入350.26
  • 在“浓度”框中输入10,然后选择正确的单位(mM)
  • 在“体积”框中输入5,然后选择正确的单位(mL)
  • 单击“计算”按钮
  • 答案17.513 mg出现在“质量”框中。以类似的方式,您可以计算体积和浓度。

稀释计算器可计算如何稀释已知浓度的储备液。例如,可以输入C1、C2和V2来计算V1,具体如下:

制备25毫升25μM溶液需要多少体积的10 mM储备溶液?
使用方程式C1V1=C2V2,其中C1=10mM,C2=25μM,V2=25 ml,V1未知:
  • 在C1框中输入10,然后选择正确的单位(mM)
  • 在C2框中输入25,然后选择正确的单位(μM)
  • 在V2框中输入25,然后选择正确的单位(mL)
  • 单击“计算”按钮
  • 答案62.5μL(0.1 ml)出现在V1框中
g/mol

分子量计算器可计算化合物的分子量 (摩尔质量)和元素组成,具体如下:

注:化学分子式大小写敏感:C12H18N3O4  c12h18n3o4
计算化合物摩尔质量(分子量)的说明:
  • 要计算化合物的分子量 (摩尔质量),请输入化学/分子式,然后单击“计算”按钮。
分子质量、分子量、摩尔质量和摩尔量的定义:
  • 分子质量(或分子量)是一种物质的一个分子的质量,用统一的原子质量单位(u)表示。(1u等于碳-12中一个原子质量的1/12)
  • 摩尔质量(摩尔重量)是一摩尔物质的质量,以g/mol表示。
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配液计算器可计算将特定质量的产品配成特定浓度所需的溶剂体积 (配液体积)

  • 输入试剂的质量、所需的配液浓度以及正确的单位
  • 单击“计算”按钮
  • 答案显示在体积框中
动物体内实验配方计算器(澄清溶液)
第一步:请输入基本实验信息(考虑到实验过程中的损耗,建议多配一只动物的药量)
第二步:请输入动物体内配方组成(配方适用于不溶/难溶于水的化合物),不同的产品和批次配方组成不同,如对配方有疑问,可先联系我们提供正确的体内实验配方。此外,请注意这只是一个配方计算器,而不是特定产品的确切配方。
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计算结果:

工作液浓度 mg/mL;

DMSO母液配制方法 mg 药物溶于 μL DMSO溶液(母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度,请首先与我们联系。

体内配方配制方法μL DMSO母液,加入 μL PEG300,混匀澄清后加入μL Tween 80,混匀澄清后加入 μL ddH2O,混匀澄清。

(1) 请确保溶液澄清之后,再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶;
            (2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。

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