| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
GalNAc unconjugated/naked Fitusiran sodium targets antithrombin (AT, also known as SERPINC1) mRNA in the liver. As a synthetic siRNA, it is loaded into the RNA-induced silencing complex (RISC), where the antisense strand guides RISC to bind to the complementary sequence on antithrombin mRNA. This leads to the endonucleolytic cleavage and degradation of the mRNA, which in turn reduces antithrombin protein synthesis. Reduced AT levels promote increased thrombin generation, thereby enhancing coagulation. This mechanism is relevant for the treatment of bleeding disorders like hemophilia.
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| 体外研究 (In Vitro) |
体外实验表明，未与 GalNAc 偶联的 Fitusiran 钠是一种小干扰 RNA (siRNA)，可特异性靶向抗凝血酶 (AT) 信使 RNA，从而降低肝脏中 AT 的生成。本研究中使用的化合物为未与 GalNAc 偶联的 Fitusiran 钠，作为靶向递送研究的对照。由于未偶联的 siRNA 缺乏靶向配体，因此与 GalNAc 偶联的 siRNA 相比，其在肝细胞中的摄取量较低。目前尚未报道其对 AT 敲低的 IC50 或 EC50 值。本研究使用该化合物来探讨 RNA 干扰的机制以及 GalNAc 偶联对肝脏靶向性的影响。
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| 体内研究 (In Vivo) |
搜索结果中未报告未结合 GalNAc 的 Fitusiran 钠的具体体内活性数据。Fitusiran 的 GalNAc 偶联物（Fitusiran 钠）已在血友病临床试验中进行研究，其可降低抗凝血酶水平并增加凝血酶生成。由于未结合 GalNAc 的 Fitusiran 钠缺乏 GalNAc 靶向配体，无法有效进入肝细胞，因此预计其体内活性不显著。该化合物仅供研究使用，用作对照。
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| 酶活实验 |
未结合 GalNAc 的 Fitusiran 钠是一种寡核苷酸，它不直接与酶或受体结合。其与抗凝血酶 mRNA 的结合通过标准杂交实验进行测定。siRNA:RNA 双链的热稳定性 (Tm) 通过紫外熔解曲线分析进行评估。RNAi 活性通过无细胞 Dicer 酶切实验或体外 RISC 加载实验进行验证。纯度和鉴定通过高效液相色谱 (HPLC) 和质谱分析进行确认。出于分析目的，siRNA 的特征在于其序列、分子量和纯度（通常 >90%）。
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| 细胞实验 |
在细胞实验中，将人肝癌细胞（例如HepG2、Huh-7）接种于6孔或12孔板中。向培养基中加入浓度为1-1000 nM的未偶联/裸露的Fitusiran钠。由于未偶联的siRNA细胞摄取率低，通常使用转染试剂（例如Lipofectamine RNAiMAX）进行递送。孵育24-72小时后收集细胞。采用qRT-PCR定量抗凝血酶（AT/SERPINC1）mRNA水平。采用ELISA检测培养基中抗凝血酶蛋白水平。采用MTT或LDH法评估细胞毒性。同时使用GalNAc偶联的siRNA进行平行实验，以比较递送效率。
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| 动物实验 |
检索结果中未提及未与 GalNAc 偶联/裸露的 Fitusiran 钠的动物实验。为评估未偶联 siRNA 的体内活性，将使用 6-8 周龄的雌性 C57BL/6 小鼠。该化合物将以 1-30 mg/kg 的剂量进行静脉注射 (IV)。GalNAc 偶联版本将用作阳性对照。将在多个时间点（0、24、48、72 小时以及最长 21 天）采集血液样本，并通过 ELISA 法检测抗凝血酶蛋白水平。同时，将采集肝脏组织，通过 qPCR 法定量抗凝血酶 mRNA。由于缺乏靶向递送，预计未偶联 siRNA 在肝脏中的活性将显著低于 GalNAc 偶联版本。但未提供相关数据。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
未偶联 GalNAc 的 Fitusiran 钠是一种分子量约为 14,000-17,000 Da 的小干扰 RNA (siRNA)。它是一种白色至类白色固体粉末。储存时，应将粉末密封保存于 -20℃ 或 -80℃，并防潮。体外实验中，可配制浓度为 1-10 mg/mL 的无核酸酶水或 PBS 储备液，并储存于 -20℃ 或 -80℃。避免反复冻融。体内实验中，可使用生理盐水或 PBS 配制。该化合物通常用作对照；未偶联版本的详细药代动力学参数尚未报道。预计 GalNAc 偶联版本具有更长的循环半衰期和更高的肝脏蓄积率。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
目前尚无关于未与 GalNAc 偶联/裸露的 Fitusiran 钠的具体毒性数据报道。一般来说，siRNA 在高剂量下可能引起脱靶效应、免疫刺激（通过 TLR3、TLR7、TLR8 和 RIG-I）以及肝毒性。GalNAc 偶联的 Fitusiran 钠已在临床试验中进行评估，并显示出总体可接受的安全性。作为一种研究级化合物，它不适用于人类或兽医用途。处理寡核苷酸时应遵循标准的实验室安全预防措施，包括佩戴手套、实验服和护目镜。目前尚无 LD50 或正式的毒理学研究数据。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
未结合 GalNAc 的 Fitusiran 钠是 Fitusiran 的无 GalNAc 形式，Fitusiran 是一种用于治疗 A 型和 B 型血友病的在研 siRNA 疗法。Fitusiran 靶向肝脏中的抗凝血酶 (AT) mRNA，从而减少 AT 的生成并增加凝血酶的生成。GalNAc（N-乙酰半乳糖胺）结合物靶向肝细胞上的去唾液酸糖蛋白受体 (ASGPR)，从而实现高效的肝脏递送。未结合的 Fitusiran 钠缺乏 GalNAc 配体，用作研究对照，以评估 GalNAc 结合对肝脏靶向性的影响。Fitusiran（GalNAc 结合物）正在进行血友病的临床开发。该化合物仅供研究使用，尚未获得任何适应症的监管批准。
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| 分子量 |
14459.60
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| 外观&性状 |
Solid powder
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中，避免吸湿/受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 0.0692 mL | 0.3458 mL | 0.6916 mL | |
| 5 mM | 0.0138 mL | 0.0692 mL | 0.1383 mL | |
| 10 mM | 0.0069 mL | 0.0346 mL | 0.0692 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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