| 规格 | 价格 | |
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| 500mg | ||
| 1g | ||
| Other Sizes |
| 靶点 |
FXR/Farnesoid X receptor (IC50 = 28μM); Microbial Metabolite
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| 体外研究 (In Vitro) |
T-α-MCA（IC50=28μM）和Tauro-β-MCA（IC50=28μM）以及Tauro-。它们可以竞争性地抑制其他胆汁酸对FXR的激活（Li等人，2013）。接下来，我们发现与NC组相比，LD组盲肠中的T-α-MCA和T-β-MCA水平之和显著上调，而NaB治疗则使其水平下调。血清中T-α-MCA和T-β-MCA水平之和的变化与盲肠内容物的变化相反（图4H）[2]。
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| 体内研究 (In Vivo) |
NaB给药改变了LD喂养小鼠肝脏和回肠中的胆汁酸和胆固醇转运蛋白[2]
为了确定FXR信号通路对CGS小鼠模型的影响（Li等人，2013），我们检测了与该通路相关的信号分子。在目前的研究中，我们检测了肝脏Fxr（Nr1h4）、Shp（Nr0b2）和Fgfr4 mRNA的水平。我们发现，在LD喂养的小鼠中，Fxr和Shp的表达下调，而在NaB治疗下，它们的表达上调，但这种变化并不显著。LD组Fgfr4的mRNA表达显著降低，NaB处理后其表达上调。接下来，我们评估了编码胆汁酸合成催化酶的几个基因的表达，这些基因受FXR-FGF-15/SPH-FGFR4信号通路的调节：胆固醇7α-羟化酶（Cyp7a1）、甾醇12α-羟化酶（Cyp8b1）、甾醇27羟化酶。我们发现，与NC小鼠相比，LD喂养的小鼠中这些基因显著降低，NaB处理进一步降低了这些基因（图5A）。有人认为，LD喂养的小鼠初级胆汁酸的合成受到抑制，而NaB治疗加剧了这种抑制。此外，我们发现，与NC小鼠相比，LD喂养的小鼠回肠中Fxr的mRNA表达显著降低，NaB处理显著上调。在LD饲养的小鼠中，Fgf-15和Shp的mRNA表达上调，并在NaB处理下进一步显著上调（图5B）。通过免疫荧光评估回肠中FGF-15的蛋白表达，结果与mRNA水平一致（图5C）。这些结果表明，在回肠中施用高剂量的CA可能会导致LD喂养的小鼠回肠FXR激活（Chiang和Ferrell，2018）。然而，LD组中高含量的T-α-MCA和T-β-MCA部分抑制了FXR的活性。NaB处理降低了FXR的抑制作用，上调了回肠FXR的表达，这可能导致FXR完全激活。 处死后，在术后第20周收集肝脏和回肠样本。BA剖面如图4所示。IT组肝组织中GUDCA（1687.7±2352.3 ng/ml vs.16.8±17.2 ng/ml，P=0.049）、T-α-MCA（1800.0±1857.5 ng/ml vs.15.5±14.0 ng/ml，P=0.011）的含量高于SH组，α-MCA的含量（26.8±29.9 ng/ml vs.535.1±314.3 ng/ml，P<0.001）低于SH组。在回肠组织样本中，IT组的GUDCA含量（12673.2±7011.8 ng/ml对62.2±88.9 ng/ml，P<0.001）、T-α-MCA和T-β-MCA含量（15645.0±17267.4 ng/ml对111.0±179.7 ng/ml，P=0.016）均高于SH组（图4）[1]。 |
| 动物实验 |
胆汁酸谱[1]
为了确定IT后胆汁酸谱的变化，检测了17种胆汁酸，例如α-鼠胆酸（α-MCA）、β-鼠胆酸（β-MCA）、胆酸（CA）、鹅脱氧胆酸（CDCA）、脱氧胆酸（DCA）、猪脱氧胆酸（HDCA）、甘氨胆酸（GCA）、甘氨鹅脱氧胆酸（GCDCA）、甘氨脱氧胆酸（GDCA）、甘氨熊脱氧胆酸（GUDCA）、石胆酸（LCA）、牛磺-α-鼠胆酸（T-α-MCA）、牛磺-β-鼠胆酸（T-β-MCA）、牛磺胆酸（TCA）、牛磺熊脱氧胆酸（TDCA）、牛磺猪脱氧胆酸（THDCA）和牛磺熊脱氧胆酸（TUDCA）。在样品中进行了测量。 |
| 参考文献 |
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| 其他信息 |
2-[4-(3,6,7-三羟基-10,13-二甲基-2,3,4,5,6,7,8,9,11,12,14,15,16,17-十四氢-1H-环戊并[a]菲-17-基)戊酰氨基]乙磺酸是一种胆汁酸牛磺酸结合物。
另见：牛磺-β-鼠胆酸（注释已移至此处）。 背景：旨在研究回肠转位术（IT）后胆汁酸谱的变化和法尼醇X受体（FXR）状态，并揭示其可能的降血糖机制。方法：将20只雄性糖尿病大鼠随机分为IT组和假手术组（SH）。采用超高效液相色谱-串联质谱法测定胆汁酸谱。口服FXR抑制剂和激动剂后监测葡萄糖代谢。并检测了关键FXR靶基因的表达。结果：IT组血浆中β-鼠胆酸（P = 0.047）、牛磺-α-鼠胆酸和牛磺-β-鼠胆酸（P < 0.001）的水平高于SH组，而牛磺胆酸（P = 0.049）和熊去氧胆酸（P = 0.030）的水平低于SH组。抑制肠道FXR后，SH组的葡萄糖代谢得到改善。给予FXR激动剂后，两组的血糖水平均升高。处死后，肝脏和回肠组织中糖基熊去氧胆酸、牛磺-α-鼠胆酸和牛磺-β-鼠胆酸的水平高于SH组（P < 0.05），而肝脏组织中α-鼠胆酸的水平低于SH组（P < 0.001）。此外，IT组中CYP7A1 mRNA（P < 0.001）和FGF15 mRNA（P = 0.001）的表达显著高于SH组，而PEPCK mRNA（P = 0.004）、SREPB1c mRNA（P = 0.005）和SRB1 mRNA（P = 0.001）的表达显著低于SH组。结论：我们发现IT后胆汁酸谱存在显著的异质性，FXR激活可能对葡萄糖代谢产生不利影响。 [1]胆固醇过载和胆汁酸代谢紊乱在胆固醇结石（CGS）的发生中起着重要作用。短链脂肪酸（SCFAs）可通过调节肠道菌群来调控胆汁酸代谢。然而，丁酸钠（NaB）靶向胆汁酸以减轻CGS的作用和机制尚不清楚。本研究中，连续8周每日服用12 mg丁酸钠，可使致石饮食（LD）诱导的胆结石发生率从100%降低至25%。丁酸钠调节了SCFAs并改善了肠道菌群。肠道菌群的重塑改变了胆汁酸组成，并降低了盲肠中牛磺-α-鼠胆酸（T-α-MCA）和牛磺-β-鼠胆酸（T-β-MCA）的水平，而这两种物质是有效的法尼醇X受体（FXR）拮抗剂。定量实时PCR检测显示，NaB显著上调回肠FXR、成纤维细胞生长因子-15 (FGF-15)和小异二聚体伴侣(Shp) mRNA的表达水平，进而抑制胆汁酸合成。此外，NaB通过上调肝脏多药耐药蛋白2 (MDR2)和胆汁酸输出泵(Bsep) mRNA的表达水平，促进胆汁酸排泄；并通过上调回肠胆汁酸转运蛋白(Ibat) mRNA的表达水平，促进肠道对胆汁酸的重吸收。同时，NaB降低肠道对胆固醇的吸收，抑制肝脏对胆固醇的排泄，从而降低血清和胆汁中的胆固醇浓度。此外，FXR拮抗剂可消除NaB的上述保护作用。综上所述，我们的研究结果表明，NaB 通过调节肠道菌群来调节 FXR-FGF-15/SHP 信号通路，从而减轻 CGS。[2] |
| 分子式 |
C26H45NO7S
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|---|---|
| 分子量 |
515.70
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| 精确质量 |
515.291
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| CAS号 |
25613-05-2
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| 相关CAS号 |
2260905-08-4 (sodium)
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| PubChem CID |
13955653
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| 外观&性状 |
Typically exists as solid at room temperature
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| 密度 |
1.264±0.06 g/cm3(Predicted)
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| LogP |
2.6
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| tPSA |
153
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| 氢键供体(HBD)数目 |
5
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| 氢键受体(HBA)数目 |
7
|
| 可旋转键数目(RBC) |
7
|
| 重原子数目 |
35
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| 分子复杂度/Complexity |
891
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
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| InChi Key |
XSOLDPYUICCHJX-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C26H45NO7S/c1-15(4-7-21(29)27-12-13-35(32,33)34)17-5-6-18-22-19(9-11-25(17,18)2)26(3)10-8-16(28)14-20(26)23(30)24(22)31/h15-20,22-24,28,30-31H,4-14H2,1-3H3,(H,27,29)(H,32,33,34)
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| 化学名 |
2-[4-(3,6,7-trihydroxy-10,13-dimethyl-2,3,4,5,6,7,8,9,11,12,14,15,16,17-tetradecahydro-1H-cyclopenta[a]phenanthren-17-yl)pentanoylamino]ethanesulfonic acid
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| 别名 |
T-α-MCA; 25613-05-2; ST 24:1;O4;T; 2-[[(3a,5ss,6ss,7ss)-3,6,7-Trihydroxy-24-oxocholan-24-yl]amino]-ethanesulfonic Acid; N-(3a,6ss,7ss-Trihydroxy-5ss-cholan-24-oyl)-taurine; Tauro-ss-muricholate;; 2-[[(4R)-4-[(3R,5R,6S,7R,10R,13R,17R)-3,6,7-trihydroxy-10,13-dimethyl-2,3,4,5,6,7,8,9,11,12,14,15,16,17-tetradecahydro-1H-cyclopenta[a]phenanthren-17-yl]pentanoyl]amino]ethanesulfonic acid; Tauro-b-muricholic Acid Sodium Salt; DTXSID50865247; CHEBI:182730;
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.9391 mL | 9.6956 mL | 19.3911 mL | |
| 5 mM | 0.3878 mL | 1.9391 mL | 3.8782 mL | |
| 10 mM | 0.1939 mL | 0.9696 mL | 1.9391 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
L-Histidinol-d3
D-myo-Inositol-3-phosphate sodium
(±)19(20)-DiHDPA
4-Hydroxy-2-butanone
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