| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
SPC5001 sodium targets PCSK9 mRNA. PCSK9 is a protein that binds to the LDL receptor (LDLR) and targets it for degradation, leading to reduced LDL uptake from the circulation. As an antisense oligonucleotide, SPC5001 binds to its complementary sequence on PCSK9 mRNA via Watson-Crick base pairing, leading to RNase H-mediated degradation of the mRNA, which in turn reduces PCSK9 protein synthesis. This results in increased LDLR levels on the cell surface and enhanced clearance of LDL-cholesterol from the blood.
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| 体外研究 (In Vitro) |
SPC5001钠是一种反义寡核苷酸（ASO），与人PCSK9 mRNA互补。体外实验表明，SPC5001可与PCSK9 mRNA结合，并通过RNase H依赖性机制诱导其降解，从而降低PCSK9蛋白水平。通过降低PCSK9表达，该化合物可上调低密度脂蛋白受体（LDLR），增强低密度脂蛋白胆固醇的摄取。检索结果中未报告具体的IC50或EC50值。LNA修饰可提高ASO的稳定性和结合亲和力。
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| 体内研究 (In Vivo) |
检索结果中未报告SPC5001钠的具体体内活性数据。作为一种靶向PCSK9的反义寡核苷酸（ASO），它具有用于高胆固醇血症小鼠模型（例如人PCSK9转基因小鼠或喂食高脂饮食的ApoE-/-小鼠）的潜力。全身给药后，预计可降低肝脏中PCSK9 mRNA和蛋白水平，从而降低血浆低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平。SPC5001是一种研究级ASO，尚未获得监管部门批准。
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| 酶活实验 |
SPC5001钠是一种寡核苷酸，它不与酶或受体结合。其与PCSK9 mRNA的结合通过标准杂交实验进行测定。亲和力通常通过ASO:RNA双链的熔解温度（Tm）来确定。将SPC5001与互补RNA寡核苷酸孵育，并在260 nm处测量紫外吸收的同时升高温度。Tm是指双链一半变性时的温度。LNA修饰会提高Tm值，这与更高的结合亲和力相关。目前尚未报道具体的Tm值。
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| 细胞实验 |
在体外实验中，将人肝癌细胞（例如HepG2、Huh-7或原代人肝细胞）接种于6孔或12孔板中。使用转染试剂（例如脂质体转染试剂）或通过游离摄取（裸甲藻法）将SPC5001钠添加到培养基中，浓度为1-1000 nM。孵育24-72小时后，收集细胞。使用TaqMan或SYBR Green法通过qRT-PCR定量PCSK9 mRNA水平。使用ELISA法测定培养基（分泌型）中PCSK9蛋白水平。使用Western blot法测定细胞裂解液中LDLR蛋白水平。在功能上，使用流式细胞术测定荧光标记的LDL（DiI-LDL）的摄取情况，以评估LDLR活性。
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| 动物实验 |
检索结果中未提及SPC5001钠的动物实验。为进行PCSK9敲低的体内评估，本研究使用6-8周龄的雌性人源PCSK9转基因小鼠或C57BL/6小鼠（通过AAV8介导递送人源PCSK9）。SPC5001钠以10-100 mg/kg的剂量，每周一次皮下（SC）或静脉（IV）给药，持续2-4周。采集血液样本，并通过ELISA检测血浆中PCSK9蛋白的水平。采用酶法测定血浆脂质谱（总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇、甘油三酯）。在研究终点，收集肝脏样本，通过qPCR定量PCSK9 mRNA，并通过Western blot检测PCSK9和LDLR蛋白的水平。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
SPC5001钠（分子量 = 5011.70）为白色至类白色固体粉末。储存时，应将粉末密封保存于-20℃，并防潮（最好在氮气保护下储存），最长可保存3年。体外实验中，可将SPC5001配制成浓度为1-10 mg/mL的无核酸酶水或PBS溶液，并储存于-20℃或-80℃。避免反复冻融。该反义寡核苷酸（ASO）在-80℃下可稳定保存6个月，在-20℃下可稳定保存1个月。体内实验中，可使用生理盐水或PBS配制。目前尚未报道详细的药代动力学参数。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
目前尚无关于SPC5001钠的具体毒性数据报告。作为一种研究级反义寡核苷酸（ASO），它不适用于人类或兽医用途。处理寡核苷酸时应遵循标准的实验室安全预防措施，包括佩戴手套、实验服和护目镜。高剂量ASO可能具有肝毒性，而LNA修饰可能会增加肝毒性的风险。目前尚无LD50或正式的毒理学研究数据。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
SPC5001钠是一种经LNA修饰的反义寡核苷酸，靶向PCSK9。PCSK9是降低低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）的有效靶点。针对PCSK9的单克隆抗体（例如evolocumab、alirocumab）已获批用于治疗高胆固醇血症，siRNA疗法（inclisiran）也已获批。SPC5001是一种研究级反义寡核苷酸（ASO），其研发早于inclisiran的临床开发。该化合物仅供研究使用，尚未获得监管机构批准。
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| 分子量 |
5011.70
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| 外观&性状 |
Solid powder
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中（例如氮气保护），避免吸湿/受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 0.1995 mL | 0.9977 mL | 1.9953 mL | |
| 5 mM | 0.0399 mL | 0.1995 mL | 0.3991 mL | |
| 10 mM | 0.0200 mL | 0.0998 mL | 0.1995 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
SS-Inclisiran sodium
PCSK9 Inhibitor, EGF-A
Enlicitide (decanoate)
PCSK9 autophagic degrader 2
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