| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 100mg |
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| 500mg |
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| 1g |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
E28362 targets proprotein convertase subtilisin/kexin type 9 (PCSK9). It acts as an antagonist that blocks the interaction between PCSK9 and the low-density lipoprotein receptor (LDLR). By inhibiting this binding, E28362 prevents the endosomal degradation of LDLR, thereby increasing LDLR levels on the cell surface and promoting the clearance of LDL-cholesterol from the circulation.
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| 体外研究 (In Vitro) |
体外研究表明，即使在高浓度下，E28362 也无细胞毒性，提示其具有良好的安全性。E28362 处理可显著提高细胞表面和总 LDLR 蛋白水平，从而增强细胞对低密度脂蛋白 (LDL) 的摄取。这种活性支持其在维持细胞内胆固醇稳态中的作用，也是其作为降脂药物的关键机制之一。
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| 体内研究 (In Vivo) |
作为一种小分子PCSK9拮抗剂，E28362已在临床前模型中展现出体内疗效。它能有效降低血浆脂质、肝脏胆固醇和甘油三酯含量，使其成为治疗高脂血症和动脉粥样硬化的候选药物。这些作用是通过其口服活性以及破坏PCSK9-LDLR相互作用来实现的，从而改善生物体内的胆固醇代谢。
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| 酶活实验 |
E28362 的主要 PCSK9 结合检测方法包括表面等离子共振 (SPR) 或 ELISA 方法。纯化的重组 PCSK9 蛋白固定在传感器芯片或微孔板上，然后流经不同浓度的 E28362 溶液，以测定其结合亲和力和动力学。同时进行 PCSK9-LDLR 相互作用 ELISA 检测，以评估该化合物阻断 PCSK9 与 LDLR 结合的能力。这些检测方法可提供化合物拮抗活性的定量数据。
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| 细胞实验 |
将HepG2细胞（人肝癌细胞）接种于96孔板中，并用不同浓度的E28362处理24-48小时。然后使用针对LDLR和PCSK9的抗体，通过Western blotting分析细胞裂解液，以确定蛋白水平。此外，通过流式细胞术或荧光显微镜测量荧光标记的LDL（DiI-LDL）的功能性摄取，以评估E28362处理后LDLR活性的增强情况，从而证实其在恢复胆固醇摄取方面的有效性。
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| 动物实验 |
为了进行体内疗效评估，雄性C57BL/6小鼠或金丝雀仓鼠被喂以高胆固醇饮食以诱导高脂血症。随后，这些动物每日口服E28362，持续2-4周。定期采集血样，以检测总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇和甘油三酯水平。在研究终点，取出肝脏，通过Western blot分析低密度脂蛋白受体（LDLR）蛋白水平，并通过生化分析定量肝脏脂质含量。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
盐酸替普替尼（商品名：Tepmetko®）是由默克集团/MD Serono公司研发的一种临床批准的高选择性口服MET抑制剂。该药于2020年3月在日本首次获批，用于治疗携带METex14跳跃突变的不可切除、晚期或复发性非小细胞肺癌（NSCLC），随后分别于2021年2月和2022年2月在美国和欧盟获批。目前，该化合物正处于针对其他MET驱动型癌症及联合疗法的研究阶段。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
目前尚无关于E28362的动物临床前毒性研究数据；然而，体外试验已提供了其一般安全性数据。该化合物在培养的肝细胞中未观察到明显的细胞毒性，表明其急性毒性较低。作为一种研究级PCSK9抑制剂，E28362不适用于人体，操作过程中应遵循标准安全防护措施（佩戴手套、实验服和护目镜），以避免接触。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
E28362 是一种口服有效的 PCSK9 小分子拮抗剂，可阻断 PCSK9 与 LDLR 的相互作用。它是一种有前景的先导化合物，可用于高脂血症和动脉粥样硬化的研究。该化合物仅供研究使用，尚未获准用于人体治疗。它不同于生物 PCSK9 抑制剂（单克隆抗体），具有潜在的口服给药优势。多家供应商提供高纯度（≥98%）的 E28362，供实验室使用。
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| 分子式 |
C16H19N3O3
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|---|---|
| 分子量 |
301.34
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| 精确质量 |
301.142
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| CAS号 |
930017-01-9
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| PubChem CID |
16300305
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| 外观&性状 |
Typically exists as solid at room temperature
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| LogP |
-0.1
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| tPSA |
81.7
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| 氢键供体(HBD)数目 |
3
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| 氢键受体(HBA)数目 |
3
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| 可旋转键数目(RBC) |
3
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| 重原子数目 |
22
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| 分子复杂度/Complexity |
509
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
C1(=O)NC(C2=CC=C(C)C=C2)C2C(=O)N(CC(O)C)CC=2N1
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| InChi Key |
FXSFMYTXKXGGCT-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C16H19N3O3/c1-9-3-5-11(6-4-9)14-13-12(17-16(22)18-14)8-19(15(13)21)7-10(2)20/h3-6,10,14,20H,7-8H2,1-2H3,(H2,17,18,22)
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| 化学名 |
6-(2-hydroxypropyl)-4-(4-methylphenyl)-1,3,4,7-tetrahydropyrrolo[3,4-d]pyrimidine-2,5-dione
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 3.3185 mL | 16.5926 mL | 33.1851 mL | |
| 5 mM | 0.6637 mL | 3.3185 mL | 6.6370 mL | |
| 10 mM | 0.3319 mL | 1.6593 mL | 3.3185 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
Ticalicibart
Pep2-8 analogue 18
PCSK9-IN-34
PCSK9 allosteric binder-1
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