| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
|---|---|---|---|
| 5mg |
|
||
| 10mg |
|
||
| Other Sizes |
|
| 靶点 |
PHF6 (VQIVYK) targets itself-the hexapeptide acts as a nucleation site for tau aggregation. The PHF6 sequence is a critical “prion-like” domain within tau that drives protein misfolding and aggregation. In full-length tau, the PHF6 region adopts a beta-sheet conformation that promotes the formation of tau dimers, oligomers, and ultimately paired helical filaments (PHFs). This hexapeptide is a key contributor to tau‘s propensity to aggregate. By providing a synthetic version of this sequence, PHF6 TFA is used as a minimal model to study tau aggregation in cell-free systems and in cells.
|
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
聚集的 tau-PHF6 (VQIVYK) TFA 可增强人类小胶质细胞中 NLRP3 炎症小体的表达和自噬[1]。
体外实验表明，PHF6 (VQIVYK) TFA 是一种可自组装的六肽，易于聚集形成富含β折叠的结构。它被用作研究tau蛋白聚集动力学和筛选tau蛋白聚集抑制剂的最小模型系统。该肽在生理条件下可形成淀粉样蛋白样原纤维。其启动tau蛋白聚集的能力定位于全长tau蛋白的第三个微管结合重复序列区域。聚集过程通常通过硫黄素T荧光、圆二色谱或透射电镜进行监测。目前尚未报道该肽的具体IC50值或详细的细胞活性数据。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
搜索结果中未报告PHF6 (VQIVYK) TFA的具体体内活性数据。这种合成六肽通常不作为治疗剂或毒性剂用于动物实验。然而，它被用作体外和细胞培养中研究tau蛋白聚集的工具。在某些研究背景下，PHF6肽可用作种子，诱导表达tau蛋白的细胞系中tau蛋白聚集，或用于研究tau蛋白扩散的机制。它已在人小胶质细胞中进行过研究，但未提供具体的体内数据。
|
| 酶活实验 |
PHF6 不是酶或受体，而是一种聚集肽。它与自身结合形成高级结构。聚集动力学通过硫黄素 T (ThT) 荧光测定法测定。将 PHF6 肽溶解于六氟异丙醇 (HFIP) 中使其单体化，然后干燥，再溶解于 DMSO 中。将该肽稀释到 PBS 缓冲液 (pH 7.4) 中，浓度为 50-500 uM。加入硫黄素 T（终浓度 20 uM），在 37℃ 下，于激发波长 λex=450 nm、发射波长 λem=485 nm 处测定荧光强度，测定时间范围为 0-48 小时。通过透射电子显微镜 (TEM) 对负染样品进行观察，以确认聚集情况。同时观察纤维形态。使用三氟乙酸 (TFA) 盐形式是为了改善操作性和溶解度。
|
| 细胞实验 |
在细胞聚集实验中，将表达tau蛋白的细胞（例如，转染了全长tau蛋白或tau重复结构域构建体的HEK293T细胞，或稳定表达tau蛋白的细胞系，如SH-SY5Y-tau）接种于6孔或96孔板中。将PHF6肽（预聚集或单体）以1-50 uM的浓度加入培养基中，孵育24-72小时。或者，也可以通过脂质体转染或以预成型纤维（PFF）的形式递送该肽。使用抗tau抗体（例如，Tau-5、AT8，用于检测磷酸化tau蛋白）进行Western blot分析，或使用Tau RD P301S FRET生物传感器检测（HEK293细胞共表达与CFP和YFP融合的tau重复结构域）来评估tau蛋白的聚集情况。聚集的tau蛋白会产生FRET信号。进行tau蛋白的免疫荧光染色（例如，使用MC1抗体检测病理性tau蛋白）。PHF6也已在人小胶质细胞中进行过研究。
|
| 动物实验 |
检索结果中未提及PHF6 (VQIVYK) TFA的动物实验。为了在体内评估tau蛋白聚集的诱导，可将预先形成的PHF6聚集体或PFFs脑内或海马内注射到转基因tau蛋白病小鼠（例如P301S或rTg4510）或野生型小鼠体内。PHF6肽可在体外预先聚集，方法是在37℃下振荡孵育24-72小时。将2-5 μL聚集的PHF6（50-200 μM）立体定位注射到8-12周龄小鼠的海马或内嗅皮层中。注射后1-6个月，将采集脑组织，并通过免疫组织化学方法评估tau蛋白病理，包括检测过度磷酸化tau蛋白（AT8）、Gallyas银染法检测神经纤维缠结以及硫黄素S染色法检测神经纤维。但搜索结果中未提供此类数据。
|
| 药代性质 (ADME/PK) |
PHF6 (VQIVYK) TFA 是一种合成六肽，序列为 H-Val-Gln-Ile-Val-Tyr-Lys-OH（TFA 盐）。分子式为 C3₆H₅₈N₈O₉·C2HF3O2（游离碱加上 TFA 反离子的分子量约为 790.91）。该肽为白色至类白色粉末。冻干粉末应密封保存于 -20℃ 或 -80℃，并避光防潮。体外实验中，将该肽溶解于 HFIP 或 DMSO 中，配制成 1-10 mM 的储备液。聚集实验中，将储备液用 PBS（pH 7.4）稀释至所需浓度（50-500 μM）。由于该肽仅用作体外实验工具，因此不提供药代动力学数据。
|
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
PHF6六肽本身是一种聚集体而非药物，但其聚集体在体外培养中可能具有神经毒性。作为一种研究化合物，它不适用于人类或兽医用途。处理肽类化合物时应遵循标准的实验室安全预防措施，包括佩戴手套、实验服和护目镜。TFA反离子在高浓度下可能具有毒性，但在典型的检测中含量极低。目前尚无正式的毒理学研究。
|
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
PHF6 (VQIVYK) 是一种源自人 tau 蛋白第三个微管结合重复序列 (R3) 的六肽。该序列被鉴定为关键的“朊病毒样”结构域，负责 tau 蛋白聚集形成成对螺旋丝 (PHF) 和神经原纤维缠结 (NFT)，而这些结构是阿尔茨海默病和其他 tau 蛋白病（例如额颞叶痴呆、进行性核上性麻痹、慢性创伤性脑病）的病理标志。PHF6 被广泛用作研究 tau 蛋白聚集分子机制和筛选 tau 蛋白聚集小分子抑制剂的最小模型系统。PHF6 肽也被称为 tau 蛋白 PHF6 聚集核心。三氟乙酸 (TFA) 盐形式是合成肽的行业标准，可提高溶解度和操作性。该肽仅供研究使用，不具有任何治疗用途。它尚未获得任何适应症的监管批准。
|
| 分子式 |
C36H60N8O9.XC2HF3O2
|
|---|---|
| 分子量 |
748.91 (free base)
|
| 外观&性状 |
Solid powder
|
| HS Tariff Code |
2934.99.9001
|
| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中，避免吸湿/受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
|
| 溶解度 (体外实验) |
H2O : ≥ 50 mg/mL
|
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
InvivoChem的所有产品仅用于作科学研究，不面向患者销售
Copyright 2020 InvivoChem LLC | All Rights Reserved 粤ICP备20063088号-1
粤公网安备 44011102003439号
463611831
