| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
IONIS-MAPTRx targets the microtubule-associated protein tau (MAPT) mRNA, which encodes the tau protein. Tau is a microtubule-stabilizing protein that becomes hyperphosphorylated and aggregated into neurofibrillary tangles in Alzheimer‘s disease and other tauopathies. The antisense oligonucleotide binds to MAPT mRNA via Watson-Crick base-pair interactions, leading to RNase H-mediated degradation of the mRNA and subsequent reduction in tau protein synthesis. This tau-lowering approach aims to slow or halt the progression of tau pathology.
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| 体外研究 (In Vitro) |
在体外，IONIS-MAPTRx 在细胞系统（例如，人神经元细胞系、iPSC 衍生神经元）中评估其降低 tau mRNA 和 tau 蛋白水平的能力。ASO 处理可导致 MAPT mRNA（通过 qPCR 检测）和 tau 蛋白（通过 Western blot 或 ELISA 检测）呈剂量依赖性降低。搜索结果中未报告具体的 IC50 或 EC50 值。ASO 通常通过在含血清培养基中自由摄取（裸露）或使用转染试剂递送。通过检测对其他转录本的脱靶效应来验证其特异性。
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| 体内研究 (In Vivo) |
IONIS-MAPTRx 已在非人灵长类动物和阿尔茨海默病患者的 I 期首次人体临床试验中进行了体内评估。在非人灵长类动物中，该反义寡核苷酸 (ASO) 降低了脑、脊髓和脑脊液 (CSF) 中的 tau 蛋白水平。该 I 期研究 (NCT03186989) 评估了其安全性、耐受性和药效学。该化合物通过腰椎穿刺进行鞘内 (IT) 给药。结果正在等待公布或已公布，结果表明该 ASO 耐受性良好，并能降低脑脊液中的 tau 蛋白水平。此外，该 ASO 在转基因 tau 蛋白病小鼠模型（例如 P301S 小鼠）中也显示出临床前疗效。
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| 酶活实验 |
IONIS-MAPTRx 与 MAPT mRNA 的结合通过标准反义寡核苷酸杂交分析进行测定，包括使用代表靶序列的互补 RNA 寡核苷酸进行电泳迁移率变动分析 (EMSA) 或表面等离子共振 (SPR)。ASO-RNA 双链的热稳定性 (Tm) 通过紫外熔解曲线分析进行评估。未报告特异性结合亲和力 (KD)。使用荧光标记的靶 RNA 和重组 RNase H 在无细胞体系中验证了 RNase H 介导的切割活性。
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| 细胞实验 |
对于体外细胞实验，将人神经元细胞系（例如SH-SY5Y细胞、Lund人中脑细胞（LUHMES）或iPSC衍生的皮层神经元）接种于12孔或24孔板中。在含血清培养基中加入浓度为0.1-10 uM的IONIS-MAPTRx，孵育48-96小时（自由摄取）。随后收集细胞，并使用TaqMan或SYBR Green法通过qPCR定量MAPT mRNA。通过Western blot（使用Tau-5、HT7或AT8等抗体检测磷酸化tau蛋白）或高灵敏度ELISA（例如人tau蛋白ELISA试剂盒）检测tau蛋白水平。使用MTT或CellTiter-Glo法评估细胞活力。
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| 动物实验 |
体内评估在转基因tau蛋白病小鼠模型（例如P301S、rTg4510或hTau小鼠）中进行。IONIS-MAPTRx通过腰椎穿刺鞘内（IT）（单次或重复给药，通常每次注射100-500微克）或通过植入的套管脑室内（ICV）给药。给药频率通常为每2-4周一次，持续3-6个月。在研究终点，收集脑和脊髓组织。通过qPCR定量tau mRNA，并通过Western blot、ELISA或免疫组织化学定量总tau蛋白和磷酸化tau蛋白（例如AT8、AT180、PHF1）。通过转棒试验、握力试验和旷场试验评估运动功能。在非人灵长类动物中，测量脑脊液tau蛋白水平作为药效学生物标志物。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
IONIS-MAPTRx钠是一种第二代2'-O-(2-甲氧基乙基) (2'-MOE)修饰的反义寡核苷酸，其硫代磷酸酯骨架可提高稳定性、降低免疫原性并增强中枢神经系统(CNS)穿透性。分子量约为7,000-8,000 Da。该反义寡核苷酸(ASO)水溶性，配制于生理盐水中，用于鞘内注射。鞘内注射后，ASO通过脑脊液循环分布于整个中枢神经系统，在人脑中的脑脊液半衰期约为2-4周，因此可以减少给药频率（每1-3个月一次）。脑脊液浓度与脑组织暴露量相关。鞘内注射后，全身暴露量极低。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
在 I 期临床试验 (NCT03186989) 中，IONIS-MAPTRx 在高达 60 mg 鞘内注射剂量下总体耐受性良好。最常见的不良事件为腰椎穿刺后头痛、背痛和操作疼痛。未报告剂量限制性毒性或严重不良事件。在临床前研究中，在治疗相关剂量下未观察到显著的神经毒性或全身毒性。检索结果中未提供正式的毒理学数据（LD50、靶器官毒性）。已完成动物长期安全性研究以支持临床开发。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
IONIS-MAPTRx（BIIB080，地拉那生钠）是首个进入阿尔茨海默病临床试验的降低tau蛋白水平的反义寡核苷酸。它由Ionis Pharmaceuticals与Biogen合作开发。该化合物靶向MAPT（微管相关蛋白tau）mRNA，从而减少tau蛋白的合成。一项Ib期研究（NCT03186989）评估了IONIS-MAPTRx在轻度阿尔茨海默病患者中多次递增剂量给药的安全性和耐受性。该研究结果显示脑脊液tau蛋白水平呈剂量依赖性降低，并在2019年和2021年阿尔茨海默病协会国际会议（AAIC）上公布。目前，该化合物正处于阿尔茨海默病II期临床开发阶段（CELIA研究）。 IONIS-MAPTRx 具有治疗其他 tau 蛋白病（包括进行性核上性麻痹 (PSP)、额颞叶痴呆 (FTD) 和慢性创伤性脑病 (CTE)）的潜力。该化合物目前仅供研究使用，尚未获准用于人体。IONIS-MAPTRx 尚未获得监管部门批准。它是一种针对 tau 蛋白病理而非淀粉样斑块的疾病修饰疗法。
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| 分子量 |
7595.80
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| 外观&性状 |
Solid powder
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| 别名 |
BIIB080 sodium; ISIS 814907 sodium
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中，避免吸湿/受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 0.1317 mL | 0.6583 mL | 1.3165 mL | |
| 5 mM | 0.0263 mL | 0.1317 mL | 0.2633 mL | |
| 10 mM | 0.0132 mL | 0.0658 mL | 0.1317 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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