| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 500mg |
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| 1g |
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| 5g |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
PDK1-IN-1 targets 3-phosphoinositide-dependent protein kinase 1 (PDK1), a serine/threonine kinase that phosphorylates and activates AKT (PKB), SGK, and other AGC family kinases. PDK1 is a key node in the PI3K signaling pathway, regulating cell growth, proliferation, survival, metabolism, and migration. PDK1-IN-1 also inhibits FGFR3, NTRK3, RP-S6K, and WEE1 (off-target activities). It also selectively inhibits microtubule affinity-regulating kinases (MARKs), which are implicated in Alzheimer‘s disease (tau phosphorylation). The compound thus has multiple potential applications beyond cancer.
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| 体外研究 (In Vitro) |
体外实验表明，PDK1-IN-1（化合物2-11）可抑制PDK1激酶活性。检索结果中未报道PDK1的IC50值。该化合物还显示出对其他几种激酶的抑制活性，包括FGFR3、NTRK3、RP-S6K、WEE1和微管亲和力调节激酶（MARKs）。目前尚未报道其细胞活性数据（例如，对癌细胞中AKT磷酸化的抑制作用、抗增殖IC50值等）。该化合物可用于研究PDK1及相关激酶在细胞信号传导和疾病中的作用。需要进一步的生化和细胞学表征。
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| 体内研究 (In Vivo) |
搜索结果中未报告PDK1-IN-1的体内活性数据。作为一种PDK1抑制剂，PDK1-IN-1还具有针对MARKs（参与tau蛋白磷酸化）的活性，因此其潜在用途包括：在肿瘤异种移植模型中评估其对癌症的体内活性（抑制PI3K/PDK1/AKT通路可抑制肿瘤生长），以及在阿尔茨海默病tau蛋白病模型中评估其体内活性（抑制MARKs可能降低tau蛋白过度磷酸化）。然而，搜索结果中并未提供此类体内数据。如前所述，该化合物可用于骨髓增生性疾病、癌症和阿尔茨海默病的研究，但缺乏具体的疗效数据。
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| 酶活实验 |
PDK1-IN-1 与 PDK1 的结合亲和力通过标准体外激酶活性测定法进行测定。该方法使用纯化的重组人 PDK1 和肽底物（例如，源自 PDK1 对接位点的 PDKtide），并在 ATP 存在下进行（放射性测定使用 γ-32P-ATP，或使用非放射性 ADP-Glo™ 测定法）。将化合物与 PDK1 孵育 10-30 分钟，然后加入 ATP 和底物。孵育后，终止反应，并定量磷酸化底物或生成的 ADP 的量。IC50 值根据剂量-反应曲线（0.001-100 uM）计算。未报告 IC50 值。为了进行选择性研究，使用类似的测定方法，测试该化合物对一系列已报道具有抑制活性的激酶（例如，FGFR3、NTRK3、RP-S6K、WEE1、MARKs）的抑制活性。
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| 细胞实验 |
搜索结果中未提及PDK1-IN-1的细胞实验。对于PDK1抑制的细胞实验，可将PI3K/AKT信号通路过度激活的癌细胞系（例如PTEN缺失的PC3、U87MG或PIK3CA突变的MCF-7、HCT116）接种于6孔或96孔板中，并用不同浓度（0.1-100 uM）的PDK1-IN-1处理2-24小时。提取细胞裂解液，通过Western blot分析磷酸化AKT（Thr308，PDK1的直接底物，以及Ser473）、磷酸化SGK和磷酸化S6K的表达水平。处理48-72小时后，采用MTT或CellTiter-Glo法检测细胞活力。对于MARK相关研究，通常会处理神经元细胞系（例如SH-SY5Y），并评估MARK特异性位点的tau蛋白磷酸化情况。但目前尚未有相关数据报道。
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| 动物实验 |
检索结果中未提及PDK1-IN-1的动物实验。若要进行体内癌症评估，可将携带PTEN缺失或PIK3CA突变癌细胞系皮下肿瘤异种移植瘤的6-8周龄雌性BALB/c裸鼠，以10-100 mg/kg/天的剂量，每日口服或腹腔注射PDK1-IN-1，持续2-4周。随后测量肿瘤体积，并分析肿瘤中pAKT（Thr308和Ser473）及其下游标志物（pS6、pGSK3β）的表达。若要进行阿尔茨海默病研究，可使用转基因tau蛋白病小鼠（例如P301S、rTg4510），并评估tau蛋白磷酸化、神经原纤维缠结负荷和认知功能。但目前未提供此类数据。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
PDK1-IN-1（6-溴-4-甲氧基吡唑并[1,5-a]吡啶-3-腈，C₉H₆BrN₃O，分子量 = 252.07）为固体粉末。储存时，应密封保存于-20℃，避光防潮。体外实验中，DMSO储备液（10-50 mM）可在-80℃保存长达6个月，或在-20℃保存1个月。该化合物水溶性低。体内实验中，可使用5% DMSO/5% Tween-80/90%生理盐水、10% DMSO/90%玉米油或其他溶剂配制。纯度通常为97%（HPLC）。目前尚未报道详细的药代动力学参数（口服生物利用度、Cmax、Tmax、半衰期、脑渗透率）。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
检索结果中未报告PDK1-IN-1的具体毒性数据。作为一种研究级化合物，它不适用于人体。处理激酶抑制剂时应遵循标准的实验室安全预防措施。PDK1是参与胰岛素信号传导和细胞存活的关键激酶；PDK1的全身抑制可能导致显著的靶向毒性，包括高血糖（由于胰岛素信号传导受损）、代谢紊乱和潜在的器官毒性。然而，目前尚未有关于PDK1-IN-1的正式毒性研究（LD50、靶器官毒性）报告。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
PDK1-IN-1（化合物 2-11）是一种研究级小分子 PDK1 抑制剂，同时对多种其他激酶也具有活性，包括 FGFR3、NTRK3、RP-S6K、WEE1 和微管亲和力调节激酶 (MARK)。MARK 参与 tau 蛋白磷酸化，并与阿尔茨海默病密切相关，因此 PDK1-IN-1 有望成为研究癌症（通过抑制 PDK1）和神经退行性疾病（通过抑制 MARK）的潜在工具。PDK1 是 PI3K/AKT 通路的关键激活因子，而 PI3K/AKT 通路是人类癌症中最常见的异常通路之一。该化合物尚未进入临床试验，也未获得任何适应症的监管批准。Jason Katz 等人已在一项专利（治疗化合物）中报道了该化合物。CAS 编号为 1207836-10-9。该化合物仅供研究使用，不得用于人体。为了提高其效力和针对特定治疗应用的选择性，可能需要进一步优化。该产品可从多家化学品供应商处购买，并附有产品目录编号。
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| 分子式 |
C9H6BRN3O
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|---|---|
| 分子量 |
252.07
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| 精确质量 |
250.969
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| CAS号 |
1207836-10-9
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| PubChem CID |
58404898
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| 外观&性状 |
Solid powder
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| 密度 |
1.7±0.1 g/cm3
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| 折射率 |
1.674
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| LogP |
1.92
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| tPSA |
50.3
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| 氢键供体(HBD)数目 |
0
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| 氢键受体(HBA)数目 |
3
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| 可旋转键数目(RBC) |
1
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| 重原子数目 |
14
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| 分子复杂度/Complexity |
264
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
BrC1C=C(C2=C(C#N)C=NN2C=1)OC
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| InChi Key |
JTEWRYBKHXGXHP-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C9H6BrN3O/c1-14-8-2-7(10)5-13-9(8)6(3-11)4-12-13/h2,4-5H,1H3
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| 化学名 |
6-bromo-4-methoxypyrazolo[1,5-a]pyridine-3-carbonitrile
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 3.9672 mL | 19.8358 mL | 39.6715 mL | |
| 5 mM | 0.7934 mL | 3.9672 mL | 7.9343 mL | |
| 10 mM | 0.3967 mL | 1.9836 mL | 3.9672 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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