| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 靶点 |
Leniolisib-d5 targets the same molecular target as Leniolisib: phosphoinositide 3-kinase delta (PI3Kdelta, PIK3CD). PI3Kdelta is a class I PI3K isoform primarily expressed in leukocytes (immune cells). It plays a critical role in B-cell receptor (BCR) signaling, T-cell activation, mast cell function, and other immune cell processes. PI3Kdelta is an important target for the treatment of primary immunodeficiencies (such as activated PI3K delta syndrome, APDS) and autoimmune diseases, as well as B-cell malignancies. The deuterated version has the same target selectivity. However, Leniolisib-d5 is not used for pharmacological studies; it is used as an analytical standard.
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| 体外研究 (In Vitro) |
氢、碳和其他元素的稳定重同位素已被引入药物分子中，主要用作药物研发过程中定量分析的示踪剂。对人体使用标记氘药物的研究表明，与未氘代的同类药物相比，这些化合物可能具有一些优势。氘代作用因其可能影响药物的药代动力学和代谢特征而备受关注。氘代丁苯那嗪是首个获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准的氘代药物。这种氘代丁苯那嗪用于治疗亨廷顿舞蹈症以及迟发性运动障碍。正在进行的临床试验表明，许多其他氘代化合物正在被评估用于治疗人类疾病，而不仅仅是作为研究工具。[1]
Leniolisib-d5 本身并无与 Leniolisib 不同的生物活性，但作为分析标准品，它不用于基于细胞的生物活性检测。Leniolisib（母体化合物）是一种高效且选择性的 PI3Kδ 抑制剂，其 IC50 值在低纳摩尔范围内（例如，对 PI3Kδ 的 IC50 值约为 2-10 nM，对其他 PI3K 亚型 α、β、γ 的选择性通常高出 100-1000 倍）。Leniolisib-d5 预计也具有相同的选择性和效力，但它并未用于此目的。氘代版本用于 LC-MS/MS 数据的标准化，通常不进行体外活性测试。目前尚无关于 d5 版本的具体体外活性数据报道。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
口服 leniolisib 可剂量依赖性地降低 PI3K/AKT 通路活性，并通过使循环中的过渡性 B 细胞和幼稚 B 细胞恢复正常以及减少 PD-1+CD4+ 和衰老 CD57+CD8+ T 细胞来纠正免疫失调。治疗 12 周后，所有患者的淋巴增生均有所改善，淋巴结大小和脾脏体积分别减少了 39%（平均值，范围 26-57%）和 40%（平均值，范围：13-65%）[2]。
Leniolisib-d5 的体内活性与 Leniolisib 无显著差异。作为分析标准品，它不用于动物药效学评价。Leniolisib（非氘代）已在 B 细胞恶性肿瘤小鼠模型和活化 PI3Kδ 综合征 (APDS) 患者中显示出体内疗效。Leniolisib 可降低 PI3Kδ 信号传导，减少 AKT 磷酸化，并恢复免疫细胞稳态。Leniolisib-d5 在药代动力学研究中用作内标，用于定量测定 Leniolisib 给药后血浆和组织中的 Leniolisib 浓度。它不用于动物治疗，且由于其潜在的毒性，不应以高剂量给药；仅痕量用于分析目的。 |
| 酶活实验 |
Leniolisib-d5 是一种稳定同位素标记化合物，其自身亲和力不用于酶/受体结合试验的评估，而是用作分析内标。Leniolisib（母体化合物）与 PI3Kδ 的结合亲和力通过标准体外激酶试验测定，该试验使用纯化的重组人 PI3Kδ（以及用于选择性测定的 PI3Kα、β、γ）。将 Leniolisib 与激酶、磷脂酰肌醇-4,5-二磷酸 (PIP2) 底物和 ATP 一起孵育。生成的 PIP3 量通过荧光偏振 (FP) 或 HTRF 或 ADP-Glo™ 激酶试验进行定量。PI3Kδ 的 IC50 值在低纳摩尔范围内。其对其他 PI3K 亚型的选择性 >100-1000 倍。假设 Leniolisib-d5 与 Leniolisib 具有相同的结合亲和力，但对于标记版本，这一点尚未通过实验确定。
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| 细胞实验 |
Leniolisib-d5 不用于细胞活性测定。Leniolisib（母体化合物）的细胞活性测定使用 B 细胞系（例如 Ramos、Raji）或原代人 B 细胞进行。将细胞接种于 96 孔板中，并用 Leniolisib（0.01-1000 nM）处理 1-2 小时。然后用抗 IgM 刺激细胞（用于 BCR 激活）。通过检测 Ser473 位点的 AKT 磷酸化水平（通过 Western blot 或磷酸化流式细胞术）来评估 PI3Kδ 活性。pAKT 抑制的 IC50 值通常在低纳摩尔范围内。刺激 48-72 小时后，通过 [3H]胸苷掺入或 CellTiter-Glo 法检测细胞增殖。由于存在同位素效应（虽然很小但并非为零）以及标记化合物成本高昂，Leniolisib-d5 不用于这些检测中。
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| 动物实验 |
Leniolisib-d5 不用于动物药效学评价实验。在药代动力学研究中，将非氘代 Leniolisib 口服或静脉注射（通常剂量为 1-30 mg/kg）给小鼠或大鼠。通过尾静脉或心脏穿刺在不同时间点（0、0.25、0.5、1、2、4、6、8、12、24 小时）采集血样。通过离心分离血浆。向每个血浆样本中加入已知量的 Leniolisib-d5 作为内标。采用蛋白质沉淀或固相萃取法提取 Leniolisib 和氘代内标，并使用液相色谱-串联质谱法 (LC-MS/MS) 进行多反应监测 (MRM) 分析。通过将 Leniolisib 与 Leniolisib-d5 的峰面积比值与标准曲线进行比较，计算每个样本中 Leniolisib 的浓度。该方法用于计算 PK 参数：Cmax、Tmax、AUC、t1/2、清除率、分布容积和口服生物利用度。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
Leniolisib-d5（分子量约为407.5，包含5个氘原子，精确分子式为C21H21D₅N₆O2，或根据标记位置的不同而有类似形式）为固体粉末。储存时，应将化合物密封保存于-20℃，避光防潮。分析时，使用甲醇或乙腈配制储备液（通常浓度为100 μg/mL或1 mg/mL），并储存于-20℃或-80℃。该化合物在上述条件下可长期（数年）保持稳定。进行LC-MS/MS分析时，通过在空白血浆（或基质）中加入已知浓度的Leniolisib和固定浓度的Leniolisib-d5（例如10-100 ng/mL）来制备校准曲线。由此确定线性范围和定量下限（LLOQ）。由于 Leniolisib-d5 本身不进行体内给药，因此没有生成其 PK 数据；它仅用作内部标准。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
由于Leniolisib-d5未用于体内治疗，仅用作痕量浓度的分析标准品，因此未报告其毒性数据。Leniolisib（非氘代）已在临床试验中进行评估，安全性良好。Leniolisib最常见的不良反应包括腹泻、皮疹和疲劳。未报告氘代Leniolisib的具体毒性数据。Leniolisib-d5仅供研究使用，除用作分析内标外，不得用于人体或动物。操作合成化学品时应遵循标准的实验室安全操作规程。
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
Leniolisib-d5 (CDZ173-d5) 是一种稳定同位素标记的内标，用于通过液相色谱-串联质谱法 (LC-MS/MS) 定量分析生物样品中的 Leniolisib (CDZ173)。Leniolisib 是由诺华公司开发的一种强效且选择性的磷脂酰肌醇 3-激酶 δ (PI3Kδ) 抑制剂。Leniolisib 于 2023 年 3 月获得美国食品药品监督管理局 (FDA) 批准，用于治疗活化 PI3Kδ 综合征 (APDS)，这是一种罕见的原发性免疫缺陷病，Leniolisib 也因此成为首个获批用于治疗 APDS 的靶向药物。APDS 由 PIK3CD (PI3Kδ) 基因的功能获得性突变引起，导致 PI3Kδ 信号过度激活、免疫缺陷、淋巴细胞增殖和自身免疫性疾病。Leniolisib 以片剂（Joenja）的形式口服。Leniolisib-d5 仅供研究使用，不得用于人体。氘代版本通常在代谢稳定的位置上用5个氘原子（d5）取代氢原子，从而使LC-MS/MS分析的质量偏移为+5 Da。氘代化合物用于药代动力学研究（临床前和临床），以精确测定Leniolisib的浓度。它不用于治疗用途。
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| 分子式 |
C21H20D5F3N6O2
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|---|---|
| 分子量 |
455.49
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| 外观&性状 |
Solid powder
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| 别名 |
CDZ173-d5
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : 100 mg/mL (219.54 mM; with sonication)
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| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.1954 mL | 10.9772 mL | 21.9544 mL | |
| 5 mM | 0.4391 mL | 2.1954 mL | 4.3909 mL | |
| 10 mM | 0.2195 mL | 1.0977 mL | 2.1954 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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