| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 10mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 1g |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
HIV; nucleoside reverse transcriptase translocation
HIV-1 reverse transcriptase (RT). As an NRTTI, MK‑8527 works by a dual mechanism: it inhibits the translocation of the reverse transcriptase enzyme along the viral RNA/DNA template, thereby blocking DNA synthesis. It has a similar inhibitory mechanism to islatravir (ISL). |
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| 体外研究 (In Vitro) |
MK-8527 通过与 Islatravir (ISL) 相同的机制抑制 HIV，可能取代 Islatravir (ISL)。关于 ISL 抑制 HBV 的数据很少，临床前数据显示 ISL 对 HBV 的疗效远低于目前首选的核苷（酸）类药物，表明 ISL 可能不是一种有效的抗 HBV 药物。[1]
在无细胞实验中，MK-8527 对 HIV-1 逆转录酶的 IC50 值为 0.21 nM。它是一种强效抗病毒药物，对多种 HIV-1 分离株均具有高活性。在细胞实验中，它表现出强效的抗 HIV 活性，EC50 值在低纳摩尔范围内。该化合物在细胞内代谢为活性三磷酸形式，而三磷酸形式才是逆转录酶的真正抑制剂。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
MK-8527已在健康成年人中完成了I期临床试验的体内评估。它被设计为一种长效药物，每月口服一次。动物研究表明，间歇给药时，MK-8527能够有效预防HIV感染，这支持了其作为长效暴露前预防（PrEP）药物的开发。
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| 酶活实验 |
此外，MK-8527 的抑制机制与 Islatravir (ISL) 相似，目前正处于 I 期临床试验阶段，这表明研发人员正在寻找改进 ISL 的方法。因此，MK-8527 有可能取代 ISL。[1]
一种用于测定逆转录酶易位抑制的通用无细胞方案：将重组 HIV-1 逆转录酶与 RNA/DNA 引物/模板、dNTP 和 MK-8527 的活性三磷酸形式孵育。使用变性聚丙烯酰胺凝胶电泳 (PAGE) 进行引物延伸分析，从而分析反应混合物。将链终止产物的模式与对照组进行比较，以确定抑制机制。 |
| 细胞实验 |
测定抗HIV活性的通用细胞实验方案：将TZM-bl细胞感染HIV-1，并用MK-8527进行系列稀释培养。48小时后，裂解细胞，并测定由HIV长末端重复序列（LTR）启动子驱动的荧光素酶活性。计算EC50值。使用MTT法测定未感染细胞的细胞毒性。
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| 动物实验 |
一种长效暴露前预防（PrEP）药物的通用动物实验方案：将人源化骨髓-肝脏-胸腺（BLT）小鼠经阴道或直肠途径感染HIV-1病毒。每月一次口服MK-8527，剂量分别为10、50和250 mg/kg。通过检测血浆病毒载量，对小鼠进行数周的病毒感染监测。通过比较治疗组和对照组的感染动物数量和病毒载量来确定疗效。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
MK-8527 的一般药代动力学方案：一项 I 期临床研究已在未感染 HIV 的健康成年人中进行。受试者在空腹后单次口服 MK-8527（0.5-200 mg），并在高脂餐后评估了 25 mg 剂量。测定血浆中 MK-8527 及其活性三磷酸代谢物的浓度，以确定药代动力学参数，例如 Cmax、Tmax、AUC 和半衰期。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
MK-8527 的一般毒性方案：在 I 期临床试验中，单次剂量高达 200 mg 和多次剂量高达 50 mg 时，MK-8527 的耐受性总体良好。最常见的不良反应为胃肠道反应（恶心、腹泻）和头痛。监测 QT 间期以评估心脏安全性。获得监管部门批准前，需要进行更长期的动物毒性研究。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
引言 伊斯拉曲韦 (ISL) 是一种核苷类逆转录酶转位抑制剂 (NRTTI)，可通过多种机制抑制 HIV 逆转录酶。与所有已获批准的 NRTTI 不同，伊斯拉曲韦保留了 3'-羟基。体外和临床数据表明，ISL 是一种耐受性良好且疗效显著的在研药物。本文回顾了伊斯拉曲韦的历史发展及其抗 HIV 和 HBV 的作用机制以及耐药性。此外，本文还讨论了 I 期和 II 期临床试验的结果。专家意见 目前的一线抗逆转录病毒疗法、暴露前预防和暴露后预防干预措施在维持低病毒载量或病毒载量检测不到方面非常有效。尽管采取了这些措施，但每年极高的新发感染率仍然推动着新型抗逆转录病毒药物的研发，这些药物能够抑制耐药 HIV 并提高患者的依从性。ISL 曾被认为是一种长效药物，但其临床试验已被暂停。正在进行的低剂量ISL临床试验的结果将决定其未来的临床应用。此外，MK-8527通过与ISL相同的机制抑制HIV，并可能取代ISL。关于ISL抑制HBV的数据很少，临床前数据显示ISL对HBV的疗效远低于目前首选的核苷（酸）类似物，这表明ISL可能不是一种有效的抗HBV药物。[1]
一项III期临床试验（MK-8527-011）目前正在评估每月一次口服MK-8527用于HIV-1暴露前预防（PrEP）的有效性和安全性。该研究旨在确定MK-8527的疗效是否与标准每日PrEP相当或更优。它旨在成为一种便捷、长效的预防选择。该化合物也称为MK-8527，CAS号为1810869-23-8。 |
| 分子式 |
C13H13CLN4O3
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|---|---|
| 分子量 |
308.72
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| 精确质量 |
308.068
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| CAS号 |
1810869-23-8
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| PubChem CID |
118389446
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| tPSA |
106
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| 氢键供体(HBD)数目 |
3
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| 可旋转键数目(RBC) |
3
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| 重原子数目 |
21
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| 分子复杂度/Complexity |
458
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| 定义原子立体中心数目 |
3
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| SMILES |
C#C[C@]1([C@H](C[C@@H](O1)N2C=CC3=C(N=C(N=C32)Cl)N)O)CO
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| InChi Key |
QNBRWIDODCWXKA-IGJMFERPSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C13H13ClN4O3/c1-2-13(6-19)8(20)5-9(21-13)18-4-3-7-10(15)16-12(14)17-11(7)18/h1,3-4,8-9,19-20H,5-6H2,(H2,15,16,17)/t8-,9+,13+/m0/s1
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| 化学名 |
(2R,3S,5R)-5-(4-amino-2-chloropyrrolo[2,3-d]pyrimidin-7-yl)-2-ethynyl-2-(hydroxymethyl)oxolan-3-ol
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| 别名 |
MK-8527; MK8527
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 3.2392 mL | 16.1959 mL | 32.3918 mL | |
| 5 mM | 0.6478 mL | 3.2392 mL | 6.4784 mL | |
| 10 mM | 0.3239 mL | 1.6196 mL | 3.2392 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
Mniopetal E
Mniopetal B
Tenofovir alafenamide-d5 fumarate
NNRT-IN-16
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