| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 50mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Microtubules/Tubulin. After the OtBu group is removed and the MMAF is conjugated to an antibody via a linker, the released MMAF payload potently inhibits tubulin polymerization, leading to G2/M cell cycle arrest and apoptosis in targeted cancer cells.
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| 体外研究 (In Vitro) |
在无细胞实验中，由于C端受到保护，MMAF-OtBu本身不具有活性。然而，脱保护后得到游离的MMAF，该化合物是一种高效的微管蛋白聚合抑制剂。它能抑制多种癌细胞系的增殖，IC50值在低纳摩尔范围内。OtBu基团对此活性没有贡献。
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| 酶活实验 |
一种用于评估微管蛋白聚合抑制的通用无细胞方案：将纯化的微管蛋白在含有GTP的聚合缓冲液中孵育。通过监测37℃下光散射（340 nm处的吸光度）的增加来追踪微管蛋白的聚合过程。加入活性MMAF（去除OtBu后）会抑制该聚合过程，导致吸光度信号降低，由此可以计算IC50值。
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| 细胞实验 |
基于MMAF的抗体药物偶联物（ADC）的通用细胞实验方案：将表达靶抗原的癌细胞接种于96孔板中。加入系列稀释的MMAF基ADC（由MMAF-OtBu合成）（0.001-10 ug/mL）。96小时后，采用CellTiter-Glo或MTT法检测细胞活力。细胞活力降低表明ADC已被细胞内吞、加工，并释放出活性MMAF。
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| 动物实验 |
基于MMAF的ADC的一般动物实验方案：将携带靶向阳性人肿瘤皮下异种移植瘤的裸鼠随机分组。每周一次静脉注射MMAF ADC，剂量分别为1、3和10 mg/kg，持续三周。每周测量两次肿瘤体积。与载体对照组相比，肿瘤生长显著抑制或消退表明药物有效。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
基于MMAF的抗体药物偶联物（ADC）的通用药代动力学（PK）方案：将ADC静脉注射至食蟹猴体内。连续21天采集血样。采用酶联免疫吸附试验（ELISA）测定血清中总抗体的浓度，并使用抗MMAF抗体通过类似的检测方法测定偶联抗体的浓度。采用液相色谱-串联质谱法（LC-MS/MS）测定血浆中游离MMAF的含量，以评估连接子的稳定性。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
基于MMAF的抗体偶联药物（ADC）的一般毒性方案：在食蟹猴中进行为期28天的重复给药静脉毒性研究。ADC每周一次以5、15和45 mg/kg的剂量给药。评估参数包括临床症状、体重、血液学（特别关注中性粒细胞计数）、血清化学以及骨髓和胃肠道的组织病理学。周围神经病变是奥瑞他汀ADC的潜在毒性。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
MMAF-OtBu 的分子式为 C43H₇3N₅O₈，分子量为 788.07 g/mol。它是一种修饰的 MMAF，用作抗体药物偶联物 (ADC) 的细胞毒素。OtBu 保护基对于化学合成至关重要，它允许在 C 端引入连接基而不会发生副反应。该化合物可溶于 DMSO，应密封保存于 -20℃ 并避光。它是一种用于 ADC 开发的科研化学品。
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| 分子式 |
C43H73N5O8
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|---|---|
| 分子量 |
788.07
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| 精确质量 |
787.546
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| CAS号 |
745017-95-2
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| PubChem CID |
57587862
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| 外观&性状 |
Solid powder
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| tPSA |
156
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| 氢键供体(HBD)数目 |
3
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| 氢键受体(HBA)数目 |
9
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| 可旋转键数目(RBC) |
23
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| 重原子数目 |
56
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| 分子复杂度/Complexity |
1270
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| 定义原子立体中心数目 |
9
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| SMILES |
CC[C@H](C)[C@@H]([C@@H](CC(=O)N1CCC[C@H]1[C@@H]([C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CC2=CC=CC=C2)C(=O)OC(C)(C)C)OC)OC)N(C)C(=O)[C@H](C(C)C)NC(=O)[C@H](C(C)C)NC
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| InChi Key |
HMBFRLXQUOOKLK-VFSYNPLYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C43H73N5O8/c1-15-28(6)37(47(12)41(52)36(27(4)5)46-40(51)35(44-11)26(2)3)33(54-13)25-34(49)48-23-19-22-32(48)38(55-14)29(7)39(50)45-31(42(53)56-43(8,9)10)24-30-20-17-16-18-21-30/h16-18,20-21,26-29,31-33,35-38,44H,15,19,22-25H2,1-14H3,(H,45,50)(H,46,51)/t28-,29+,31-,32-,33+,35-,36-,37-,38+/m0/s1
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| 化学名 |
tert-butyl (2S)-2-[[(2R,3R)-3-methoxy-3-[(2S)-1-[(3R,4S,5S)-3-methoxy-5-methyl-4-[methyl-[(2S)-3-methyl-2-[[(2S)-3-methyl-2-(methylamino)butanoyl]amino]butanoyl]amino]heptanoyl]pyrrolidin-2-yl]-2-methylpropanoyl]amino]-3-phenylpropanoate
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中，避免吸湿/受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : 50 mg/mL (63.45 mM; with sonication (<60°C))
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.2689 mL | 6.3446 mL | 12.6892 mL | |
| 5 mM | 0.2538 mL | 1.2689 mL | 2.5378 mL | |
| 10 mM | 0.1269 mL | 0.6345 mL | 1.2689 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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