| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
E3 ubiquitin ligase (CRBN). The CC‑885 moiety of the conjugate is a molecular glue degrader that binds to the E3 ligase cereblon (CRBN). It is designed to redirect the E3 ligase to a new target protein, leading to its ubiquitination and subsequent degradation by the proteasome.
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| 体外研究 (In Vitro) |
在无细胞实验中,基于CC-885的降解剂在E3泛素连接酶复合物存在的情况下诱导靶蛋白的泛素化。其特异性和降解活性在与抗体偶联后于细胞系统中进行评估。在无细胞实验中,该降解剂可用于评估降解剂、E3泛素连接酶和靶蛋白之间三元复合物的形成。
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| 酶活实验 |
一种用于评估三元复合物形成的通用无细胞方案:将重组 CRBN-DDB1 复合物、His 标签靶蛋白和针对该靶蛋白的供体/受体标记抗体与不同浓度的 CC-885 基降解剂孵育。三元复合物的形成使供体和受体彼此靠近,从而产生时间分辨荧光共振能量转移 (TR-FRET) 信号。EC50 值由剂量反应曲线计算得出。
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| 细胞实验 |
AnDC(抗体偶联物)的一般细胞实验方案:将靶标阳性癌细胞接种于12孔板中。加入浓度为0.01-100 nM的AnDC(抗体偶联物为CC-885-CH2-PEG1-NH-CH3)。孵育24-48小时后,收集细胞,并通过Western blot检测靶蛋白水平。计算DC50(50%降解浓度)和Dmax(最大降解浓度)。
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| 动物实验 |
AnDC 的一般动物实验方案:将携带靶向阳性癌细胞皮下异种移植瘤的裸鼠随机分组。每周一次,静脉注射 AnDC,剂量分别为 1、3 和 10 mg/kg,持续三周。每周测量两次肿瘤体积。研究结束时,收集肿瘤组织进行蛋白质印迹分析以评估靶蛋白的降解情况,并进行免疫组化(Ki-67、cleaved caspase-3)检测。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
AnDC 的通用药代动力学方案:在食蟹猴中,单次静脉注射 AnDC 后进行药代动力学研究。连续 21 天采集血样。采用 ELISA 和 LC-MS/MS 法测定血清中总抗体、结合抗体和游离降解物的浓度。测定关键药代动力学参数,例如清除率、半衰期和 AUC。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
AnDC 的一般毒性方案:对大鼠进行为期 14 天的重复给药静脉毒性研究,剂量分别为 5、15 和 50 mg/kg。参数包括临床症状、体重、食物消耗量、血液学、血清化学和所有主要器官的组织病理学,特别关注骨髓和胃肠道。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
CC-885-CH2-PEG1-NH-CH3 TFA 是一种用于合成抗体-降解剂偶联物 (AnDC) 的创新型降解剂。TFA 盐形式可提高其溶解度。CC-885 部分是一种分子胶降解剂,而 PEG 连接基则赋予其柔韧性和溶解性。该产品是一种用于开发新型靶向蛋白降解疗法的研究用化学品,仅供研究使用。
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| 分子式 |
C28H31CLF3N5O7
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|---|---|
| 分子量 |
642.02
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| 外观&性状 |
Solid powder
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意: 请将本产品存放在密封且受保护的环境中(例如氮气保护),避免吸湿/受潮和光照。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方,主要用于溶解难溶或不溶于水的产品(水溶度<1 mg/mL)。 建议您先取少量样品进行尝试,如该配方可行,再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80: Saline = 10 : 5 : 85 (如: 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备:将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中,得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 :Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如: 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如: 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液,加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如:100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中,得到0.5%CMC-Na澄清溶液;然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中,得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案: 1、请先配制澄清的储备液(如:用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液,按从左到右的顺序依次添加助溶剂,澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明,并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中,混合均匀/澄清;向上述体系中加入50 μL Tween-80,混合均匀/澄清;然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL; 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出,可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果,工作液请现配现用! 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液,请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.5576 mL | 7.7879 mL | 15.5758 mL | |
| 5 mM | 0.3115 mL | 1.5576 mL | 3.1152 mL | |
| 10 mM | 0.1558 mL | 0.7788 mL | 1.5576 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液):对于大多数产品,InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如:5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度),个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息,或者很难将产品溶解在溶液中,请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算(摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等);
4、母液配好之后,将其分装到常规用量,并储存在-20°C或-80°C,尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度: mg/mL;
DMSO母液配制方法: mg 药物溶于 μL DMSO溶液(母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度,请首先与我们联系。
体内配方配制方法:取 μL DMSO母液,加入 μL PEG300,混匀澄清后加入μL Tween 80,混匀澄清后加入 μL ddH2O,混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后,再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶;
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。