| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Traditional Cytotoxic Agents
Duocarmycin DM alkylates the N3 of adenine in the DNA minor groove. This alkylation disrupts the DNA structure, inhibits replication, and induces irreversible cell death, regardless of the cell cycle phase. |
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| 体外研究 (In Vitro) |
在无细胞实验中，偶联的杜卡霉素DM在缬氨酸-瓜氨酸（vc）连接子被溶酶体蛋白酶（例如组织蛋白酶B）切割之前是无活性的。母体杜卡霉素DM是一种高效的DNA烷基化剂，对增殖性癌细胞的活性在皮摩尔范围内。
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| 体内研究 (In Vivo) |
包含该连接子-有效载荷的完整抗体药物偶联物（ADC）已应用于体内实验。在动物异种移植模型中，duocarmycin DM ADC 展现出强效且持久的抗肿瘤活性。MA-PEG4 间隔臂通过防止聚集，实现了高药物抗体比（DAR），从而递送高剂量的强效 DNA 烷基化剂。
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| 酶活实验 |
Duocarmycin DM ADC 的通用无细胞方案：将药物-连接子偶联物与靶抗体偶联。将最终的 ADC 在含有组织蛋白酶 B 的缓冲液中孵育，以通过 LC-MS 评估连接子的稳定性和有效载荷的释放。此外，还可以使用 DNA 烷基化测定法来测量 ADC 在无细胞体系中烷基化 DNA 的能力。
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| 细胞实验 |
通用细胞实验方案：将靶向阳性癌细胞接种于培养皿中，并用 Duocarmycin DM ADC 处理 72-96 小时。使用 CellTiter-Glo 试剂盒检测细胞活力。可通过 γ-H2AX 的 Western blot 或碱性彗星试验评估 DNA 损伤反应。使用 Annexin V/PI 双染法检测细胞凋亡。
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| 动物实验 |
通用动物实验方案：将携带靶向阳性异种移植瘤的小鼠静脉注射杜卡霉素DM抗体偶联药物（Duocarmycin DM ADC），剂量分别为1、3或10 mg/kg。每两周测量一次肿瘤体积。研究结束时，切除肿瘤组织，用于分析DNA损伤（γ-H2AX）、细胞死亡（TUNEL）和细胞增殖（Ki-67）。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
本研究评估的是杜卡霉素DM抗体偶联药物（ADC）的药代动力学（PK），而非连接子的药代动力学。在对大鼠进行静脉注射给药后，连续28天收集血浆样本，并采用酶联免疫吸附试验（ELISA）分析偶联抗体，采用液相色谱-串联质谱法（LC-MS/MS）分析释放的有效载荷，从而获得清除率和半衰期等参数。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
Duocarmycin DM ADC 的一般毒性方案：对大鼠进行为期 14 天的重复给药静脉毒性研究（剂量分别为 5、15 和 45 mg/kg）。评估参数包括临床症状、体重、血液学、血清化学以及骨髓、肝脏和胃肠道的组织病理学，因为这些是 duocarmycin 靶向毒性的主要部位。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
Duocarmycin DM 是一种高效的 DNA 小沟烷基化剂。由于其效力强，因此需要精心设计连接子，以避免过早释放和全身毒性。三氟乙酸 (TFA) 盐形式可提高溶解度。该药物-连接子偶联物的分子式为 C70H90ClF3N12O19，分子量为 1495.98 g/mol。
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| 分子式 |
C70H90CLF3N12O19
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|---|---|
| 分子量 |
1495.98
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| 外观&性状 |
Solid powder
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： (1). 本产品在运输和储存过程中需避光。 (2). 请将本产品存放在密封且受保护的环境中（例如氮气保护），避免吸湿/受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 0.6685 mL | 3.3423 mL | 6.6846 mL | |
| 5 mM | 0.1337 mL | 0.6685 mL | 1.3369 mL | |
| 10 mM | 0.0668 mL | 0.3342 mL | 0.6685 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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