| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
IC50: 28 nM (PARL)[1]
PARL (presenilin‑associated rhomboid‑like protein), a mitochondrial inner membrane rhomboid protease. PARL is involved in the processing of PINK1, a key regulator of mitophagy. PARL-IN-1 inhibits PARL, leading to the stabilization of PINK1 on the outer mitochondrial membrane and activation of the PINK1/Parkin pathway. |
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| 体外研究 (In Vitro) |
在无细胞酶活性测定中，PARL-IN-1 TFA 抑制 PARL 活性，IC50 为 28 nM。这种抑制作用导致 PINK1 在线粒体外膜上积累，随后募集 Parkin，Parkin 泛素化线粒体蛋白并标记受损线粒体以进行自噬清除（线粒体自噬）。
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| 体内研究 (In Vivo) |
在体内，PARL-IN-1 TFA可用于研究线粒体自噬在帕金森病细胞和动物模型中的作用。它通过激活PINK1/Parkin通路，促进受损线粒体的清除，这是一种对抗神经退行性变的保护机制。PARL-IN-1 TFA在疾病模型中的体内疗效是目前的研究热点。
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| 酶活实验 |
一种评估PARL抑制作用的通用无细胞方案：采用荧光法测定蛋白酶活性。将重组PARL（或含PARL的线粒体膜组分）与荧光肽底物（例如，对应于PINK1切割位点的肽）在含有不同浓度PARL-IN-1 TFA（0.1-1000 nM）的缓冲液中于37℃孵育30-60分钟。终止反应后，测量荧光强度（由肽的切割引起）。根据抑制曲线计算IC50值。
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| 细胞实验 |
PARL-IN-1 TFA 的通用细胞实验方案：将 HEK293T 或 SH-SY5Y 神经母细胞瘤细胞接种于 6 孔板中。用浓度分别为 0.1、1、5、10、25 和 50 uM 的 PARL-IN-1 TFA 处理细胞 24 小时。通过免疫荧光显微镜检测 LC3B（自噬体标记物）与线粒体标记物（例如 Tom20）的共定位来评估线粒体自噬。线粒体分离后，通过蛋白质印迹法检测 PINK1 和 Parkin 向线粒体的募集水平。在存在或不存在溶酶体抑制剂（例如氯喹）的情况下，通过蛋白质印迹法检测线粒体蛋白（例如 Tom20、COX1）的降解情况。
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| 动物实验 |
PARL-IN-1 TFA 的通用动物实验方案：采用帕金森病小鼠模型（例如，MPTP 处理的小鼠或 PINK1/Parkin 基因敲除小鼠）。雄性 C57BL/6 小鼠接受 MPTP 处理（20 mg/kg，每隔 2 小时给药一次，共 4 次），以诱导多巴胺能神经元变性。将 PARL-IN-1 TFA 配制成合适的载体，并在 MPTP 给药前后连续 7 天，每天腹腔注射 5、15 和 30 mg/kg 的剂量。处死小鼠，解剖纹状体。通过蛋白质印迹法和免疫组织化学法检测酪氨酸羟化酶 (TH) 水平，以评估多巴胺能神经元的存活情况。通过蛋白质印迹法检测线粒体自噬标志物（PINK1、Parkin、LC3B）。进行行为测试（杆测试、转棒测试）以评估运动功能。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
PARL-IN-1 TFA 的通用药代动力学方案：雄性 Sprague-Dawley 大鼠分别经腹腔注射 (IP) (10 mg/kg) 和静脉注射 (IV) (2 mg/kg) 给予 PARL-IN-1 TFA。分别于 0.083、0.25、0.5、1、2、4、8、12 和 24 小时采集血样。采用液相色谱-串联质谱法 (LC-MS/MS) 定量分析血浆药物浓度。计算药代动力学参数（Cmax、Tmax、AUC、t1/2、清除率、分布容积和腹腔注射生物利用度）。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
PARL-IN-1 TFA 的一般毒性试验方案：在 ICR 小鼠中进行为期 14 天的重复给药腹腔注射毒性试验。PARL-IN-1 TFA 的给药剂量分别为 5、15 和 40 mg/kg/天。试验参数包括临床症状、体重、食物消耗量、血液学指标（全血细胞计数）、血清生化指标（ALT、AST、BUN、肌酐）以及主要器官（肝脏、肾脏、脾脏、心脏、肺脏、脑）的组织病理学检查。由于线粒体自噬在脑和肝脏中发挥重要作用，因此特别关注这两个器官。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
PARL-IN-1 TFA 是 PARL-IN-1 的三氟乙酸盐形式。游离碱的分子量和分子式未提供。使用三氟乙酸盐是为了提高溶解度。PARL 是一种位于线粒体内膜的菱形丝氨酸蛋白酶。其天然底物是 PINK1。PARL 可切割 PINK1，导致其被蛋白酶体降解，从而防止 PINK1 在受损线粒体上积累。抑制 PARL 可稳定 PINK1，促进线粒体自噬。PARL-IN-1 TFA 是研究线粒体自噬及其在帕金森病中作用的重要研究工具。
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| 分子式 |
C41H57F3N6O9
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|---|---|
| 分子量 |
834.92
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| 外观&性状 |
Solid powder
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： (1). 本产品在运输和储存过程中需避光。 (2). 请将本产品存放在密封且受保护的环境中（例如氮气保护），避免吸湿/受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.1977 mL | 5.9886 mL | 11.9772 mL | |
| 5 mM | 0.2395 mL | 1.1977 mL | 2.3954 mL | |
| 10 mM | 0.1198 mL | 0.5989 mL | 1.1977 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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