| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
|---|---|---|---|
| 5mg |
|
||
| 10mg |
|
||
| 50mg |
|
||
| 100mg |
|
||
| Other Sizes |
|
| 靶点 |
PPARgamma (Peroxisome Proliferator-Activated Receptor gamma). SR10221 is a non-covalent inverse agonist that binds to PPARgamma and represses its basal transcriptional activity.
|
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
在以RT112/84 FABP4-NLucP细胞为基础的细胞报告基因检测中，SR10221作为PPARγ反向激动剂，其IC₅0值为1.6 nM。在生化肽募集实验中，SR10221的IC₅0值为13 nM。SR10221在体外抑制膀胱癌细胞系的生长。
|
| 体内研究 (In Vivo) |
体外实验表明，SR10221可抑制下游PPARγ靶基因的表达，从而抑制膀胱癌细胞系的生长。它在体外表现出抗增殖活性，提示其具有作为抗癌药物的潜力。该化合物是一种非共价反向激动剂，这意味着它能降低PPARγ的组成型转录活性。
|
| 酶活实验 |
一种用于PPARγ反向激动剂结合的通用无细胞方案：采用荧光偏振（FP）竞争性结合实验。将重组人PPARγ配体结合域（LBD）蛋白（GST标签，5 nM）与荧光标记的PPARγ配体（Fluormone PLM Red，1 nM）在缓冲液（100 mM磷酸钾，pH 7.4，100 ug/mL BSA，0.01% NaN3）中于室温孵育2小时。加入不同浓度的SR10221（0.01 nM至100 uM）以与示踪剂竞争结合。使用带有偏振滤光片的微孔板读数仪测量FP信号。计算IC₅0值，并使用Cheng-Prusoff方程推导Kᵢ值。对于基于TR-FRET的共激活因子募集实验，使用LanthaScreen™ TR-FRET PPARγ竞争性结合实验试剂盒。将GST标记的PPARγ LBD与铽标记的抗GST抗体、荧光素标记的SRC2-2共激活因子肽以及不同浓度的SR10221孵育。测量TR-FRET信号，并计算EC₅0值。
|
| 细胞实验 |
使用报告基因检测法测定PPARγ反向激动剂活性的通用细胞实验方案：将稳定转染FABP4-NLucP报告基因构建体的RT112/84膀胱癌细胞以20,000个细胞/孔的密度接种于96孔白色板中，培养基为不含酚红的RPMI 1640培养基，并添加10%经活性炭处理的胎牛血清（FBS）。24小时后，用不同浓度的SR10221（0.001 nM至10 uM）处理细胞18-24小时。移除培养基，加入NanoLuc荧光素酶检测试剂。使用发光仪测量发光值。通过绘制相对光单位（RLU）与化合物浓度对数的关系图，计算IC₅0值。为了评估细胞活力，将膀胱癌细胞系（例如，RT112/84、T24、UM-UC-3）接种于96孔板中，并用SR10221（0.1-10 uM）处理72小时。使用MTT或CellTiter-Glo检测法测量细胞活力。
|
| 动物实验 |
评估SR10221在膀胱癌异种移植模型中的通用动物实验方案：将5×10⁶个RT112/84膀胱癌细胞悬浮于0.1 mL PBS与Matrigel（1:1）的混合液中，皮下注射至5-6周龄雌性裸鼠体内。当平均肿瘤体积达到100-150 mm³时，将小鼠随机分为治疗组（每组n=8-10）。将SR10221配制成合适的溶剂（例如，10% DMSO、40% PEG300、5% Tween-80、45%生理盐水），并以10、30和100 mg/kg的剂量，每日一次灌胃给药，连续21天。每周两次使用游标卡尺测量肿瘤体积，并记录小鼠体重。实验结束时，切除肿瘤并称重。肿瘤组织经Western blot分析检测PPARγ靶基因（例如FABP4、CD36、ADRP）的表达，并进行qRT-PCR检测mRNA水平。此外，还进行Ki-67和cleaved caspase-3的免疫组织化学染色，以评估细胞增殖和凋亡情况。
|
| 药代性质 (ADME/PK) |
SR10221 的一般药代动力学方案：雄性 Sprague-Dawley 大鼠分别通过灌胃（PO，10 mg/kg）和静脉注射（IV，2 mg/kg）给药 SR10221。该化合物配制于赋形剂中，例如 10% DMSO、40% PEG300、5% Tween-80 和 45% 生理盐水。分别于给药后 0.083、0.25、0.5、1、2、4、8、12 和 24 小时采集血样。采用经验证的 LC-MS/MS 方法定量测定血浆中 SR10221 的浓度。采用非房室模型分析计算药代动力学参数，包括Cmax、Tmax、AUC0₋ₜ、AUC0₋∞、末端半衰期(t½)、清除率(CL)、分布容积(Vd)和口服生物利用度(F%)。SR10221的分子量为561.11，在DMSO中的溶解度为100 mg/mL。
|
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
SR10221 的一般毒性试验方案：在 ICR 小鼠中进行为期 14 天的重复给药口服毒性研究。SR10221 通过灌胃给药，剂量分别为 30、100 和 300 mg/kg/天。试验设置溶剂对照组。每日监测临床症状、体重和食物消耗量。试验结束时，采集血样进行血液学检查（全血细胞计数及分类）和血清生化分析（ALT、AST、ALP、BUN、肌酐、总蛋白、白蛋白、葡萄糖）。进行大体解剖，并记录主要器官（肝脏、肾脏、脾脏、心脏、肺脏、脑、睾丸）的重量。对这些器官进行组织病理学检查。制备骨髓涂片并检查是否存在骨髓毒性迹象。由于 PPARγ 在肝脏和脂肪组织中发挥着重要作用，因此对肝脏和脂肪组织给予了特别关注。
|
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
SR10221 的分子式为 C33H3₇ClN2O4，分子量为 561.11。未提供 IUPAC 名称。SR10221 是一种 PPARγ 的非共价反向激动剂。该化合物可溶于 DMSO，溶解度为 125 mg/mL (222.77 mM)。储存方面，粉末应在 -20℃ 下保存长达 3 年，溶剂保存则应在 -80℃ 下保存 6 个月。该化合物通常在室温下运输，在运输过程中可稳定数日。SR10221 是一种研究 PPARγ 在癌症（尤其是膀胱癌）中作用以及开发靶向 PPARγ 信号通路的新型治疗策略的研究工具。
|
| 分子式 |
C33H37CLN2O4
|
|---|---|
| 分子量 |
561.11
|
| CAS号 |
1415321-64-0
|
| 外观&性状 |
Solid powder
|
| 密度 |
1.19±0.1 g/cm3(Predicted)
|
| 沸点 |
773.7±60.0 °C(Predicted)
|
| LogP |
0
|
| HS Tariff Code |
2934.99.9001
|
| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
|
| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : 125 mg/mL (222.77 mM; with sonication)
|
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.7822 mL | 8.9109 mL | 17.8218 mL | |
| 5 mM | 0.3564 mL | 1.7822 mL | 3.5644 mL | |
| 10 mM | 0.1782 mL | 0.8911 mL | 1.7822 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
InvivoChem的所有产品仅用于作科学研究，不面向患者销售
Copyright 2020 InvivoChem LLC | All Rights Reserved 粤ICP备20063088号-1
粤公网安备 44011102003439号
463611831
