| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Adiponectin receptor (AdipoR). The compound is an agonist of AdipoR, which leads to the activation of multiple downstream signaling pathways.
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| 体外研究 (In Vitro) |
AdipoR激动剂1通过AdipoR信号通路激活AMPK（AMP激活蛋白激酶）、SIRT1（sirtuin 1）、PPAR（过氧化物酶体增殖物激活受体）和PGC-1α（过氧化物酶体增殖物激活受体γ共激活因子1α）。该化合物是研究AdipoR激活效应的工具。现有数据中未提供这些激活的具体EC₅0值。由于表达和纯化全长七次跨膜结构域受体的难度，目前尚无通用的AdipoR结合无细胞方案。替代方法包括对过表达AdipoR的细胞膜制备物进行放射性配体结合试验。收集稳定表达AdipoR1或AdipoR2的HEK293细胞并进行匀浆处理。通过超速离心制备细胞膜。将膜沉淀物重悬于结合缓冲液（25 mM HEPES，pH 7.4，5 mM MgCl2，1 mM CaCl2，0.5% BSA）中。取 50 ug 膜蛋白与 1 nM [¹2⁵I]-脂联素（或荧光标记的 AdipoR 配体）以及不同浓度的 AdipoR 激动剂 1（0.1 nM 至 100 uM）在 200 uL 总体积中于室温孵育 60 分钟。加入 10 uM 未标记的脂联素或过量的未标记测试化合物以测定非特异性结合。使用细胞收集器通过 GF/B 滤膜快速过滤终止反应。用冰冷的洗涤缓冲液洗涤滤膜三次，并使用 γ 计数器测定结合的放射性。计算 IC₅0，并使用 Cheng-Prusoff 方程导出 Kᵢ。
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| 酶活实验 |
评估 AdipoR 激活和 AMPK 磷酸化的一般细胞实验方案：将 C2C12 小鼠成肌细胞在含 2% 马血清的 DMEM 培养基中培养 5-7 天，诱导分化为肌管。将分化的肌管在无血清培养基中培养 4 小时，然后用不同浓度的 AdipoR 激动剂 1（0.1、1、10、100 uM）处理 15、30、60 和 120 分钟。之后，用添加了蛋白酶和磷酸酶抑制剂的 RIPA 裂解缓冲液裂解细胞。离心裂解液，收集上清液。使用 BCA 法测定蛋白浓度。取等量蛋白（30 ug）进行 SDS-PAGE 电泳分离，并将蛋白转移至 PVDF 膜上。将膜与针对磷酸化AMPKα (Thr172)、总AMPKα、磷酸化ACC (Ser79)、总ACC和GAPDH（内参）的抗体进行孵育。使用ECL化学发光试剂盒显色。通过密度扫描法定量磷酸化AMPK与总AMPK以及磷酸化ACC与总ACC的比值。为检测SIRT1的激活，将HEK293T细胞转染pGL4.32[luc2P/NF-κB-RE/Hygro]报告质粒和SIRT1表达质粒。24小时后，用AdipoR激动剂1（1-100 uM）处理细胞24小时，并检测荧光素酶活性。
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| 动物实验 |
评估AdipoR激活和能量代谢的一般动物实验方案：雄性C57BL/6J小鼠（8周龄）喂食高脂饮食（HFD，60%能量来自脂肪）12周，以诱导肥胖和胰岛素抵抗。然后将小鼠随机分为治疗组（每组n=10）。将AdipoR激动剂1配制成合适的溶剂（例如，10% DMSO、40% PEG300、5% Tween-80、45%生理盐水），并以5、10和20 mg/kg的剂量，每日一次腹腔注射（IP）给药，持续28天。实验设置溶剂对照组和阳性对照组（例如，200 mg/kg二甲双胍）。每周测量小鼠的体重和食物摄入量。治疗14天后进行口服葡萄糖耐量试验（OGTT）。小鼠禁食6小时后，分别于口服2 g/kg葡萄糖后0、15、30、60、90和120分钟测定血糖水平。胰岛素水平采用ELISA法于0和30分钟时测定。实验结束时，处死小鼠，采集血液进行血清生化分析（甘油三酯、总胆固醇、非酯化脂肪酸、脂联素）。收集组织（肝脏、附睾白色脂肪组织、骨骼肌），称重后进行组织学处理（苏木精-伊红染色和油红O染色）。提取这些组织中的蛋白质和RNA，用于Western blot分析（AMPK、ACC、SIRT1、PGC-1α、PPARγ）和qRT-PCR分析（PPARγ靶基因、PGC-1α、CPT-1）。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
AdipoR激动剂1的一般药代动力学方案：雄性Sprague-Dawley大鼠分别经口灌胃（PO，10 mg/kg）和静脉注射（IV，2 mg/kg）给予AdipoR激动剂1。该化合物配制于溶剂中，例如10% DMSO、40% PEG300、5% Tween-80和45%生理盐水。分别于给药后0.083、0.25、0.5、1、2、4、8、12和24小时采集血样。采用LC-MS/MS法定量分析血浆中AdipoR激动剂1的浓度。使用非房室模型分析计算药代动力学参数（Cmax、Tmax、AUC、t½、清除率、Vd和口服生物利用度）。该化合物的分子量为 437.57，分子式为 C2₆H3₅N3O3。它在 DMSO 中的溶解度为 5 mg/mL (11.43 mM)。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
AdipoR激动剂1的一般毒性试验方案：在ICR小鼠中进行为期14天的重复给药毒性试验。连续14天，每天通过腹腔注射（IP）给予小鼠10、30和100 mg/kg剂量的AdipoR激动剂1。每日监测临床症状、体重和食物消耗量。试验结束时，采集血样进行血液学检查（全血细胞计数及分类）和血清生化检查（ALT、AST、ALP、BUN、肌酐、总蛋白、白蛋白、葡萄糖、甘油三酯、胆固醇）。进行大体解剖，并记录主要器官（肝脏、肾脏、脾脏、心脏、肺脏、脑、脂肪组织、肌肉）的重量。对这些器官进行组织病理学检查。特别关注心脏和肝脏，因为 AMPK 和 SIRT1 是心脏和肝脏功能的重要调节因子。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
AdipoR激动剂1（化合物112254）是一种脂联素受体激动剂。其分子式为C2₆H3₅N3O3，分子量为437.57。IUPAC名称为4-叔丁基-N-(3-{4-[(4-甲氧基苯基)甲基]哌嗪-1-基}-3-氧代丙基)苯甲酰胺。该化合物在DMSO中的溶解度为5 mg/mL，储存于-20℃。AdipoR激动剂1用于预防兴奋剂的研究，是研究脂联素信号通路的重要工具。该信号通路参与调节葡萄糖和脂质代谢、胰岛素敏感性以及能量稳态。
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| 分子式 |
C26H35N3O3
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|---|---|
| 分子量 |
437.57
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| 精确质量 |
437.267
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| CAS号 |
949745-75-9
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| PubChem CID |
17528991
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| 密度 |
1.1±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
624.4±55.0 °C at 760 mmHg
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| 闪点 |
331.4±31.5 °C
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| 蒸汽压 |
0.0±1.8 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.564
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| LogP |
3.71
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| tPSA |
61.9
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
4
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| 可旋转键数目(RBC) |
8
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| 重原子数目 |
32
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| 分子复杂度/Complexity |
594
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
CC(C)(C)C1=CC=C(C=C1)C(=O)NCCC(=O)N2CCN(CC2)CC3=CC=C(C=C3)OC
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| InChi Key |
XBEMZEZVTNPLQI-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C26H35N3O3/c1-26(2,3)22-9-7-21(8-10-22)25(31)27-14-13-24(30)29-17-15-28(16-18-29)19-20-5-11-23(32-4)12-6-20/h5-12H,13-19H2,1-4H3,(H,27,31)
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| 化学名 |
4-tert-butyl-N-[3-[4-[(4-methoxyphenyl)methyl]piperazin-1-yl]-3-oxopropyl]benzamide
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.2853 mL | 11.4267 mL | 22.8535 mL | |
| 5 mM | 0.4571 mL | 2.2853 mL | 4.5707 mL | |
| 10 mM | 0.2285 mL | 1.1427 mL | 2.2853 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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