| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Fis1 (mitochondrial fission protein 1). P110 is a peptide inhibitor that disrupts the interaction between Drp1 and Fis1, thereby inhibiting excessive mitochondrial fragmentation.
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| 体外研究 (In Vitro) |
在无细胞结合实验中，P110 特异性结合 Fis1，阻断 Fis1-Drp1 相互作用。这可减少病理性线粒体碎片化，且不干扰 Drp1 在线粒体分裂中的生理功能。在帕金森病小鼠模型中，P110 可减少线粒体碎片化和线粒体活性氧（ROS）的产生。该肽对 Fis1-Drp1 相互作用的抑制作用 IC₅0 值在低微摩尔范围内。它通过保护线粒体完整性来减少程序性细胞死亡并提高细胞活力。
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| 体内研究 (In Vivo) |
在体内，P110 可减轻多种神经退行性疾病（如帕金森病和阿尔茨海默病）、缺血（脑缺血和心肌缺血）以及脓毒症模型中的病理功能，且不抑制 Drp1 的生理功能。在帕金森病小鼠模型中，P110 可减少线粒体碎片化和线粒体活性氧（ROS）的产生。P110 具有抗炎、免疫调节、线粒体保护和神经保护作用。
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| 酶活实验 |
一种用于评估 Drp1-Fis1 相互作用及其被 P110 抑制的通用无细胞方案：采用荧光偏振 (FP) 竞争性结合实验。将重组 GST 标签的 Fis1 蛋白 (50 nM) 与荧光标记的 Drp1 肽段（对应于 Drp1 与 Fis1 的结合位点，用 5-FAM 标记）在测定缓冲液（50 mM Tris-HCl，pH 7.4，100 mM NaCl，1 mM EDTA，1 mM DTT，0.01% Tween-20）中于室温孵育 30 分钟。加入不同浓度的 P110（0.1 nM 至 100 uM）。使用微孔板读数仪测量荧光偏振信号。根据竞争曲线计算 IC₅0 值。或者，也可以使用表面等离子共振 (SPR) 实验。将Fis1蛋白固定在传感器芯片上，在有或无P110存在的情况下，使Drp1肽流过芯片。测量结合和解离速率，以计算相互作用的Kd值和P110的抑制常数Ki。
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| 细胞实验 |
评估 P110 介导的线粒体保护作用的通用细胞实验方案：将原代神经元或永生化细胞系（例如 SH-SY5Y、HeLa 或 H9c2 心肌细胞）以 2×10⁵ 个细胞/孔的密度接种于 12 孔板中。在暴露于诱导线粒体断裂的细胞应激源前 4 小时，用不同浓度的 P110（0.1、1、5、10、25 uM）处理细胞。应激源可以是鱼藤酮（1 uM，一种复合物 I 抑制剂，处理 24 小时）模拟帕金森病，氧糖剥夺 (OGD) 模拟缺血，或脂多糖 (LPS，1 ug/mL) 模拟脓毒症。应激处理后，将细胞与线粒体染料 MitoTracker Red CMXRos (100 nM) 在 37℃ 下孵育 30 分钟。然后用 4% 多聚甲醛固定细胞，并用 DAPI 染色。使用共聚焦显微镜或荧光显微镜采集图像。通过将线粒体分为管状、中间型或碎片状来评估线粒体形态。定量分析中，使用 ImageJ 软件计算线粒体碎片指数或长宽比（长轴/短轴）。凋亡分析中，用 Annexin V-FITC 和 PI 对细胞进行染色，并通过流式细胞术进行分析。使用 MitoSOX Red 检测线粒体 ROS 生成。使用基于荧光素酶的 ATP 检测试剂盒检测 ATP 水平。
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| 动物实验 |
评估帕金森病模型中神经保护作用的通用动物实验方案：使用雄性C57BL/6小鼠（8-10周龄，20-25 g）。将小鼠随机分为治疗组（每组n=10）。P110溶于无菌PBS或生理盐水中，以1、3和10 mg/kg的剂量，每日一次腹腔注射，持续7-14天。实验设置溶剂对照组（PBS）和阳性对照组（例如，雷沙吉兰或司来吉兰）。在第1天，每隔2小时腹腔注射MPTP（1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶，20 mg/kg）4次，诱导帕金森病。在首次注射MPTP前1小时给予P110，之后每日一次。在MPTP给药7天后进行行为学测试。杆测试测量小鼠转身并沿垂直杆下滑所需的时间。转棒测试测量小鼠从旋转杆（转速在5分钟内从4转/分加速到40转/分）上跌落的潜伏期。实验结束时，对小鼠实施安乐死，并取出脑组织。解剖纹状体，制备组织匀浆。采用蛋白质印迹法和免疫组织化学法检测酪氨酸羟化酶（TH）水平，作为多巴胺能神经元完整性的标志物。采用透射电子显微镜（TEM）观察黑质中线粒体的形态。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
P110 的一般药代动力学方案：P110 是一种分子量为 756.85 Da 的七肽。由于肽类药物易被快速蛋白水解，其口服生物利用度通常较低，半衰期也较短。一般药代动力学方案包括通过静脉注射（IV，1 mg/kg）和腹腔注射（IP，10 mg/kg）的方式向小鼠给药 P110。分别于给药后 0.083、0.25、0.5、1、2、4、8 和 24 小时采集血样。采用液相色谱-串联质谱法（LC-MS/MS）定量分析血浆药物浓度。计算药代动力学参数（Cmax、Tmax、AUC、t½、清除率、分布容积和腹腔注射生物利用度）。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
P110 的一般毒性试验方案：在 ICR 小鼠中进行为期 14 天的重复给药毒性研究。P110 通过腹腔注射给药，剂量分别为 5、15 和 50 mg/kg/天，连续 14 天。每日监测临床症状、体重和食物消耗量。研究结束时，采集血液样本进行血液学检查（全血细胞计数及分类）和血清生化检查（ALT、AST、ALP、BUN、肌酐、总蛋白、白蛋白、葡萄糖、CPK）。进行大体解剖，并记录主要器官（肝脏、肾脏、脾脏、心脏、肺脏、脑、睾丸）的重量。对这些器官进行组织病理学检查。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
P110 是一种可透过细胞膜的七肽，能够特异性抑制 Drp1-Fis1 的相互作用。它与 Fis1 结合，阻止 Drp1 被募集到线粒体外膜。目前已有的数据中未提供 P110 的序列。该肽具有抗炎、免疫调节、线粒体保护和神经保护活性。P110 可减少线粒体碎片化和活性氧（ROS）的产生，降低程序性细胞死亡，并提高细胞活力。该肽已在神经退行性疾病（帕金森病、阿尔茨海默病）、缺血性疾病（中风、心肌梗死）和脓毒症模型中进行了研究。P110 是研究 Drp1-Fis1 介导的线粒体分裂在各种疾病中作用的重要研究工具。
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| 分子式 |
C32H56N10O11
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|---|---|
| 分子量 |
756.85
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| 精确质量 |
756.413
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| CAS号 |
1411976-18-5
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| PubChem CID |
171902142
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| 外观&性状 |
Solid powder
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| 密度 |
1.47±0.1 g/cm3(Temp: 20 °C; Press: 760 Torr)(predicted)
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| LogP |
0
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| tPSA |
351
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| 氢键供体(HBD)数目 |
11
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| 可旋转键数目(RBC) |
23
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| 重原子数目 |
53
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| 分子复杂度/Complexity |
1340
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| 定义原子立体中心数目 |
6
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| SMILES |
CC(C)C[C@@H](C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@@H](CCCN=C(N)N)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CO)C(=O)O)NC(=O)[C@H](CC(=O)O)N
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| InChi Key |
VUAKYKPDARUALO-LLINQDLYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C32H56N10O11/c1-16(2)11-20(40-26(47)18(33)13-25(45)46)28(49)41-21(12-17(3)4)30(51)42-10-6-8-23(42)29(50)39-19(7-5-9-36-32(34)35)27(48)37-14-24(44)38-22(15-43)31(52)53/h16-23,43H,5-15,33H2,1-4H3,(H,37,48)(H,38,44)(H,39,50)(H,40,47)(H,41,49)(H,45,46)(H,52,53)(H4,34,35,36)/t18-,19-,20-,21-,22-,23-/m0/s1
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| 化学名 |
(3S)-3-amino-4-[[(2S)-1-[[(2S)-1-[(2S)-2-[[(2S)-1-[[2-[[(1S)-1-carboxy-2-hydroxyethyl]amino]-2-oxoethyl]amino]-5-(diaminomethylideneamino)-1-oxopentan-2-yl]carbamoyl]pyrrolidin-1-yl]-4-methyl-1-oxopentan-2-yl]amino]-4-methyl-1-oxopentan-2-yl]amino]-4-oxobutanoic acid
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中，避免吸湿/受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : 50 mg/mL (66.06 mM; with sonication)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.3213 mL | 6.6063 mL | 13.2127 mL | |
| 5 mM | 0.2643 mL | 1.3213 mL | 2.6425 mL | |
| 10 mM | 0.1321 mL | 0.6606 mL | 1.3213 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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