| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
|---|---|---|---|
| 1mg |
|
||
| 5mg |
|
||
| 10mg |
|
||
| Other Sizes |
|
| 靶点 |
JAK1 and JAK2 (Janus kinases).
|
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
在无细胞激酶活性测定中，(1R)-AZD-1480 可抑制 JAK1 和 JAK2，其母体化合物 AZD-1480 的 IC₅0 值在低纳摩尔范围内。(1R) 异构体保留了对 JAK1 和 JAK2 的抑制活性。分子式为 C14H14ClFN₈，分子量为 348.77。该化合物在 DMSO 中的溶解度为 100 mg/mL (286.72 mM)。
|
| 体内研究 (In Vivo) |
此条目不可用。作为一种 JAK1/2 抑制剂，(1R)-AZD-1480 预计可阻断 STAT3 和 STAT5 的磷酸化，从而降低抗凋亡蛋白（例如 BCL-XL、MCL-1、survivin）和促增殖基因（例如 MYC、cyclin D1）的表达。这会导致 JAK/STAT 依赖性癌细胞（包括霍奇金淋巴瘤和其他血液系统恶性肿瘤）的生长停滞和凋亡。
|
| 酶活实验 |
JAK2抑制的通用无细胞方案：采用放射性激酶活性测定或时间分辨荧光（TR-FRET）测定。将重组JAK2酶（催化结构域）与肽底物（例如，生物素标记的JAK2肽）在激酶缓冲液（25 mM HEPES，pH 7.5，10 mM MgCl2，1 mM DTT，0.01% Tween-20）中孵育。加入不同浓度的(1R)-AZD-1480（0.1 nM至10 uM）和ATP（10-100 uM，浓度根据JAK2的Km值调整）。室温孵育30-60分钟后，用EDTA终止反应。使用标记有铕（供体）和链霉亲和素-XL665（受体）的抗磷酸酪氨酸抗体（例如PY20），以TR-FRET形式检测磷酸化底物。根据抑制曲线计算IC₅0值。对JAK1进行类似的检测。
|
| 细胞实验 |
JAK1/2抑制剂的通用细胞实验方案：将JAK/STAT依赖性癌细胞（例如，霍奇金淋巴瘤细胞系L-428、KM-H2或U266多发性骨髓瘤细胞）接种于6孔板中。用浓度分别为0.01、0.1、0.5、1、2.5、5和10 uM的(1R)-AZD-1480处理细胞24-72小时。检测STAT磷酸化：处理后，用IL-6（20 ng/mL，15分钟）或其他相关细胞因子刺激细胞，然后裂解细胞，并用抗pSTAT3（Tyr705）、抗pSTAT5（Tyr694）和抗总STAT3/STAT5抗体进行Western blot分析。使用MTT或CellTiter-Glo法检测细胞活力。通过Annexin V/PI染色和流式细胞术评估细胞凋亡，或通过Western blot检测裂解的PARP和裂解的caspase-3。通过3H-胸苷掺入或EdU染色评估细胞增殖。
|
| 动物实验 |
JAK抑制剂的一般动物实验方案：在免疫缺陷小鼠中建立霍奇金淋巴瘤细胞（L-428或KM-H2）皮下异种移植瘤模型。当肿瘤体积达到约150 mm³时，将小鼠随机分为治疗组（每组n=8）。每日灌胃给予(1R)-AZD-1480，剂量分别为10、30和100 mg/kg，持续2-3周。每周测量两次肿瘤体积。实验结束时，收集肿瘤组织，进行pSTAT3、pSTAT5及其下游靶点（BCL-XL、MCL-1、MYC）的Western blot分析。进行Ki-67和cleaved caspase-3的免疫组织化学染色。联合用药研究中，可与其他化疗药物或靶向治疗药物联合使用。监测小鼠体重和临床症状，以评估毒性反应。
|
| 药代性质 (ADME/PK) |
(1R)-AZD-1480 的一般药代动力学方案：通过口服（PO，10 mg/kg）和静脉注射（IV，2 mg/kg）途径向雄性 Sprague-Dawley 大鼠给药 (1R)-AZD-1480。使用合适的溶剂（例如，0.5% 甲基纤维素或 10% DMSO 的生理盐水）。分别于 0.083、0.25、0.5、1、2、4、6、8 和 24 小时采集血样。采用液相色谱-串联质谱法 (LC-MS/MS) 分析血浆浓度。计算药代动力学参数：Cmax、Tmax、AUC、t1/2、清除率 (CL)、分布容积 (Vd) 和口服生物利用度 (F%)。母体化合物 AZD-1480 具有口服生物利用度。
|
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
(1R)-AZD-1480 的一般毒性试验方案：在 Sprague-Dawley 大鼠中进行为期 14 天的重复给药口服毒性研究。分别以 10、30 和 100 mg/kg/天的剂量给予 (1R)-AZD-1480。每日监测体重、食物消耗量和临床症状。试验结束时，采集血液进行血液学检查（血常规、分类计数、血小板计数）和血清生化检查（ALT、AST、ALP、BUN、肌酐、总蛋白、白蛋白）。进行大体解剖，并采集主要器官（肝脏、肾脏、脾脏、心脏、肺脏、胃肠道、骨髓）进行组织病理学检查。评估潜在的骨髓抑制（白细胞计数降低、贫血），这是 JAK 抑制剂已知的靶向效应。
|
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
(1R)-AZD-1480 是 AZD-1480 的 (1R) 手性异构体，AZD-1480 是一种基于嘧啶的小分子 JAK1/2 抑制剂。母体化合物 AZD-1480 由阿斯利康公司开发，并已在多种癌症的临床试验中进行评估。JAK/STAT 通路在许多血液系统恶性肿瘤和实体瘤中持续激活，抑制 JAK1/2 可产生抗增殖和促凋亡作用。该化合物被用作研究工具，用于研究 JAK/STAT 信号通路以及评估 JAK 抑制剂在癌症模型中的治疗潜力。其分子量为 348.77，应在 4℃ 避光保存。
|
| 分子式 |
C14H14CLFN8
|
|---|---|
| 分子量 |
348.77
|
| CAS号 |
935666-99-2
|
| 外观&性状 |
Solid powder
|
| HS Tariff Code |
2934.99.9001
|
| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 本产品在运输和储存过程中需避光。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
|
| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
|
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.8672 mL | 14.3361 mL | 28.6722 mL | |
| 5 mM | 0.5734 mL | 2.8672 mL | 5.7344 mL | |
| 10 mM | 0.2867 mL | 1.4336 mL | 2.8672 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
InvivoChem的所有产品仅用于作科学研究，不面向患者销售
Copyright 2020 InvivoChem LLC | All Rights Reserved 粤ICP备20063088号-1
粤公网安备 44011102003439号
463611831
