| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
|---|---|---|---|
| 5mg |
|
||
| 10mg |
|
||
| Other Sizes |
|
| 靶点 |
Serine/arginine-rich splicing factor 3 (SRSF3).
|
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
SFI003（0-2.5 μM，72 h）抑制HCT-116和SW480细胞的增殖，IC50值分别为8.78µM和48.67µM[1]。SFI003（10、20和50 μM，72 h）诱导HCT-116和SW480细胞凋亡[1]。
SFI003 是一种 SRSF3 小分子抑制剂。在无细胞实验中，它能与 SRSF3 结合，但未提供具体的 Ki 值。其活性特征在于能够抑制 SRSF3 的选择性剪接功能。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
SFI003（皮下注射，100、200 mg/kg，连续两周）可抑制 HCT-116 和 SW480 异种移植 SCID 小鼠的肿瘤生长 [1]。
体外实验表明，SFI003（0-50 uM，0-72 h）能以剂量和时间依赖的方式有效抑制HCT116和SW480结直肠癌细胞的增殖，其IC50值分别为8.78 uM和48.67 uM。此外，它还能显著诱导这些细胞系的凋亡和活性氧（ROS）的产生。 |
| 酶活实验 |
评估SRSF3结合的一般方案包括细胞热位移分析（CETSA）。在该分析中，CRC细胞（例如HCT116）用20 uM SFI003或DMSO对照处理2小时。处理后，收集细胞，洗涤并重悬于PBS缓冲液中。将细胞悬液分装至多个PCR管中，并在不同温度（例如40℃至65℃）下加热3分钟，然后快速冷却。将加热后的样品进行三次冻融循环以裂解细胞。通过离心分离可溶性部分和沉淀蛋白。用Western blot分析所得上清液中SRSF3蛋白的水平。在SFI003存在下，SRSF3的热稳定性增加（熔解曲线向更高温度移动）表明SRSF3与SFI003直接结合。
|
| 细胞实验 |
评估SFI003抗癌活性的一般方案包括使用MTT细胞活力检测法。将HCT116或SW480细胞以5000个/孔的密度接种于96孔板中，并过夜培养。然后用不同浓度的SFI003（0、2.5、5、10、20、50 uM）处理细胞48或72小时。处理后，向每个孔中加入10 uL MTT溶液（5 mg/mL），并在37℃下孵育4小时。之后，用100 uL DMSO溶解生成的甲臜晶体。使用酶标仪在570 nm处读取吸光度值。计算相对于DMSO处理的对照组的细胞活力，并确定IC50值。采用 Annexin V-FITC/PI 染色试剂盒，通过流式细胞术评估细胞凋亡。
|
| 动物实验 |
SFI003体内评估的一般方案采用结直肠癌异种移植小鼠模型。将HCT116（5 × 10⁶）或SW480（1 × 10⁷）细胞皮下注射到SCID小鼠体内。当肿瘤体积达到约100-200 mm³时，将小鼠随机分为治疗组（n=6）。连续两周，每天灌胃给予小鼠100或200 mg/kg剂量的SFI003。每3天使用游标卡尺测量一次肿瘤体积。监测小鼠体重作为健康指标。研究结束时，切除肿瘤，称重，并分析SRSF3、DHCR24和ROS水平，以确认靶点结合情况和作用机制。
|
| 药代性质 (ADME/PK) |
公开文献中尚未详细描述SFI003的一般药代动力学（PK）特性。对于这种小分子，一般原则是在小鼠体内进行标准PK研究。将分别给予雄性CD-1小鼠单次口服（PO）50 mg/kg和静脉注射（IV）5 mg/kg的SFI003。分别于给药后0.083、0.25、0.5、1、2、4、8和24小时采集血样。采用液相色谱-串联质谱法（LC-MS/MS）分析血浆药物浓度。计算PK参数（Cmax、Tmax、AUC、t1/2、清除率和生物利用度）。作为一种高效的口服活性化合物，SFI003预计具有足够的体内暴露量以发挥疗效。
|
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
SFI003 的一般毒性研究可能包括一项为期 14 天的 SCID 小鼠重复给药口服毒性研究。动物将每日接受 50、150 和 300 mg/kg 剂量的 SFI003 给药。每日监测临床症状、体重和食物消耗量。研究结束时，采集血液样本进行血液学和血清化学分析。进行尸检，并采集组织（肝脏、肾脏、心脏、肺等）进行组织病理学检查。
|
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
在HCT116异种移植瘤模型中，200 mg/kg剂量的SFI003可导致肿瘤消退，其中一半接受治疗的小鼠肿瘤完全消失。其分子机制涉及SRSF3/DHCR24/ROS轴。SFI003抑制SRSF3，从而降低DHCR24（3β-羟基甾醇-Δ24-还原酶）的表达，DHCR24是一种参与胆固醇合成的酶，其表达降低反过来导致ROS生成增加，最终诱导细胞凋亡。该机制不同于许多其他化疗药物，可能为靶向癌细胞提供一种新的方法。
|
| 分子式 |
C19H17N5OS
|
|---|---|
| 分子量 |
363.44
|
| CAS号 |
2361332-90-1
|
| 外观&性状 |
Yellow to brown solid powder
|
| HS Tariff Code |
2934.99.9001
|
| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
|
| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
|
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.7515 mL | 13.7574 mL | 27.5149 mL | |
| 5 mM | 0.5503 mL | 2.7515 mL | 5.5030 mL | |
| 10 mM | 0.2751 mL | 1.3757 mL | 2.7515 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
InvivoChem的所有产品仅用于作科学研究，不面向患者销售
Copyright 2020 InvivoChem LLC | All Rights Reserved 粤ICP备20063088号-1
粤公网安备 44011102003439号
463611831
