| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
DL-Glutamic acid-d5 does not target biological receptors or enzymes as a labeled internal standard because it is used as an analytical tracer. However, unlabeled Glutamic acid (L-glutamate) is a major excitatory neurotransmitter in the central nervous system that acts on ionotropic (NMDA, AMPA, kainate) and metabotropic (mGluR1-8) glutamate receptors. Glutamate is also a key intermediate in cellular metabolism (e.g., the TCA cycle via alpha-ketoglutarate). Glutamate transporters (EAAT1-5) regulate extracellular glutamate levels. Deuterium labeling does not alter receptor binding properties at tracer concentrations.
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| 体外研究 (In Vitro) |
氢、碳和其他元素的稳定重同位素已被引入药物分子中，主要用作药物研发过程中定量分析的示踪剂。涉及氘标记药物人体应用的研究表明，与非氘代药物相比，这些化合物可能具有一些优势。氘代作用因其可能影响药物的药代动力学和代谢特征而备受关注。氘代丁苯那嗪是首个获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准的氘代药物。这种氘代丁苯那嗪用于治疗亨廷顿舞蹈症以及迟发性运动障碍。正在进行的临床试验表明，许多其他氘代化合物正在被评估用于治疗人类疾病，而不仅仅是作为研究工具。[1]
目前尚无针对 DL-谷氨酸-d5 的专门体外生物活性研究，因为它仅用作内标。未标记的 DL-谷氨酸与 L-谷氨酸（天然存在的对映体）具有相同的生物学特性。L-谷氨酸可激活 NMDA、AMPA 和红藻氨酸受体（EC50 值取决于受体亚型，为 0.5-50 uM）。在细胞培养中，谷氨酸（0.1-10 mM）可通过过度激活 NMDA 受体诱导神经元细胞兴奋性毒性，导致钙离子内流、氧化应激和细胞凋亡。谷氨酸也是细胞代谢中重要的能量底物和氮供体。痕量浓度的 DL-谷氨酸-d5 不具有这些作用。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
在某些情况下，氘代化合物可能比非氘代化合物更具优势，这通常是由于其清除率的改变。氘代作用也可能改变代谢途径，从而降低毒性。预计不久之后将有更多氘代化合物获得批准。临床医生需要熟悉这些新药的剂量、疗效、潜在副作用以及独特的代谢特征。
由于DL-谷氨酸-d5不作为治疗药物使用，因此目前尚无其体内药理学研究。未标记的L-谷氨酸参与学习和记忆（长时程增强作用），并且是细胞代谢的关键分子。脑内谷氨酸释放过量会导致中风、创伤性脑损伤和神经退行性疾病（如肌萎缩侧索硬化症、亨廷顿病）中的兴奋性毒性。在动物模型中，L-谷氨酸（100-500 mg/kg，静脉注射或腹腔注射）可诱发癫痫发作和兴奋性神经元损伤。DL-谷氨酸-d5用于示踪研究时，其代谢途径与未标记的L-谷氨酸相同，但不会以药理活性剂量给药。 |
| 酶活实验 |
目前尚无专门用于DL-谷氨酸-d5的无细胞结合实验方案。对于谷氨酸受体结合实验中未标记的L-谷氨酸：从大鼠脑（大脑皮层或海马）制备突触膜，溶于50 mM Tris-HCl缓冲液（pH 7.4）。将膜（100-200 ug蛋白）与10-50 nM [3H]-L-谷氨酸或[3H]-AMPA（用于AMPA受体）或[3H]-MK-801（用于NMDA受体）在测定缓冲液（50 mM Tris-乙酸，pH 7.4）中于4℃孵育60分钟。加入未标记的L-谷氨酸（1 nM至100 uM）以竞争结合。在1 mM未标记的L-谷氨酸或100 uM NMDA存在下测定非特异性结合。用GF/B滤膜过滤终止反应。用液体闪烁计数法测定结合的放射性。对于代谢型受体，使用[3H]-LY341495作为放射性配体。对于结合研究中用作内标的DL-谷氨酸-d5，可将其以10-100 ng/mL的浓度加入样品中，用于LC-MS分析结合/游离谷氨酸。
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| 细胞实验 |
由于DL-谷氨酸-d5不用作测试化合物，因此目前尚无基于细胞的DL-谷氨酸-d5检测方案。对于使用未标记的L-谷氨酸进行神经元兴奋性毒性研究：将原代皮层神经元或海马神经元（E17-18大鼠胚胎）培养于添加了B27补充剂的Neurobasal培养基中。体外培养7-14天后，在10 uM甘氨酸（用于激活NMDA受体）存在下，用L-谷氨酸（10-500 uM）处理神经元，于37℃孵育5-30分钟。去除谷氨酸，换用条件培养基，并继续孵育24小时。通过LDH释放试验、MTT还原试验或碘化丙啶染色评估细胞活力。使用Fluo-4 AM测定细胞内钙离子浓度。在小胶质细胞活化研究中，用 L-谷氨酸（100 uM - 5 mM）处理 BV-2 细胞或原代小胶质细胞 24 小时，然后通过 ELISA 法检测一氧化氮（Griess 法）和细胞因子（IL-1β、TNF-α、IL-6）的释放。在代谢研究中，向细胞培养基中添加 L-谷氨酸（1-10 mM），并监测代谢物的变化。这些实验方案中不使用 DL-谷氨酸-d5 作为测试化合物。
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| 动物实验 |
目前尚无专门针对DL-谷氨酸-d5的动物实验方案。对于使用DL-谷氨酸-d5的示踪研究：向啮齿动物口服或静脉注射未标记的谷氨酸（100-500 mg/kg），同时给予固定量的DL-谷氨酸-d5作为内参。在多个时间点（0、0.5、1、2、4、8、12、24小时）用肝素化试管收集血浆。对于组织分布研究：在预定时间点处死动物，并收集脑、肝、肾和肌肉组织。将组织在甲醇/水（80:20）中匀浆，加入DL-谷氨酸-d5作为内参，离心，并用LC-MS/MS分析上清液。对于脑微透析研究：将微透析探针植入麻醉大鼠的纹状体或海马中。以 1-2 微升/分钟的流速灌注人工脑脊液。每 20-30 分钟收集一次透析液。向每个透析液中加入 DL-谷氨酸-d5 作为内标，用于通过 LC-MS/MS 定量分析内源性或外源性谷氨酸。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
目前尚无DL-谷氨酸-d5的特定药代动力学数据。未标记的L-谷氨酸的药代动力学特性：内源性血浆浓度为20-100 μM。口服给药后，谷氨酸在肠道和肝脏中经历广泛的首过代谢。口服生物利用度低（<10%）。血浆峰浓度在30-60分钟内出现。分布容积约为0.2-0.4 L/kg。啮齿动物的血浆半衰期为30-60分钟。清除主要通过代谢：谷氨酸经谷氨酸脱氢酶转化为α-酮戊二酸和氨，或经谷氨酰胺合成酶转化为谷氨酰胺，或用于蛋白质合成。排泄：少量以原形经尿液排出（<5%）。肾脏对谷氨酸的重吸收效率高。氘标记会引起轻微的动力学同位素效应，但在示踪剂量下不会显著改变药代动力学参数。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
目前尚无DL-谷氨酸-d5的专门毒性数据。未标记的L-谷氨酸作为食品添加剂（谷氨酸钠，味精）被美国食品药品监督管理局（FDA）普遍认为安全（GRAS）。急性毒性：大鼠口服LD50 > 5000 mg/kg。谷氨酸钠已广泛食用数十年，安全性良好。高剂量味精（≥5-10 g）可能在敏感人群中引起轻微的短暂症状，包括头痛、出汗、潮红和胸闷（“中餐馆综合征”）。谷氨酸直接注射入脑内可诱发兴奋性神经元损伤。生理浓度的谷氨酸无致癌性、遗传毒性或致畸性。有罕见的过敏反应报道。DL-谷氨酸-d5仅供研究使用，不得用于人类食用。氘代形式的毒性特征相同。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
谷氨酸-2,3,3,4,4-d5 是一种氘代化合物，其中谷氨酸 2、3、3、4 和 4 位上的氢原子被氘原子取代。它是一种氘代化合物，也是一种非蛋白质 α-氨基酸。
DL-谷氨酸-d5 是一种仅供研究使用的稳定同位素标记化合物，未获准用于诊断或治疗用途，也未进行临床试验评估。其主要用途是作为代谢分析中核磁共振 (NMR)、气相色谱-质谱联用 (GC-MS) 或液相色谱-质谱联用 (LC-MS) 定量分析的内标，从而实现对单个原子运动的精确追踪和定量。应用包括：(1) 用于代谢组学和生物标志物研究的生物样品（血浆、尿液、脑脊液、脑组织、细胞裂解液）中谷氨酸的定量分析；(2) 利用稳定同位素分辨代谢组学 (SIRM) 进行代谢通量分析；(3) 谷氨酸能神经传递和谷氨酸代谢的研究；(4) 以谷氨酸为目标分析物的药物研发。谷氨酸是一种非必需氨基酸，也是一种重要的神经递质。 |
| 分子式 |
C5H4D5NO4
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|---|---|
| 分子量 |
152.16
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| 精确质量 |
152.084
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| CAS号 |
14341-79-8
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| PubChem CID |
56845948
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| 外观&性状 |
Solid powder
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| 密度 |
1.4±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
333.8±32.0 °C at 760 mmHg
|
| 熔点 |
185ºC (dec)(lit.)
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| 闪点 |
155.7±25.1 °C
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| 蒸汽压 |
0.0±1.5 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.522
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| LogP |
-1.43
|
| tPSA |
100.62
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
3
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| 氢键受体(HBA)数目 |
5
|
| 可旋转键数目(RBC) |
4
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| 重原子数目 |
10
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| 分子复杂度/Complexity |
145
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
OC(C(C(C(C(=O)O)([2H])N)([2H])[2H])([2H])[2H])=O
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| InChi Key |
WHUUTDBJXJRKMK-UXXIZXEISA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C5H9NO4/c6-3(5(9)10)1-2-4(7)8/h3H,1-2,6H2,(H,7,8)(H,9,10)/i1D2,2D2,3D
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| 化学名 |
2-amino-2,3,3,4,4-pentadeuteriopentanedioic acid
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| 别名 |
DL-Glutamate d5
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
H2O : 25 mg/mL (164.30 mM; with sonication)
DMSO : 1 mg/mL (6.57 mM; with sonication and heat) |
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 6.5720 mL | 32.8601 mL | 65.7203 mL | |
| 5 mM | 1.3144 mL | 6.5720 mL | 13.1441 mL | |
| 10 mM | 0.6572 mL | 3.2860 mL | 6.5720 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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