| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
5-HT1A Receptor 1 nM (Ki) 5-HT2A Receptor 49 nM (Ki)
Flibanserin targets multiple G protein-coupled receptors (GPCRs) in the central nervous system. Its highest affinity is for the 5-HT1A receptor (Ki = 1 nM), where it acts as a full agonist. It also antagonizes 5-HT2A receptors (Ki = 49 nM) and binds to dopamine D4 receptors (Ki = 4-24 nM). Additionally, it has moderate affinity for 5-HT2B, 5-HT2C, and 5-HT5A receptors but negligible affinity for other serotonin, dopamine, adrenergic, or histamine receptors. The combined effect of 5-HT1A agonism and 5-HT2A antagonism reduces serotonin-mediated inhibition of dopamine and norepinephrine release in brain regions involved in sexual motivation and reward, including the medial preoptic area and ventral tegmental area. |
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| 体外研究 (In Vitro) |
氟班色林（盐酸盐）（丙-2-醇）（水合物）（0.01-100 μM；72 小时）可转化为两种降解产物 DP1 和 DP2，氧化降解后无毒性潜力[1]。
体外研究表征了氟班色林的受体结合和稳定性。采用放射性配体置换法测定了表达人受体的转染细胞膜上的受体结合亲和力。通过[3⁵S]GTPγS结合试验，测定G蛋白激活情况（EC50 ~30 nM），证实了其5-HT1A激动剂活性。在浓度高达100 uM（72小时）的情况下，氟班色林对人原代细胞（例如NHSF成纤维细胞）无直接细胞毒性，其母体药物及其氧化降解产物（DP1、DP2）的IC50均大于100 uM。在所有测试浓度下，细胞存活率均保持在96%以上。该化合物在应激条件下发生氧化降解，生成两种主要降解产物，与母体化合物相比，其毒性并未增加。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
盐酸氟班色林（1、10、30 mg/kg；腹腔注射；单次给药）在前额叶皮层、海马和中脑中表现出不同的药理学特性。皮层中5-HT1A受体的占有率表明其比其他脑区更敏感[2]。盐酸氟班色林（15、45 mg/kg；口服；每日两次；持续22天）优先激活属于中脑边缘多巴胺能通路和下丘脑结构的脑区，这些结构参与整合与性动机相关的性线索[3]。盐酸氟班色林（5、10、25和50 mg/kg；皮下注射；单次给药）在超声波发声大鼠模型中具有抗焦虑作用，且无运动副作用[4]。
体内活性已在动物模型中得到广泛表征。在雌性大鼠中，氟班色林（15-45 mg/kg，口服，每日两次，持续22天）优先激活中脑边缘多巴胺通路和参与性线索整合的下丘脑结构，包括内侧视前区、弓状核和腹侧被盖区。在大鼠超声波发声焦虑模型中，氟班色林（5-50 mg/kg，皮下注射）表现出抗焦虑作用，且无运动副作用。微透析研究表明，氟班色林（1-30 mg/kg，腹腔注射）可降低大鼠前额叶皮层中5-羟色胺（5-HT）水平，同时升高多巴胺和去甲肾上腺素水平。皮层中5-HT1A受体的占有率高于海马和中脑。在人类中，睡前服用氟班色林 100 毫克已被批准用于治疗 HSDD。 |
| 酶活实验 |
无细胞受体结合试验：放射性配体竞争结合试验采用稳定表达人5-HT1A、5-HT2A或D4受体的CHO或HEK293细胞膜进行。将膜（10-50 ug蛋白）与[3H]-8-OH-DPAT（用于5-HT1A，0.5 nM）、[3H]-酮色林（用于5-HT2A，1 nM）或[3H]-螺哌隆（用于D4，1 nM）以及氟班色林（0.001-10,000 nM）在测定缓冲液（50 mM Tris-HCl pH 7.4、120 mM NaCl、5 mM KCl、5 mM MgCl2、1 mM EDTA）中于25-37℃孵育60-120分钟。非特异性结合用 10 uM 的血清素或氟哌啶醇测定。结合的放射性物质通过 GF/B 滤膜过滤分离，并用闪烁计数法计数。Ki 值通过 Cheng-Prusoff 方程计算。对于功能活性（5-HT1A 激动剂），[3⁵S]GTPγS 结合试验测量 G 蛋白的激活。
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| 细胞实验 |
细胞活力测定[1]
细胞类型： NHSF 细胞 浓度：0.01、0.1、1、10、100 μM 孵育时间： 72 小时 实验结果： 在 0.01 μM 浓度下，细胞活力分别达到 97.91% (DP1) 和 96.73% (DP2)。在 100 μM 以下未显示毒性 (IC50 > 100 μM)。 为了进行细胞活力和降解研究，将人新生儿包皮成纤维细胞 (NHSF) 培养于含 10% FBS、2 mM L-谷氨酰胺和抗生素的 DMEM 培养基中，置于 37℃、5% CO2 的培养箱中。将细胞以 5,000-10,000 个/孔的密度接种于 96 孔板中。将盐酸氟班色林（异丙醇）水合物溶解于 DMSO 中（终浓度 ≤0.5%），并以 0.01、0.1、1、10 和 100 uM 的浓度加入孔中，培养 72 小时。采用 MTT 法（3-(4,5-二甲基噻唑-2-基)-2,5-二苯基四唑溴化物）评估细胞活力。在 570 nm 波长处测量吸光度（参考波长为 630 nm）。在所有浓度下，细胞存活率均保持在 96% 以上（IC50 > 100 uM）。氧化降解研究：将该化合物置于应激条件下（0.1% H2O2，24 小时），并通过高效液相色谱法 (HPLC) 分析降解产物 DP1 和 DP2，并进行类似测试。 |
| 动物实验 |
动物/疾病模型：Long Evans雌性大鼠（225-250 g）[3]
剂量： 15 mg/kg；45 mg/kg 给药途径： 灌胃；每日两次，持续22天 实验结果： 腹侧被盖区（VTA）而非蓝斑（CC）中活化儿茶酚胺能神经元的密度增加。慢性22天治疗后，下丘脑内侧视前区和弓状核、VTA、CC和外侧巨细胞旁核中Fos表达增加。 体内动物实验方案：在脑激活研究中，成年雌性Long Evans大鼠（225-250g）每日两次经口灌胃给予盐酸氟班色林（15或45 mg/kg）或溶剂对照，持续22天。末次给药两小时后，对大鼠进行麻醉，并经心脏灌注生理盐水，随后灌注4%多聚甲醛。取出脑组织，进行后固定，在30%蔗糖溶液中进行低温保护，并切片（30-40 μm）。采用抗Fos抗体（1:1000）进行免疫组织化学染色，DAB显色，检测Fos表达（神经元激活标志物）。通过立体定量分析，对包括内侧视前区、弓状核、腹侧被盖区和蓝斑在内的脑区中Fos阳性神经元的数量进行定量。在微透析研究中，引导套管在实验前 5-7 天植入大鼠的前额皮质。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
药代动力学：在人体内，由于嗜睡副作用，氟班色林100 mg（以已获批准的药物Addyi®的形式）需每日睡前口服一次。口服后，达峰时间（Tmax）为0.5-1.5小时，由于首过代谢广泛，生物利用度较低（约33%）。稳态血药浓度峰值（Cmax）约为500-1000 ng/mL。氟班色林与蛋白质高度结合（>98%），主要与白蛋白结合。末端消除半衰期（t1/2）约为10-11小时。代谢主要通过CYP3A4介导的氧化作用，产生包括6-羟基氟班色林和氟班色林N-氧化物在内的无活性代谢物。药物主要以代谢物的形式经尿液（44%）和粪便（48%）排泄。每日给药不会导致明显的药物蓄积。由于会增加低血压风险，因此禁止与酒精同时服用。在大鼠中，氟班色林能以2-5的脑/血浆比穿过血脑屏障。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
毒理学：临床前和临床研究已证实其安全性。在大鼠中，急性口服LD50 > 2000 mg/kg。在重复给药研究（长达26周）中，未观察到不良反应剂量（NOAEL）为25-50 mg/kg/天。在人体临床试验中，最常见的不良事件（≥10%）为嗜睡、头晕、恶心和疲劳。约30%的患者会出现嗜睡，因此建议睡前服用。严重不良事件罕见。可能会出现低血压和晕厥，尤其是在与酒精同服时，因此该产品有黑框警告，提示酒精禁忌。未发现遗传毒性或致癌性问题。FDA于2015年批准氟班色林用于治疗绝经前女性的性欲减退障碍（HSDD）（商品名：Addyi®）。妊娠期用药：不建议在妊娠期间使用（数据有限）。该化合物按说明使用时具有良好的安全性。
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
盐酸氟班色林（异丙醇）水合物是氟班色林的活性药物成分（API），于2015年获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准，用于治疗绝经前女性的性欲低下症（HSDD）（商品名Addyi®）。它是首个也是目前唯一一个获得FDA批准用于此适应症的药物。其作用机制在于平衡大脑中控制性动机和性奖励区域的血清素和多巴胺/去甲肾上腺素神经传递。独特的睡前给药方案可最大限度地减少日间嗜睡。氟班色林也曾被用于研究治疗抑郁症、焦虑症和创伤后应激障碍，但尚未获批用于这些适应症。该药物的专利保护已过期，目前已有仿制药上市。该化合物不属于管制药品。研究人员仍在继续寻找预测治疗反应的生物标志物。在实验室研究中，该化合物可作为分析和药理学研究的参考标准品。
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| 分子式 |
C20H22CLF3N4O.0.5C3H8O.0.5H2O
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|---|---|
| 分子量 |
465.20
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| 外观&性状 |
Solid powder
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| 别名 |
BIMT-17 hydrochloride (propan-2-ol) hydrate; BIMT-17BS hydrochloride (propan-2-ol) hydrate
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中，避免吸湿/受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.1496 mL | 10.7481 mL | 21.4961 mL | |
| 5 mM | 0.4299 mL | 2.1496 mL | 4.2992 mL | |
| 10 mM | 0.2150 mL | 1.0748 mL | 2.1496 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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